THE QUALITY OF LIFE LEVEL AS INDEX OF LOW BALNEOTERAPHY IN PATIENT WITH REMOWABLE DENTURES
Abstract and keywords
Abstract (English):
Subject: In view of decreased protective and adaptive functions of the body in elderly patient using of removable dentures are accompany by a number of negative moments. Balneotherapy is the effective method of physiotherapy for prevention and treatment of many dental diseases, including in gerontostomatology. The article devoted to the study of oral cavity microbial flora changing after low balneotherapy with “Fateevskaya” mineral water in elderly patients with removable dentures. The importance of preventive control in after-adaptation period in orthopedic rehabilitation by removable dentures. Object: To trach quality of life changes in patients with removable dentures which use low balneotherapy with the “Fateevskaya” mineral water. Methodology. 158 elderly and senile age patients witch use removable dentures more than 3 years was examined. All examined patients was divide into two groups. The group received the treatment with the “Fateevskaya” mineral water (78 patients), and the clinical control group (80 patients). The quality of life level was conducted with The Oral Health Impact Profile-14 questionnaire (OHIP-14). Subjective qualities were analyzed and compared with the results of clinical and laboratory indicators and biochemical parameters of saliva. Results. Positive influence of low balneotherapy in short-term and long-term results of treatment was established. This are confirmed by higher growth rate of clinical and laboratory indicators and biochemical parameters Effect was confirm by acquired digital data. Objectivity of the evaluation of dental status verified by means of OHIP-14 questionnaire. Findings. The results of the complex research allow us to recommend the “Fateevskaya” mineral water for wide application in dental practice with the quality of life improving in patients with removable dentures.

Keywords:
balneotherapy, mineral water, removable denture quality of life, OHIP14
Text
Publication text (PDF): Read Download

Введение

Качество жизни ― понятие важное не только для здравоохранения, но и для всех сфер жизни в целом, так как конечной целью активности всех институтов общества является благополучие человека. Исследование качества жизни признается полноправным компонентом обследования состояния здоровья, поэтому в настоящее время его изучение стало важной составляющей медицинских исследований [1]. Оценка стоматологического качества жизни определяется субъективными показателями, иллюстрирующими влияние здоровья полости рта на общее функциональное состояние организма наряду с оценкой его нуждаемости в стоматологической помощи [2―4]. Статистика последних лет демонстрирует, что люди пожилого возраста составляют большой и постоянно растущий сегмент на рынке стоматологических услуг. У пациентов после 50 лет потребность в протезировании дефектов зубных рядов большой протяженности съемными протезами достигает 56 % [5, 6].

Для восстановления дефектов целостности зубного ряда большой протяженности и при отсутствии абсолютных противопоказаний изготавливают частичные съемные протезы, которые, помимо лечебного эффекта, способны оказывать негативные действия [7, 8]: механическое, химикотоксическое, сенсибилизирующее и термоизолирующее влияние на слизистую оболочку протезного ложа (СОПЛ) и ее нервно-рецепторный аппарат [9],  изменяют количественный [10] и качественный состав ротовой жидкости [11―13],  нарушают микробиоценоз полости рта, что способствует развитию дисбиоза [14].

Клинически у пациентов отмечаются патологические изменения в опорных и окружающих тканях полости рта, обусловленные процессами как аллергического, так и воспалительного характера [15, 16].  Иногда симптомы настолько выражены, что больные самостоятельно отказываются от ношения протезов [17]. 

Традиционные средства, применяемые в стоматологии (фурациллин, хлоргексидин, диоксидин и др.), предназначенные для нормализации состояния полости рта, имеют ряд существенных недостатков [18]. Это объясняет большой интерес к изучению эффективности немедикаментозных средств и методов профилактики и лечения. В стоматологической практике с этой целью широко применяется малая бальнеотерапия [19―21].

Цель нашего исследования ― проследить изменения качества жизни пожилых пациентов, пользующихся съемными протезами, при условии использования минеральной воды в качестве средства малой бальнеотерапии.

Задачи: проанализировать показатели качества жизни и данных клинико-лабораторных и биохимических исследований в группе с применением процедур малой бальнеотерапии до и после лечения; провести сравнительный анализ с группой без применения средств малой бальнеотерапии.

Материалы и методы

Когортное проспективное исследование включало группу с применением процедур малой бальнеотерапии (1-я группа) и группу без применения средств бальнеотерапии (2-я группа). В 1-ю вошли 78 пациентов и во 2-ю ― 80 (средний возраст пациентов обеих групп составил 69±2,3 года). В ходе обследования у всех пациентов выявлены жалобы на дискомфорт и боль различного генеза при пользовании протезом. Срок службы конструкций не превышал 3 года. Всем пациентам на начальном этапе была проведена коррекция выявленных недостатков протезов.

Участникам 1-й группы в течение двух недель проводили процедуры малой бальнеотерапии в виде ротовых ванночек 2–3 раза в день с использованием  высокоминерализованной воды «Фатеевская» (рассол), которая относится к йодоборным хлоридным натриевым минеральным водам (ТУ 9185-001-52355209-04) (ООО «Производственно-торговое предприятие «ФРОЛ», г. Киров) с общей минерализацией 50–60 г/дм3, в разведении кипяченой водой 1:5 до конечной концентрации 10–12 г/дм3. Во 2-й группе для полоскания предложен гипертонический 2 % раствор поваренной соли в кипяченой воде. Данные для анализа были собраны до и после двухнедельного проведения процедур.

Оценку качества жизни проводили при помощи опросника OHIP-14 (Oral Health Impact Profile,  Slade G.D., Spencer A.J. Степень важности стоматологического здоровья.  1994) [22]. В РФ используется валидизированная русскоязычная версия индекса OHIP-14 RU [23].  Установлено, что данный вид анкеты в большей степени раскрывает влияние заболевания на социальную жизнь пациента [1]. Опросник включает в себя 14 вопросов в укороченном варианте, разделенных на несколько субшкал в зависимости от изучаемого параметра. Примеры вопросов: «питаетесь ли Вы неудовлетворительно из-за проблем с зубами, слизистой оболочкой рта или протезами?», «испытываете ли Вы неудобства из-за проблем с зубами, слизистой оболочкой рта или протезами?» и др. Предложены 5 вариантов ответа: «очень часто», «обычно», «редко», «почти никогда», «никогда». В результате определяли уровень качества жизни пациентов до и после проведения процедур, где 14―28 баллов ― хороший уровень качества жизни, 29―56 ― удовлетворительный, 57―70 ― неудовлетворительный.

Терапевтический эффект процедур малой бальнеотерапии проводили по следующим клинико-лабораторным параметрам: состояние тканей пародонта оценивали по величине пародонтального индекса РМА (Parma, 1960), твердых тканей зубов ― на основании теста эмалевой резистентности (ТЭР) (Окушко В.Р., 1984), гигиеническое состояние ― по скорости формирования мягкого зубного налета. Скорость секреции нестимулированной слюны определялась согласно методике, рекомендованной ВОЗ. Для этого пациент не менее чем через час после приема пищи сплевывал слюну в градуированную пробирку в течение 10 минут. Затем общее количество ротовой жидкости делилось на 10 и выражалось в мл/мин. Вязкость слюны исследовали с помощью вискозиметра Оствальда [24].

Объектом биохимического исследования являлась нестимулированная ротовая жидкость, полученная путем сплевывания (в количестве 2 мл). Она собиралась в чистые пробирки и центрифугировалась в течение 15 минут. Биохимические исследования проводились в надосадочной жидкости и включали в себя измерение рН, определение содержания общего белка (ОБ), глюкозы, активности ферментов: кислой фосфатазы (КФ) (К.Ф. 3.1.3.2), щелочной фосфатазы (ЩФ) (К.Ф. 3.1.3.1), каталазы (К.Ф. 1.11.1.6) и альфа-амилазы (К.Ф. 3.2.1.1) [25, 26].

Статистический анализ биохимических показателей выполнен с применением методов описательной и аналитической статистики. Нормальность распределения количественных признаков в группах наблюдения и контроля оценивали с помощью критерия Шапиро ― Вилк. Статистическая обработка выполнена с помощью компьютерных программ Microsoft Excel и Statistica 10. 

Результаты исследования и их обсуждение

Нами проанализированы результаты анкетирования пациентов до и через 2 недели после лечения. Кроме того, было проведено повторное анкетирование пациентов 1-й группы через 2 месяца от начала лечения. В результате опроса получены три показателя качества жизни для пациентов 1-й группы и 2 ― для пациентов 2-й. Таким образом, был сформирован массив данных из 236 анкет. Изменения показателей индекса качества жизни в течение времени для каждой из групп пациентов отражены в диаграммах (рис. 1, 2).

Установлено, что в начале исследования больше половины пациентов 1- и 2-й групп оценивали свое состояние как неудовлетворительное (67,34 и 65,3 % соответственно), в обеих группах лишь у 2 % балл соответствовал отметке «хорошо».  После проведенного двухнедельного лечения показатели значительно улучшились: если во 2-й группе качество жизни оценивалось как удовлетворительное у половины пациентов (51,02 %), а процент с оценкой «неудовлетворительно» снизился в 2,5 раза (26,53 %), то в 1-й такие пациенты отсутствовали, а баллы варьировали в диапазонах 29―56 (44,9 %) и 14―25 (55,1 %). Еще через 2 месяца от начала исследования у пациентов с применением процедур малой бальнеотерапии минеральной водой «Фатеевская» показатели «хорошо» отмечены у 42,86 %, «удовлетворительно» ― у 57,14 % (рис. 3). Таким образом, данные анкетирования свидетельствуют не только о выраженном непосредственном влиянии процедур малой бальнеотерапии минеральной водой «Фатеевская», но и о достаточно стойком закрепляемом положительном влиянии этих процедур на качество жизни стоматологических пациентов.  

Рис. 1. Результаты анкетирования пациентов 1-й группы на предмет оценки своего состояния до и после лечения

Fig. 1. Self-assessment of health status in 1st group patients before and after the treatment

Рис. 2. Результаты анкетирования пациентов 2-й группы на предмет оценки своего состояния до и после лечения

Fig. 2. Self-assessment of health status in 2st group patients before and after the treatment

Рис. 3. Результаты анкетирования пациентов 1-й группы на предмет оценки своего состояния через 2 месяца после лечения

Fig. 3. Self-assessment of health status in 1st group patients 2 months after the treatment

Результаты оценки качества жизни пациентов мы сопоставляли и анализировали параллельно с клинико-лабораторными показателями и биохимическими параметрами ротовой жидкости (табл. 1).

Таблица 1

Биохимические параметры ротовой жидкости до и после проведенного лечения

Table 1. Biochemical parameters of saliva before and after the treatment

Признак

Группа

M±m

CI 95 %

Темп прироста,

%

p

Скорость слюноотделения,

мл/мин

1

до

0,22±0,008

0,21 – 0,24

68,01

<0,001

после

0,37±0,004

0,36 – 0,38

2

   до

0,20±0,02

0,16 – 0,24

28,79

<0,001

  после    

0,26±0,01

0,29 – 0,35

Вязкость,

сП

1

до

3,74±0,148

3,44 – 4,03

-43,26

<0,001

после

2,12±0,055

2,01 – 2,23

2

до

3,95±0,30

3,32 – 4,59

-23,21

<0,001

после

3,04±0,25

2,49 – 3,58

Кислотоустойчивость, %

1

до

46,76±1,058

44,64 – 48,87

-29,65

<0,001

после

32,89±0,742

31,41 – 34,38

2

до

47,75±2,02

43,45–52,05

-22,25

<0,001

после

37,13±1,75

33,39–40,86

РМА,

%

1

до

46,06±1,851

42,36–49,76

-57,27

<0,001

после

19,68±1,659

16,37–22,99

2

до

45,50±3,62

37,78–53,22

-14,29

<0,001

после

39,00±3,12

33,35–46,65

Скорость образования мягкого зубного налета,

 %

1

до

38,47±1,387

35,70–41,24

-65,30

<0,001

после

13,35±0,766

11,82–14,88

2

до

35,81±2,89

29,65–41,97

-25,31

<0,001

после

26,75±3,12

14,11–33,39

OHIP14,

балл

1

до

57,64±1,069

55,51–59.76

-49,75

<0,001

после

28,96±1,064

26,84–31.08

2

до

56,94±2,57

51,46–62,41

-13,72

<0,001

после

39,13±1,49

35,95–42,3

Установлено, что у пациентов 1-й группы отмечены положительные статистически значимые различия клинико-лабораторных показателей до и после лечения, что подтверждают субъективные данные качества жизни этих пациентов. В частности, в результате проведения процедур малой бальнеотерапии отмечены улучшение субъективных ощущений и изменение цифровых данных анкетирования, свидетельствующих об изменении уровня качества жизни от оценки «неудовлетворительно» до «хорошо». При этом достоверное увеличение скорости слюнообразования и снижение вязкости слюны будет способствовать усилению кариесрезистентности эмали и также подтверждает данные, полученные при самооценке пациентов. Об улучшении гигиенического состояния свидетельствует уменьшение индекса скорости формирования мягкого зубного налета с показателей «высокий» до «низкий». Отмечено снижение индекса воспаления РМА по сравнению с исходным. У обследуемых 2-й группы также наблюдались статистически значимые изменения клинических показателей (см. табл. 1), однако темп прироста ниже, чем в 1-й. Таким образом, применение пациентами процедур малой бальнеотерапии минеральной водой «Фатеевская» способствует более выраженным положительным результатам ортопедического лечения.

Результаты исследования биохимических параметров ротовой жидкости представлены в табл. 2.

Таблица 2

Биохимические параметры ротовой жидкости до и после проведенного лечения

Table 2. Biochemical parameters of saliva before and after the treatment

Показатель

Группа CI 95 %

p

1-я

2-я

pH,

ед.

до

6,04–6,45

6,18–6,47

0,52

после

6,92–7,20

6,62–6,78

0,000012

ОБ,

г/л

до

1,64–1,95

1,72–1,79

0,62

после

0,92–1,09

1,32–1,57

0,000001

Глюкоза,

мкмоль/л

до

80,59–83,91

76,61–85,44

0,61

после

70,61–74,85

78,13–87,65

0,00017

ЩФ, 

нмоль/(с • л)

до

39,16–45,59

37,59–43,72

0,44

после

32,26–39,69

75,55–82,50

0,000001

КФ (общая),

нмоль/(сл)

до

1810,9–1864,1

1805,6–1839,6

0,35

после

217,7–268,6

291,7–303,9

0,00004

Альфа-амилаза,

г/(ч • л)

до

687,7–722,2

696,3–731,6

0,47

после

620,7–708,4

721,5–761,1

0,0016

Каталаза,

ммоль/мл/мин

до

0,034–0,041

0,034–0,038

0,47

после

0,026–0,031

0,032–0,038

0,00043

Динамика биохимических параметров ротовой жидкости также подтверждает результаты, полученные при анализе данных опросника OHIP-14 и клинико-лабораторных показателей. Так, при сопоставлении средних биохимических показателей в 1-й группе после проведения курса лечения отмечены статистически значимые различия по всем исследуемым параметрам. Показатель pH статистически значимо выше, что можно связать с лучшим гигиеническим состоянием ротовой полости у пациентов 1-й группы, что согласуется и с более низкими значениями содержания ОБ и глюкозы. Кроме того, более низкие значения концентрации ОБ и глюкозы можно объяснить ускоренными адаптационными перестройками к ношению протезов и снижению стрессовой реакции на нахождение инородного тела (протеза) в ротовой полости. Показатели активности ферментов ротовой жидкости, характерные для воспалительного процесса (ЩФ, КФ, каталаза), и функционирования слюнных желез (альфа-амилаза) у обследуемых 1-й группы также статистически значимо ниже, что в конечном итоге находит отражение в самооценке качества жизни стоматологических пациентов. На основании полученных результатов можно сделать следующие выводы.

1. Использование съемных ортопедических конструкций оказывает существенное влияние на качество жизни пациентов, что подтверждается как результатами исследований по опроснику OHIP-14, так и клинико-лабораторными показателями и биохимическими параметрами ротовой жидкости.

2. В процессе исследования результатов анкетирования пациентов до и после лечения установлена зависимость уровня качества жизни от проведенной терапии. Анализ полученных ответов показал эффективность воздействия бальнеологической терапии минеральной водой «Фатеевская» и влияние процедур на стоматологический статус пациентов, что достоверно подтверждают данные клинико-лабораторных и биохимических показателей.

3. В ходе исследования подтверждено, что такой критерий, как качество жизни, служит достаточным основанием для характеристики проведенного лечения и является информативным показателем, значение которого зависело от используемого подхода к лечению с применением минеральной воды «Фатеевская».

4. Применение опросника OHIP-14 на стоматологическом приеме позволяет объективно оценить и проконтролировать отдаленные результаты ортопедического лечения, что способствует увеличению эффективности проводимой терапии.

References

1. Kan, V. V., Kapitonov, V. F., Lazarenko, A.V. (2012). Methods for assessing the quality of life in patients with dental profile [Metody ocenki kachestva zhizni u pacientov stomatologicheskogo profilja ]. Modern studies of social problems (electronic scientific journal) [Sovremennye issledovanija social'nyh problem (jelektronnyj nauchnyj zhurnal)], 10, 60. (in Russ.)

2. Nuca, C., Amariei, C., at Rusu, D. L., Arendt, C. (2007). Oral health-related quality of life evaluation. OHDMBSC, 1, 3-8.

3. Locker, D., Allen, F. (2007). What do measures of ‘oral health-related quality of life’ measure? Community Dentistry and Oral Epidemiology, 35, 401-411.

4. Boman, W. U., Wennström, A., Stenman, U., Hakeberg, M. (2012). Oral healthrelated quality of life, sense of coherence and dental anxiety: an epidemiological cross-sectional study of middle-aged women. BMC Oral Health, 12, 14.

5. Danilina, T. F., Kitaev, T. A., Sysoev, B. B., Golubev, A. N., Akhmedov, N. M. (2015). Optimization of adaptation to removable laminar dentures elderly patients [Optimizacija adaptacii k s'emnym plastinochnym protezam pacientov pozhilogo vozrasta ]. Bulletin of VolgogradSMU [Vestnik VolGMU], 3 (55), 12-14. (In Russ.)

6. Kubrushko, T. V., Baroyan, M. A., Yachmeneva, L. A., Misnik, Yu. V. (2016). On removable prosthetics in the elderly [K voprosu o s'emnom protezirovanii pozhilyh ljudej]. International journal of experimental education [Mezhdunarodnyj zhurnal jeksperimental'nogo obrazovanija], 5-3, 382-382. (In Russ.)

7. Gavrilov, E. I. (1979). Denture and prosthetic bed [ Protez i proteznoe lozhe]. Moscow : Medicine, 264. (In Russ.)

8. Romanova, Yu. G. (2011). Homeostasis of the oral cavity and dental prosthetics [Gomeostaz polosti rta i zubnoe protezirovanie]. Odessa medical journal [Odesskij medicinskij zhurnal], 10, 68-75. (in Russ.)

9. Galonsky, V. G., Radkevich, A. A. (2009). The reaction of the mucous membrane of the supporting tissues of the prosthetic bed to the effect of removable dentures [Reakcija slizistoj obolochki opornyh tkanej proteznogo lozha na vozdejstvie s#emnyh zubnyh protezov]. Siberian medical journal [Sibirskij medicinskij zhurnal], 10, 18-22. (in Russ.)

10. Bafile, M. et al. (1991). Porosity of denture resin cured by microwave energy. J. Prosthet. Dent, 66, 2, 269-274.

11. Sotnikova, M. V. (2006). Immunometabolicheskiye narusheniya v zhidkosti dlya polosti rta s ispol'zovaniyem polnykh s"yemnykh laminarnykh zubnykh protezov [Immunometabolic disorders in oral fluid by using a complete removable laminar dentures: author. dis. ... kand. med. Sciences: special. 14.01.22 "Dentistry"]. Novosibirsk, 16. (in Russ.)

12. Safarov, A. M., Abilova, R. K. (2010). Dynamics of changes in the amount of lysozyme in saliva in dental prosthetics [Dinamika izmenenija kolichestva lizocima v sljune pris#emnom zubnom protezirovanii]. Clinical dentistry [Klinicheskaja stomatologija], 10, 65-68. (in Russ.)

13. Jeng, J. H., Chan, C. P., Ho, Y. S. et.al. (2009). Effects of butyrate and propionate on the adhesion, growth, cell cycle kinetics and protein synthesis of cultured human gingival fibroblasts. J. periodontal, 70, 1435-1442.

14. Helstrom, P., Balish, E.(1979). Effects of oral tetracycline, the microbial flora and the athymic state on gastrointestinal colonization and infection of BALB/C mice with Candida albicans. Infect Immun. Australian Dent. J, 23, 764-774.

15. Bobin, E. Yu. (2007). Kharakteristiki s"yemnykh protezov v zavisimosti ot material'noy bazy [Characteristics of removable dentures depending on the material basis: autoref. dis. . kand. honey. sciences']. L., 19. (in Russ.)

16. Makarov, K. A., Steinhardt, M. Z. (1982). Sopolimery v stomatologii [Copolymers in dentistry]. Moscow : Medicine, 482. (in Russ.)

17. Zholudev, S. E. (2008). Klinika, diagnostika, lecheniye i profilaktika neperenosimosti akrilovykh zubnykh protezov [Clinic, diagnosis, treatment and prevention of intolerance of acrylic dentures: autoref. dis. . Dr. honey. sciences']. Ekaterinburg, 182. (in Russ.)

18. Kiryanova, V., Celina, G. A., Gorshkova, I. (1995). Influence of physical factors on yeast-like fungi of the genus Candida [O vlijanii fizicheskih faktorov na drozhzhepodobnye griby roda Candida]. 1 international Symposium [1 Mezhdunarodnyj simpozium], Saint Peterburg, 65. (in Russ.)

19. Yaacob, H. B. (1994). Pathogenic Microbes of Oral Environment. J. Nihon Univ. Sch. Dent, 36, 1, 1-33.

20. Perezous, L. E et al. (2005). Colonization of Candida species in denture wearers with emphasis of HIV infection: A literature review. J. Prosthet. Dent, 93, 3, 288-293.

21. Ponomarenko, G. N., Abramovich, S. G. (2014). Fizioterapiya: natsional'nyy gid [Physiotherapy: the national guide]. Moscow : GEOTAR-Media, 864. (in Russ.)

22. Kaladze, N. N., Galkin, O. P., Bezrukov, S. G., Maltseva, E. M. (2018). Terapevticheskaja cennost' biorezonansnoj stimuljacii i "maloj" bal'neoterapii v okazanii stomatologicheskoj pomoshhi bol'nym juvenil'nym revmatoidnym artritom na jetape reabilitacii [The therapeutic value of bioresonance stimulation and "small" balneotherapy in the delivery of dental care to patients with juvenile rheumatoid arthritis at the stage of rehabilitation]. Bulletin of physiotherapy and balneology [Vestnik fizioterapii i kurortologii]. 24, 1, 14-19. (in Russ.)

23. Yushkov, A. S. (2006). Bal'neoterapiya pri kompleksnom lechenii zabolevaniy parodonta i slizistoy obolochki polosti rta posle khirurgicheskogo lecheniya patsiyentov s narusheniyami pishchevareniya [Balneotherapy in the complex treatment of periodontal disease and oral mucosa after surgical treatment of patients with digestive disorders: autoref. dis. ... kand. med. sciences']. Perm, 24. (in Russ.)

24. Slade, G. D., Spencer, A. J. (1994). Development and evaluation of the oral health impact profile. CommunityDent. Health, 11, 3-11

25. Barer, G. M., Gurevich, K. G., Smirnyagina, V. V., Fabrikant, E. G. (2007). Validacija russkojazychnoj versii oprosnika OHIP u pacientov s diagnozom hronicheskij generalizovannyj parodontit srednej stepeni tjazhesti [Validation of the Russian version of the OHIP questionnaire in patients with a diagnosis of chronic generalized periodontitis of medium severity]. Dentistry [Stomatologija], 5, 27-30. (in Russ.)

26. Kan, V. V., Kapitonov, V. F., Lazarenko, A.V. (2012). Methods for assessing the quality of life in patients with dental profile [Metody ocenki kachestva zhizni u pacientov stomatologicheskogo profilja]. Modern studies of social problems [Sovremennye issledovanija social'nyh problem], 10, (18), 60. (in Russ.)

27. Gordeev, V. V., Kondrat'eva, T. S., Pozharitskaya, M. M. (1981). A medicine used for the treatment of xerostomia. GRM. Section XII, 9-D 4047, 1410.

28. Karpishchenko, A. I. ed. (2002). Meditsinskiye laboratornyye tekhnologii [Medical laboratory technologies]. Saint Petersburg : Interbudtechnica, 600. (in Russ.)

29. Kamyshnikov, V. S. (2013). Metody klinicheskikh laboratornykh issledovaniy [Methods of clinical laboratory research], Moscow : Medpress-inform, 736. (in Russ.)


Login or Create
* Forgot password?