Ekaterinburg, Ekaterinburg, Russian Federation
This article discusses the problem of treatment of chronic periodontitis. A model of chronic periodontitis in Wistar rats was recreated under experimental conditions, followed by topical therapy with a peptide composition containing silicon glycerogel hydrogel, as well as a comparison of the activity of the proposed composition with silicon glycerogel hydrogel. It was found that the proposed method of therapy has a good reparative and antimicrobial effect, which allows a comprehensive approach to the treatment of this disease. In comparison with the group where the treatment was carried out with silicon glycerohydrogel, in the glycerohydrogel peptide group the clinical improvement indicators were 57 % higher.
chronic parodontitis, glycerohydrogel, antimicrobial peptides
Хронический пародонтит — распространенная и сложная проблема в стоматологии [6, 8]. Его клиническая картина развивается постепенно, начинается с гиперемии десны и ее кровоточивости и отягощается вплоть до патологической подвижности зубов, выделения гноя из зубодесневого пространства вследствие активизации пародонтопатогенной микробиоты [9]. Заболевание характеризуется слабой чувствительностью к лечению [3], а имеющаяся комплексная терапия, включающая применение антибиотиков, становится все менее актуальной, так как многие микроорганизмы приобрели антибиотикорезистентность. Это обусловливает необходимость введения новых протоколов терапии данного заболевания, которые базировались бы на патогенетических особенностях болезни [11].
Антимикробные пептиды (АМП) представляются наиболее перспективными средствами для лечения хронического пародонтита [10], поскольку сочетают в себе антимикробное, противовоспалительное, васкулогенное и иммуномодулирующее действия. АМП способны не только воздействовать на этиологический фактор заболевания, но и стимулировать восстановление нормальной структуры тканей [12]. Их активность и эффективность определяется особенностью взаимодействия пептид-молекул с клеточной стенкой бактерий [2, 13].
В сочетании с обладающим транскутанной активностью и репаративным действием кремнийорганическим глицерогидрогелем (Силативит) композиция АМП-глицерогидрогель способна достичь максимальной эффективности [4].
Цель исследования: разработка, а также экспериментальная оценка нового метода лечения хронического пародонтита.
Материалы и методы исследования
На базе ФГБУН ИИФ УрО РАН (г. Екатеринбург) было проведено экспериментальное исследование на 2 группах лабораторных крыс линии Вистар (по 10 самок в возрасте 3 месяцев, средний вес — 470-480 г (табл. 1)), которое включало в себя создание модели хронического пародонтита (патент РФ № 2545923) [7], аппликации композиций в зону воспаления, а также дальнейшую оценку эффективности лечения [14].
Модель хронического пародонтита воссоздавалась путем введения в периодонтальное пространство нижнего резца иглы длиной 12 мм с последующим извлечением ее на 26 день эксперимента. Все процедуры соответствовали требованиям Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным. Во время нахождения иглы в периодонтальном пространстве наблюдалось развитие клинической симптоматики заболевания: гиперемия десны, ее отечность, подвижность зуба, появление патологического кармана. После извлечения иглы в течение 10 дней проводилось лечение путем аппликаций глицерогидрогеля кремния в первой группе и композиции глицерогидрогель-пептид во второй. В последующем были получены образцы зубоальвеолярных сегментов для последующего гистологического исследования. Данные по контрольной группе, где лечение не проводилось, ранее описаны в предшествующих исследованиях и были использованы для сравнения [1, 5].
Результаты исследования и их обсуждение
В процессе лечения в обеих группах отмечались явные клинические улучшения, однако сроки клинического улучшения различались: гиперемия и отечность пропадали в группе «глицерогидрогель» примерно на 7 сутки, а в группе «АМП-глицерогидрогель» — примерно на 4 сутки (показатель улучшился в 1,75 раза) (табл. 2).
По результатам гистологического исследования был отмечен тот факт, что в группе «глицерогидрогель кремния» гистологическая картина имела динамическое улучшение (плазмоцитарная инфильтрация постепенно уменьшалась), в то время как в группе «глицерогидрогель-пептид» гистологическая картина имела динамическое улучшение, плазмоцитарная инфильтрация постепенно уменьшалась, а процессы репарации тканей имели тенденцию к более медленному восстановлению нормальной структуры тканей. На 3—15 сутки после лечения наблюдалась обширная плазмоцитарная инфильтрация, а на 20 сутки гистологическая картина резко изменилась в сторону улучшения (рис. 1—6).
Композиция глицерогидрогель-пептид показала более хороший терапевтический эффект, чем глицерогидрогель кремния, так как клинические проявления воспаления пропадали раньше. Проведенное гистологическое исследование показало, что композиция глицерогидрогель-пептид оказывает более интенсивное репаративное воздействие по сравнению с глицерогидрогелем кремния.
Изменение клинической картины после лечения глицерогидрогелем кремния с пептидом позволило предположить, что клиническое улучшение является показателем противомикробной активности композиции, что диктует нам необходимость дальнейшего изучения свойств препарата. Ускорение сроков заживления и иное изменение клинической картины при применении пептида с глицерогидрогелем кремния в сравнении с группой, где применялся только глицерогидрогель, показало эффективность топической терапии хронического воспаления десны у исследуемых животных с использованием АМП.
Выводы
- За счет наличия в составе композиции глицерогидрогель-пептид антимикробного компонента оказывается влияние не только на патогенетическое звено заболевания, но и на этиологическое.
- Гистологическое исследование позволило более детально определить морфологические изменения от воздействия композиции.
Таблица 1
Примечание: * ― статистически значимые различия между показателями (р < 0,5).
Таблица 2
Табличное отображение изменения выраженности основных клинических симптомов
у исследуемых животных
Рис. 1-6
|
День 5 после лечения. Препарат «Силативит-пептид». Увеличение х400. Очаговая макрофагальная реакция, полнокровие сосудов |
День 5 после лечения. Препарат «Силативит». Увеличение х400. Обширная лейкоцитарная инфильтрация, полнокровие сосудов и эозинофильная инфильтрация |
|
|
|
|
День 15 после лечения, препарат «Силативит-пептид», увеличение х200. Рассеянная лимфоцитарная инфильтрация, полнокровие сосудов |
День 15 после лечения, препарат «Силативит», увеличение х200. Рассеянная лимфоцитарная инфильтрация, полнокровие сосудов, «спокойный рисунок» |
|
|
|
|
День 20 после лечения. Препарат «Силативит-пептид». Увеличение х200. «Спокойные» кровеносные сосуды, грануляционная ткань, переходящая в соединительную |
День 20 после лечения, препарат «Силативит», увеличение х200 |
|
|
|
1. Morfologicheskaya ocenka effektivnosti ispol'zovaniya farmakologicheskih kompoziciy na osnove kremniyorganicheskogo glicerogidrogelya / N. G. Sarkisyan, G. I. Ron', I. A. Tuzankina, T. G. Honina, L. P. Larionov, A. S. Simbircev, L. I. Drozdova, A. S. Timchenko // Immunologiya. - 2017. - T. 38, № 2. - S. 91-96.
2. Musin, H. G. Antimikrobnye peptidy - potencial'naya zamet tradicionnym antibiotikam / H. G. Musin // Infekciya i immunitet. - 2018. - № 8 (3). - S. 295-308.
3. Kliniko-rentgenologicheskie paralleli generalizovannyh form agressivnogo i hronicheskogo parodontita / T. T. Nacvlishvili, A. V. Cimbalistov, G. B. Shtorina, T. I. Kadurina // Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta im. I. I. Mechnikova. - 2011. - № 4.
4. Patent RF na izobretenie 2470640 RF. Sredstvo dlya lecheniya vospalitel'nyh zabolevaniy polosti rta i sposob lecheniya vospalitel'nyh zabolevaniy polosti rta / O. N. Chupahin, A. S. Simbircev, T. G. Honina, N. G Sarkisyan [i dr.] // Byul. - 2012. - № 36. - S. 16.
5. Primenenie terapevticheskoy kompozicii topicheskogo primeneniya, soderzhaschey preparaty Acegram i silativit gel', na modeli hronicheskogo parodontita u krys / N. A. Ovsepyan, I. A. Tuzankina, N. G. Sarkisyan, M. A. Dolgih, K. V. Sokolova // Rossiiskiy immunologicheskiy zhurnal. - 2017. - № 11(3). - S. 448-450.
6. Sarkisyan, N. G. Molekulyarno-geneticheskiy analiz faktorov vrozhdennogo immuniteta kak obosnovanie lokal'noy immunoterapii parodontita : avtoref. dis. ... dokt. med. nauk / Sarkisyan N. G. - Ekaterinburg, 2018. - 40 s.
7. Sposob polucheniya modeli hronicheskogo parodontita u krys / N. G. Sarkisyan, A. S. Timchenko, L. P. Larionov, I. A. Tuzankina // Ural'skiy medicinskiy zhurnal. - 2014. - № 3. - S. 54-56.
8. Skripnikova, T. P. Refrakternoe techenie parodontita. Osobennosti ego kliniki / T. P. Skripnikova, L. M. Havalkina, A. A. Havalkina // Ukraїns'kiy stomatologіchniy al'manah. - 2012. - № 2.
9. Antibody-based diagnostic for 'refractory' periodontitis / M. Levine, S. LaPolla, W. L. Owen, S. S. Socransky // Journal of clinical periodontology. - 2002. - Vol. 29 (10). - P. 935-943.
10. Tamindarova, R. R. Obosnovanie ispol'zovaniya meloksikama v kompleksnom lechenii hronicheskogo generalizovannogo parodontita v stadii obostreniya / R. R. Tamindarova, G. I. Ron', L. I. Samigullina // Problemy stomatologii. - 2017. - T. 13, № 2. - S. 22-27.
11. Mirsaeva, F. Z. Dinamika klinicheskih i immunologicheskih pokazateley pri kompleksnom lechenii kandida-associirovannogo parodontita / F. Z. Mirsaeva, T. V. Hanov // Problemy stomatologii. - 2019. - T. 15, № 2. - S. 128-134.
12. Vidovoy sostav mikroflory v soderzhimom parodontal'nyh karmanov pri obostrenii hronicheskogo generalizovannogo parodontita / F. Z. Mirsaeva, T. V. Hanov, T. N. Kuznecova, O. V. Buylova // Problemy stomatologii. - 2018. - T. 14, № 3. - S. 29-36.
13. Razrabotka neinvazivnoy shiniruyuschey konstrukcii kak lechebno-profilakticheskogo apparata, ispol'zuemogo pri lechenii pacientov s hronicheskim generalizovannym parodontitom / N. B. Astashina, S. V. Kazakov, E. P. Rogozhnikova, P. S. Goryachev // Problemy stomatologii. - 2018. - T. 14,№ 1. - S. 52-56.
14. Elovikova, T. M. Primenenie antibakterial'nyh preparatov pri agressivnyh formah parodontita / T. M. Elovikova, E. F. Gaysina, A. S. Prihodkin // Problemy stomatologii. - 2019. - T. 15, № 1. - S. 10-15.
