сотрудник
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
УДК 616.31 Стоматология. Заболевания ротовой полости и зубов
Одной из актуальных задач современной стоматологии является решение проблемы оптимальной остеоинтеграции дентального имплантата – прочной структурно-функциональной связи между поверхностью имплантата и костной тканью, что является решающим фактором для обеспечения позитивных отдаленных результатов ортопедического лечения. Известно, что имплантационное протезирование сопряжено с достаточно широким спектром рисков, включая вероятность отторжения имплантатов. Современным клиническим сообществом предложен достаточно широкий спектр подходов к профилактике и лечению нарушений остеогенерации, как предиктивной меры для достижения оптимальных, в том числе, отдаленных результатов дентальной имплантации: реализация антирезорбтивной и остеоанаболической терапии, локальное использование в качестве модифицирующих компонентов факторов роста и морфогенетических белков костной ткани. Статья посвящена изучению вопроса влияния покрытия костным морфогенетическим белком 2 (ВМР-2) поверхности дентального импланта на его остеогенерацию. Авторами обосновывается актуальность и значимость темы исследования. Рассматриваются современные методы биологической (биохимической) модификации поверхности дентальных имплантов. Проводится обзор литературы и анализ накопленного в международной доклинической и клинической практике опыта в области применения ВМР-2 как компонента остеоиндуктивных материалов. Обобщаются данные о влиянии покрытия ВМР-2 поверхности дентального импланта, в том числе в комбинации с другими биоактивными компонентами, на его остеогенерацию. Делается вывод об актуальности применения ВМР-2 в стоматологии с целью увеличения остеогенного потенциала дентальной имплантации у пациентов «группы риска» с нарушениями костного метаболизма, в том числе, минерального обмена в челюстных костях. Указывается на необходимость дальнейших углубленных исследований для уточнения факторов риска (побочных эффектов), связанных с применением ВМР-2, и разработки оптимальных систем его доставки, позволяющих длительно контролировать и точно высвобождать белок с течением времени.
вторичная адентия, дентальная имплантация, остеоинтеграция, остеоиндуктивный материал, модификация поверхности дентального имплантата, бактериальная адгезия, костный морфогенетический белок 2
1. Бартов М.С. Новые биотехнологические подходы к созданию остеоиндуктивных материалов на основе белка rhВМР-2, полученного микробиологическим синтезом в Escherichia coli; диссертация ... кандидата биологических наук. Москва; 2015. 138 с. [Bartov M.S. New biotechnological approaches to the creation of osteoinductive materials based on the rhBMP-2 protein obtained by microbiological synthesis in Escherichia coli; dissertation ... Candidate of Biological Sciences. Moscow; 2015. 138 p. (In Russ.)].
2. Воложин Г.А. Разработка и внедрение комплексного тканеинженерного и биотехнологического подхода для реконструкции костной ткани челюстей; диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва; 2023. 237 с. [Volozhin G.A. Development and implementation of a comprehensive tissue engineering and biotechnological approach for reconstruction of jaw bone tissue; dissertation for the degree of Doctor of Medical Sciences. Moscow; 2023. 237 p. (In Russ.)].
3. Дьячкова Е.Ю. Реабилитация пациентов с потерей зубов на фоне нарушений минерального обмена при дефиците витамина D3 посредством протезирования с опорой на дентальные имплантаты; диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва; 2024. 199 с. [Dyachkova E.Yu. Rehabilitation of patients with tooth loss due to mineral metabolism disorders with vitamin D3 deficiency through prosthetics supported by dental implants; dissertation for the degree of Doctor of Medical Sciences. Moscow; 2024. 199 p. (In Russ.)]. https://www.sechenov.ru/upload/iblock/736/v97lq5vqa50esy034jgngkvrvqb19xr2/DISSERTATSIYA-Dyachkova.pdf
4. Кузнецова В.С., Васильев А.В., Бухарова Т.Б., Гольдштейн Д.В., Кулаков А.А. Безопасность и эффективность применения морфогенетических белков кости 2 и 7 в стоматологии. Стоматология. 2019;98(1):64‑69. [Kuznetsova V.S., Vasilyev A.V., Bukharova T.B., Goldshtein D.V., Kulakov A.A. Safety and efficacy of BMP-2 and BMP-7 use in dentistry. Stomatology. 2019;98(1):64‑69. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/stomat20199801164
5. Майбородин И.В., Шевела А.А., Тодер М.С., Шевела А.И. Современные тенденции выбора и обработки материалов для дентальной имплантации. Стоматология. 2018;97(4):68-76. [Maĭborodin I.V., Shevela A.A., Toder M.S., Shevela A.I. Current trends of the choice and processing of materials for dental implantation. Stomatology. 2018;97(4):68-76. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/stomat20189704168
6. Майка О.Ю., Кавалерова Д.А., Букатин М.В. Морфологические особенности остеоинтеграции титановых имплантатов с биологическим покрытием и факторами роста. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2012;(1):116-117. [Maika O.Yu., Kavalerova D.A., Bukatin M.V. Morphological features of osseointegration of titanium implants with biological coating and growth factors. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2012;(1):116-117. (In Russ.)]. https://applied-research.ru/ru/article/view?id=2430
7. Мурзабеков А.И., Мураев А.А., Мухаметшин Р.Ф., Ким Э.В., Иванов С.Ю., Клименков В.А. Результаты применения дентальных имплантатов ИРИС с поверхностью, модифицированной методом плазменного электролитического оксидирования. Медицинский алфавит. 2024;(1):77-82. [Murzabekov A.I., Muraev A.A., Mukhametshin R.F., Kim E.V., Ivanov S.Yu., Klimenkov V.A. Results of application of the IRIS dental implants with the surface modified by the method of plasma electrolytic oxidation. Medical alphabet. 2024;(1):77-82. (In Russ.)]. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2024-1-77-82
8. Мухаметов У.Ф., Люлин С.В., Борзунов Д.Ю., Гареев И.Ф. Клиническое применение костных морфогенетических белков BMP-2 и BMP-7: анализ текущих клинических испытаний. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2023;15(1):5-20. [Mukhametov U.F., Lyulin S.V., Borzunov D.Y., Gareev I.F. Clinical use of bone morphogenetic proteins BMP-2 and BMP-7: analysis of current clinical trials. HERALD Of North-Western State Medical University Named After I.I. Mechnikov. 2023;15(1):5-20 (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/mechnikov112617
9. Налбандян М.С., Тер-Погосян Г.Ю., Есаян Л.К., Казарян Э.Р. Роль эстетики в современной ортодонтической диагностике и лечении. Проблемы стоматологии. 2018;14(3):86-90. [Nalbandyan M.S., Ter-Poghosyan H.Yu., Esayan L.K., Ghazaryan E.R. The role of aesthetics in contemporary orthodontic diagnosis and treatment. Actual problems in dentistry. 2018;14(3):86-90. (In Russ.)]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36458699
10. Омаров Т.В., Жусев А.И., Ломакин М.В. Результаты клинического использования дентальных имплантатов с модифицированной биоактивной поверхностью. Российская стоматология. 2018;11(3):13-17. [Omarov T.V., Zhusev A.I., Lomakin M.V. The results of the clinical application of dental implants with the modified biologically active surfaces. Russian journal of stomatology. 2018;11(3):13-17. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/rosstomat20181103113
11. Семенов П.С. Использование костного морфогенетического белка 2 для стимуляции остеорегенерации. Вестник ВолГУ. Серия 9: Исследования молодых ученых. 2013;(11):81-83. [Semenov P.S. Use of bone morphogenetic protein-2 for osseoregeneration stimulation. Science Journal of Volgograd State University. Young Scientists’ Research. 2013;(11):81-83. (In Russ.)]. https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=rwwbgv
12. Тарба И.И. Замещение костных дефектов челюстных костей посредством применения разработанной тканеинженерной конструкции. Клинико-экспериментальное исследование; автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва; 2023. 24 с. [Tarba I.I. Replacement of bone defects of the jaw bones by using the developed tissue-engineering structure. Clinical and experimental study; abstract of the dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. Moscow; 2023. 24 p. (In Russ.)]. https://rusneb.ru/catalog/000199_000009_011892953/
13. Федорова М.З., Надеждин С.В., Семихин А.С., Лазебная М.А., Храмов Г.В., Колобов Ю.Р. и др. Экспериментальная оценка композиционного материала на основе белково-минеральных компонентов и рекомбинантного костного морфогенетического белка-2 в качестве покрытия титановых имплантатов. Травматология и ортопедия России. 2011;(2):101-106. [Fedorova M.Z., Nadezhdin S.V., Semikhin A.S., Lazebnaya M.A., Khramov G.V., Kolobov Y.R. et al. Experimental evaluation of composite material based on protein-mineral components and recombinant bone morphogenetic protein-2 as a coating for titanium implants. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2011;(2):101-106. (In Russ.)]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=16904397
14. Щербовских А.Е. Обоснование применения модифицированных дентальных имплантатов на основе нетканого титанового материала со сквозной пористостью (клинико-экспериментальное исследование); диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Самара; 2017. 169 с. [Shcherbovskikh A.E. Justification for the use of modified dental implants based on non-woven titanium material with through porosity (clinical and experimental study); dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. Samara; 2017. 169 p. (In Russ.)].
15. Яременко А.И., Галецкий Д.В., Королев В.О. Современные остеопластические и остеоиндуктивные материалы. Состояние проблемы. Перспективы применения в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Институт стоматологии. 2011;(2):70-71. [Yaremenko A.I., Galetskiy D.V., Korolev V.O. Modern osteoplastic and osteoinductive materials. State of the problem. Prospects of application in dentistry and maxillofacial surgery. The Dental Institute. 2011;(2):70-71. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=16553534
16. Abdalla H., Allison P.J., Madathil S.A., Veronneau J.E., Pustavoitava N., Tikhonova S. Caries lesions progression in adults: A prospective 2-year cohort study. Community dentistry and oral epidemiology. 2025;53(1):33-41. https://doi.org/10.1111/cdoe.13005
17. Albertini M., Fernandez-Yague M., Lázaro P., Herrero-Climent M., Rios-Santos J.V., Bullon P. et al. Advances in surfaces and osseointegration in implantology. Biomimetic surfaces. Medicina oral, patologia oral y cirugia bucal. 2015;20(3):e316-e325. https://doi.org/10.4317/medoral.20353
18. Alenezi A., Chrcanovic B., Wennerberg A. Effects of local drug and chemical compound delivery on bone regeneration around dental implants in animal models: a systematic review and meta-analysis. The International journal of oral & maxillofacial implants. 2018;33(1):e1-e18. https://doi.org/10.11607/jomi.6333
19. Anta M.A., Novák, P. Advances in Osseointegration for Dental Implants: Influencing Factors and Measuring Methods. Archive of Orofacial Data Science. 2025;2. https://doi.org/10.17879/aods-2024-6116
20. Cardoso M.V., de Rycker J., Chaudhari A., Coutinho E., Yoshida Y., Van Meerbeek B. et al. Titanium implant functionalization with phosphate-containing polymers may favour in vivo osseointegration. Journal of clinical periodontology. 2017;44(9):950-960. https://doi.org/10.1111/jcpe.12736
21. Centers for Disease Control and Prevention. Oral Health Surveillance Report: Dental Caries, Tooth Retention, and Edentulism, United States, 2017 – March 2020. U.S. Dept of Health and Human Services, 2024. – 28 p. https://www.cdc.gov/oral-health/php/2024-oral-health-surveillance-report/index.html
22. Chalub L.L.F.H, Ferreira R.C., Vargas A.M.D. Influence of functional dentition on satisfaction with oral health and impacts on daily performance among Brazilian adults: a population-based cross-sectional study. BMC Oral Health. 2017;17(1):112. https://doi.org/10.1186/s12903-017-0402-5
23. Chaudhary N.K., Sunuwar D.R., Sapkota M.R., Pant S., Pradhan M., Bhandari, K.K. Prevalence of osteoporosis and associated factors among people aged 50 years and older in the Madhesh province of Nepal: a community-based cross-sectional study. Journal of health, population, and nutrition. 2024;43(1):100. https://doi.org/10.1186/s41043-024-00591-7
24. Cho Y.C., Peng P.W., Ou Y.S., Liu C.M., Huang B.H., Lan W.C. et al. An Innovative Design to Enhance Osteoinductive Efficacy and Biomechanical Behavior of a Titanium Dental Implant. Materials (Basel). 2024;17(10):2276. https://doi.org/10.3390/ma17102276
25. de Queiroz Fernandes J., de Lima V.N., Bonardi J.P., Filho O.M., Queiroz S.B.F. Bone regeneration with recombinant human bone morphogenetic protein 2: a systematic review. Journal of maxillofacial and oral surgery. 2018;17(1):13-18. https://doi.org/10.1007/s12663-016-0988-1
26. Dong H., Liu H., Zhou N., Li Q., Yang G., Yi L. et al. Surface modified techniques and emerging functional coating of Dental implants. Coatings. 2020;10(11):1012. https://doi.org/10.3390/coatings10111012
27. Fan Y., Li Q., Liu Y., Miao J., Zhao T., Cai J. et al. Sex- and Age-Specific Prevalence of Osteopenia and Osteoporosis: Sampling Survey. JMIR public health and surveillance. 2024;10:e48947. https://doi.org/10.2196/48947
28. Gkiliopoulos D., Tsamesidis I., Theocharidou A., Pouroutzidou G., Christodoulou E., Stalika E. et al. SBA-15 Mesoporous Silica as Delivery Vehicle for rhBMP-2 Bone Morphogenic Protein for Dental Applications. Nanomaterials (Basel). 2022;12(5):822. https://doi.org/10.3390/nano12050822.
29. Go H., Jung H.I., Ahn S.V., Ahn J., Shin H., Amano A. et al. Trend in the Incidence of Severe Partial Edentulism among Adults Using the Korean National Health Insurance Service Claim Data, 2014-2018. Yonsei medical journal. 2024;65(4):234-240. https://doi.org/10.3349/ymj.2023.0380
30. Grzelak A., Hnydka A., Higuchi J., Michalak A., Tarczynska M., Gaweda K. et al. Recent Achievements in the Development of Biomaterials Improved with Platelet Concentrates for Soft and Hard Tissue Engineering Applications. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(3):1525. https://doi.org/10.3390/ijms25031525
31. Han J.J., Yang H.J., Hang S.J. Enhanced Bone Regeneration by Bone Morphogenetic Protein-2 after Pretreatment with Low-Intensity Pulsed Ultrasound in Distraction Osteogenesis. Tissue engineering and regenerative medicine. 2022;19(4):871-886. https://doi.org/10.1007/s13770-022-00457-1
32. Jimbo R., Coelho P.G., Bryington M., Baldassarri M., Tovar N., Currie F. et al. Nano hydroxyapatite-coated implants improve bone nanomechanical properties. Journal of dental research. 2012;91(12):1172-1177. https://doi.org/10.1177/0022034512463240
33. Kunrath M.F., Garaicoa-Pazmino C., Giraldo-Osorno P.M., Haj Mustafa A., Dahlin C., Larsson L. et al. Implant surface modifications and their impact on osseointegration and peri-implant diseases through epigenetic changes: A scoping review. Journal of periodontal research. 2024;59(6):1095-1114. https://doi.org/10.1111/jre.13273
34. Kupka J.R., König J., Al-Nawas B., Sagheb K., Schiegnitz E. How far can we go? A 20-year meta-analysis of dental implant survival rates. Clinical oral investigations. 2024;28(10):541. https://doi.org/10.1007/s00784-024-05929-3
35. Kuznetsova V.S., Vasilyev A.V., Bukharova T.B., Nedorubova I.A., Goldshtein D.V., Popov V.K. et al. Application of BMP-2 and its gene delivery vehicles in dentistry. The Saudi dental journal. 2024;36(6):855-862. https://doi.org/10.1016/j.sdentj.2024.03.015
36. Liu P., Zhang Y., Ma Y., Tan S., Ren B., Liu S. et al. Application of dental pulp stem cells in oral maxillofacial tissue engineering. International journal of medical sciences. 2022;19(2):310-320. https://doi.org/10.7150/ijms.68494
37. Liu T., Zheng Y., Wu G., Wismeijer D., Pathak J.L., Liu Y. BMP2-coprecipitated calcium phosphate granules enhance osteoinductivity of deproteinized bovine bone, and bone formation during critical-sized bone defect healing. Scientific reports. 2017;7:41800. https://doi.org/10.1038/srep41800
38. López-Valverde N., Flores-Fraile J., Ramírez J.M., Macedo de Sousa B., Herrero-Hernández S., López-Valverde A. Conventional Surfaces in Titanium Dental Implants: A Comparative Systematic Review. Journal of Clinical Medicine. 2020;9(7):2047. https://doi.org/10.3390/jcm9072047
39. Łosiewicz B., Osak P., Nowińska D., Maszybrocka J. Developments in Dental Implant Surface Modification. Coatings. 2025;15(1):109. https://doi.org/10.3390/coatings15010109
40. Maher N., Mahmood A., Fareed M.A., Kumar N., Rokaya D., Zafar M.S. An updated review and recent advancements in carbon-based bioactive coatings for dental implant applications. Journal of advanced research. 2024:S2090-1232(24)00300-X. https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.07.016
41. Naso C.M., Lin S.Y., Song G., Xue H. Time trend analysis of osteoporosis prevalence among adults 50 years of age and older in the USA, 2005-2018. Osteoporosis international. 2025; 36(3):547-554. https://doi.org/10.1007/s00198-025-07395-3
42. On S-W., Park S-Y., Yi S-M., Park I.Y., Byun S.H., Yang B.E. Current Status of Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 (rhBMP-2) in Maxillofacial Surgery: Should It Be Continued? Bioengineering. 2023;10(9):1005. https://doi.org/10.3390/bioengineering10091005
43. Pang K., Seo Y.K., Lee J.H. Effects of the combination of bone morphogenetic protein-2 and nano-hydroxyapatite on the osseointegration of dental implants. Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons. 2021;47(6):454-464. https://doi.org/10.5125/jkaoms.2021.47.6.454
44. Park H.E., Song H.Y., Han K., Cho K.H., Kim Y.H. Number of remaining teeth and health-related quality of life: the Korean national health and nutrition examination survey 2010-2012. Health Qual Life Outcomes. 2019;17(1):5. https://doi.org/10.1186/s12955-019-1078-0
45. Park K., Kang N.G., Lee J.H., Srinivasan M. Removable complete denture with a metal base: Integration of digital design and conventional fabrication techniques. Journal of esthetic and restorative dentistry. 2024;36(2):255-262. https://doi.org/10.1111/jerd.13121
46. Pimenta J., Szmukler-Moncler S., Raigrodski A.J. Physical characterization of 3 implant systems made of distinct materials with distinct surfaces. The Journal of prosthetic dentistry. 2022;128(1):63-72. https://doi.org/10.1016/j.prosdent.2020.11.015
47. Raza F.B., Vijayaragavalu S., Vaidyanathan A.K. Bone Morphogenetic Protein as Bone Additive around Dental Implant and its Impact on Osseointegration: a Systematic Review. Journal of dentistry (Shiraz). 2022;23(2 Suppl):336-348. https://doi.org/10.30476/DENTJODS.2021.90931.1536
48. Schonberger S., Kadry R., Shapira Y., Finkelstein T. Permanent Tooth Agenesis and Associated Dental Anomalies among Orthodontically Treated Children. Children (Basel). 2023;10(3):596. https://doi.org/10.3390/children10030596
49. Shayeb M.A., Elfadil S., Abutayyem H., Shqaidef A., Marrapodi M.M., Cicciù M. et al. Bioactive surface modifications on dental implants: a systematic review and meta-analysis of osseointegration and longevity. Clinical oral investigations. 2024;28(11):592. https://doi.org/10.1007/s00784-024-05958-y
50. Shin Y.C., Bae J.H., Lee J.H., Raja I.S., Kang M.S. et al. Enhanced osseointegration of dental implants with reduced graphene oxide coating. Biomaterials Research. 2022;26:11. https://doi.org/10.1186/s40824-022-00257-7
51. Teshaboev M.G., Yuldoshev A. A., Umarkhojaeva M. Evaluation of Chewing Efficiency of Prosthetics in the Complete Absence of Teeth with Removable Prostheses Based on Dental Implants. Miasto Przyszłości. 2023;35:98-101. https://miastoprzyszlosci.com.pl/index.php/mp/article/view/1345
52. Wang M., Xu C., Zheng Y., Pieterse H., Sun Z., Liu Y. In vivo validation of osteoinductivity and biocompatibility of BMP-2 enriched calcium phosphate cement alongside retrospective description of its clinical adverse events. International journal of implant dentistry. 2024;10(1):47. https://doi.org/10.1186/s40729-024-00567-6
53. Yoo D., Tovar N., Jimbo R., Marin C., Anchieta R.B., Machado L.S. et al. Increased osseointegration effect of bone morphogenetic protein 2 on dental implants: an in vivo study. Journal of biomedical materials research. Part A. 2014;102(6):1921-1927. https://doi.org/10.1002/jbm.a.34862
54. Yoo S.Y., Kim S.K., Heo S.J., Koak J.Y., Lee J.H., Heo J.M. Biochemical Responses of Anodized Titanium Implants with a Poly(lactide-co-glycolide)/Bone Morphogenetic Protein-2 Submicron Particle Coating. Part 2: An In Vivo Study. The International journal of oral & maxillofacial implants. 2015;30(4):754-760. https://doi.org/10.11607/jomi.3701b
