Abstract and keywords
Abstract (English):
Calcineurin inhibitors are highly effective comparable to topical steroids, quickly and effectively relieve pain symptoms, can be effectively used in patients with oral pathology resistant to hormone therapy or having contraindications to it. The use of calcineurin inhibitors has not identified dysbiotic changes, was accompanied by a transient mild symptom of burning sensation of oral mucosa detected in 13.5 % of patients.

Keywords:
oral mucosa diseases, oral lichen planus, pimecrolimus
Text
Хронические воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта (СОПР) составляют актуальную медико-социальную проблему в связи с нарастающей распространенностью, манифестными, с частым вовлечением десневого комплекса клиническими проявлениями, со склонностью к хронизации течением, сочетанностью с соматической патологией, неуклонной тенденцией к омоложению заболеваний, частой резистентностью к терапии, склонностью к озлокачествлению, частота которой в отдельных случаях составляет до 6 %. [1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11]. Необходимость поиска новых технологий лечения пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями СОПР связана с: низкой эффективностью традиционного лечения, частым наличием общих противопоказаний к его проведению у лиц с тяжелой системной патологией и учащением непрерывно-рецидивирующих форм, рефрактерных к «золотым стандартам» медикаментозной терапии. Кожно-слизистые проявления КПЛ требуют особых подходов к диагностике и лечению [2, 7, 10]. С учетом сказанного в работе была поставлена цель – оценить клиническую эффективность применения ингибиторов кальциневрина в комплексном лечении пациентов с деструктивными заболеваниями СОПР.
Материалы и методы: в исследование были включены 52 больных с хроническими воспалительными заболеваниями СОПР (10 мужчин и 42 женщины в возрасте от 31 до 63 лет), получавших комплексную терапию с местным применением ингибиторов кальциневрина – 1 % пимекролимус (крем «Элидел»). Осложненные формы красного плоского лишая (КПЛ) СОПР диагностировали у 26 пациентов (50 %), в т.ч. эрозивно-язвенную форму – у 25 человек и у 1 – буллезную форму КПЛ СОПР; хронический рецидивирующий афтозный стоматит (ХРАС) выявлен у 17 пациентов (32,7 %), многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) – у 2 (3,8 %) и десквамативный гингивит – у 7 человек (13,5 %). Стоматологическое лечение пациентов проводили на базе кафедры терапевтической стоматологии и пропедевтики стоматологических заболеваний и стоматологической клиники ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера.
Критерии включения: больные с хроническими воспалительными заболеваниями СОПР, имеющие противопоказания к назначению топических стероидов по профилю системной или стоматологической патологии.
Критерии исключения: беременность или лактация, выраженный иммунодефицит по данным иммунограммы, злокачественные новообразования в анамнезе. Всем пациентам было проведено комплексное стоматологическое обследование по ВОЗ, включая люминесцентное обследование СОПР (тест-система «ВизиЛайт плюс»), топографирование, кодирование элементов поражения слизистой полости рта и пародонта, фотодокументирование клинического материала. По результатам общеклинического обследования и лабораторных данным анализировали сохранность системного здоровья пациентов. Оценка эффективности лечения проводилась на следующих точках отсчета: 5-й, 10-й, 20-й и 30-й дни с расчетом показателя суммарной шкалы эффективности лечения СОПР и его составляющих (визуально-аналоговой шкалы боли и площади поражения СОПР) [7]. Эффективным считали лечение, при котором недельная убыль суммарного показателя превышала 50 %. С учетом динамики показателей люминесценции оценивали клиническую эффективность проведенного лечения по представленным критериям. Положительный клинический эффект определяли по критериям «Улучшение» и «Клиническое выздоровление». В дополнение к профессиональной оценке суммарной эффективности лечения КПЛ в конце исследования всем пациентам предлагалось самостоятельно оценить успешность терапии по следующим критериям: ухудшение, отсутствие эффекта, слабое улучшение, улучшение и значительное улучшение. Нами разработана (удостоверение на рацпредложение №2495 от 11.01.2010) методика местного применения ингибиторов кальциневрина на основе 1 % пимекролимуса (крем «Элидел»), обладающего противовоспалительным и неспецифическим иммуномодулирующим действием. На участках поражения фиксировали специальные типсы с апплицированным кремом Элидел, что пролонгировало лечебный эффект и надежно защищало слизистую от травмирования. При наличии десневых поражений крем «Элидел» наносили на тонкий слой марли, создавая своеобразную десневую повязку, которую фиксировали к бортам индивидуально подготовленной пародонтальной каппы, вносимой в полость рта врачом или пациентом. Повязки с «Элиделом» наносили на участки поражения 2 раза в день после еды, на 15-20 мин., в утренние часы – в условиях поликлинического приема и вечером – в домашних условиях, в режиме аутотерапии, рекомендуя в течение часа после процедуры воздерживаться от еды, питья, использования жевательной резинки и проведения гигиены полости рта.
Результаты и обсуждение. Динамика показателей суммарной шкалы эффективности лечения применением ингибиторов кальциневрина представлены на рис. 1. На фоне топической терапии ингибиторами кальциневрина уже на 5-й день суммарный показатель снижался почти на 50 %, за счет эффективного купирования болевого симптома. Цифровые данные рис. 1 свидетельствуют, что показатель терапевтической эффективности по СШЭ до лечения составил 10,10 ± 0,89 баллов, достоверно (р<0,001) и на 48,5 % снижался к 5 дню (4,90 ± 1,10 баллов), прогрессивно снижался на 10-й, 20-й и 30-й дни наблюдения (соответственно до 3,06 ± 0,60, 1,98 ± 0,28 и 2,01 ± 0,35 баллов). Регресс показателя на заключительных этапах наблюдения на 81,0 % отражал высокую эффективность лечения. В течение всего курса терапии пациенты хорошо переносили лечение, лишь у 23,1 % (6 больных) в течение первых 7 дней присутствовало легкое быстропроходящее чувство жжения в местах нанесения препарата. Других побочных явлений в ходе лечения нами зафиксировано не было, показатели артериального давления и анализов крови были в пределах нормы. 
Исходя из полученных результатов считали, что ингибиторы кальциневрина, обладающие высокой эффективностью, сопоставимой с таковой у топических стероидов быстро и эффективно купирующие болевой симптом, могут эффективно использоваться у лиц, резистентных к гормональной терапии или имеющих к ней противопоказания. На фоне использования ингибиторов кальциневрина не выявляли дисбиотических изменений, лечению сопутствовал лишь транзиторный слабовыраженный симптом жжения СОПР, выявляемый у 13,5 % больных. Успешность лечения с использованием ингибиторов кальциневрина подтверждена высокой самооценкой пациентов (67,3 % и 23,1 % положительных оценок) (рис. 2).
References

1. Akmalova G.M. Koncepciya patogeneticheskogo obosnovaniya kompleksnogo lecheniya bol'nyh s krasnym ploskim lishaem lizistoy obolochki rta: Diss. ... d-ra med. nauk. Ufa, 2016. – 220 s.

2. Beleva N.S. Sovershenstvovanie diagnostiki i kompleksnogo lecheniya v sisteme dispanserizacii bol'nyh krasnym ploskim lishaem slizistoy obolochki polosti rta: Diss. ... kand. med. nauk. Perm', 2010. – 157 s.

3. Borovskiy E.V, Mashkilleyson A.L. Zabolevaniya slizistoy obolochki polosti rta i gub / Ruk-vo dlya vrachey. – M.: MEDpress, 2001. – 320 s.

4. Gileva O.S. Parodontologicheskie aspekty krasnogo ploskogo lishaya slizistoy obolochki polosti rta / O.S. Gileva, T.V. Libik // Visnik stomatologii. – 2012. – No6 (79). – S.29-32.

5. Libik T.V. Klinika, diagnostika i lechenie zabolevaniy parodonta u bol'nyh krasnym ploskim lishaem slizistoy obolochki polosti rta: Diss. ... kand. med. nauk. Perm', 2010. – 158 s.

6. Struktura, faktory riska i klinicheskie osobennosti zabolevaniy slizistoy obolochki polosti rta (po dannym lechebno- konsul'tativnogo priema) / O.S. Gileva, E.N. Smirnova, A.A. Pozdnyakova, O.V. Pozdeeva, T.V. Libik, L.Ya. Satyukova, I.N. Halyavina, E.A. Gorodilova, T.Yu. Shilova, N.V. Gibadullina, V.A. Sadilova, E.D. Nazukin // Permskiy medicinskiy zhurnal. – 2012. – T.29. – No6. – S.18-24.

7. Effektivnost' primeneniya novyh mnogokomponentnyh shem terapii krasnogo ploskogo lishaya slizistoy bolochki polosti rta u bol'nyh s razlichnoy sistemnoy patologiey / O.S. Gileva, N.S. Beleva, A.A. Pozdnyakova, L.Ya. Satyukova, I.N. Halyavina, E.A. Gorodilova // Problemy stomatologii. – 2011. – No5. – S.24-29.

8. Gileva O.S. Oral Precancerous Lesions: Problems of Early Detection and Oral Cancer Prevention / O.S. Gileva, T.V. Libik, K.V. Danilov // AIP Conference Proceedings “International Conference on Physics of Cancer: Interdisciplinary Problems and Clinical Applications 2016” 2016. – Vol. 1760. – P. 020019.

9. Mattsson, U. Oral lichen planus and malignant transformation: is a recall of patients justified? / U. Mattsson, M. Jontel, P. Holmstrup // Crit.Rev.Oral Biol. Med. – 2002. – Vol. 15, No5. – R. 390-396.

10. Passeron, T. Treatment of oral erosive lichen planus with 1 % pimecrolimus cream: a double-blind, randomized, prospective trial with measurement of pimecrolimus levels in the blood / T. Passeron, J.P. Lacour // Arch. Dermatol. – 2007. – Vol. 143, No6. – R. 472-476.

11. Scully, C. Management of oral lichen planus / C.Scully, D.Eisen, M.Carrozzo // Am.J. Clin. Dermatol. – 2000. – No1. – R.287-3.

Login or Create
* Forgot password?