ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ КАНДИДА-АССОЦИИРОВАННОГО ПАРОДОНТИТА
Аннотация и ключевые слова
Аннотация (русский):
Предмет. Рассмотрена проблема комплексного лечения кандида-ассоциированного пародонтита. Авторами предложен двухкомпонентный пробиотик, который благодаря антагонистической активности относительно пародонтопатогенной инфекции и грибов рода Candida приводит к купированию воспалительного процесса, положительной динамике и стабилизации иммунологических показателей. Цель ― оценить динамику клинических и иммунологических показателей при комплексном лечении кандида-ассоциированного пародонтита со средней степенью количественной обсемененности пародонтальных карманов с применением двухкомпонентного пробиотика. Методология. Проведено клинико-лабораторное обследование трех групп (I, II, III) пациентов с кандида-ассоциированным пародонтитом со средней степенью количественной обсемененности пародонтальных карманов (>3<6 КОЕ/мл). Больным I группы назначали общеизвестное комплексное лечение, включающее антимикотический препарат, больным II группы в комплекс лечения включали двухкомпонентный пробиотик местно, а пациентам III группы ― местно и per os. Оценивали состояние слизистой полости рта, определяли PMA, PI, OHI – S, исследовали показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Результаты. Проведенное исследование позволило установить, что включение двухкомпонентного пробиотика в комплекс лечения кандида-ассоциированного пародонтита со средней степенью количественной обсемененности пародонтальных карманов грибами рода Candida способствует купированию воспалительного процесса, повышению фагоцитоза, метаболической активности нейтрофилов, концентрации иммуноглобулинов А, уровня лизоцима, снижению концентрации иммуноглобулинов М и G, положительной динамике других показателей иммунитета и их стабилизации. Выводы. Включение в комплекс лечения ХГП, ассоциированного грибами рода Candida, двухкомпонентного пробиотика из двух штаммов способствует быстрому купированию воспалительного процесса в тканях пародонта, положительной динамике и стабилизации показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Ключевые слова:
хронический генерализованный пародонтит, кандида-ассоциированный пародонтит, степень обсемененности пародонтальных карманов, двухкомпонентный пробиотик, иммуноглобулины сыворотки крови, иммуноглобулины ротовой жидкости, фагоцитарная активность нейтрофилов
Текст
Текст произведения (PDF): Читать Скачать

Введение

            Развитие специфической грибковой патологии пародонта в большинстве случаев связано с необоснованным выбором антибактериальных препаратов и развитием дисбиоза [1―14]. Кроме того, многие препараты, эффективные в отношении пародонтопатогенных бактерий, оказывают отрицательное влияние на иммунные процессы в организме и также могут способствовать развитию грибковой инвазии [15―21].

            Применение антимикотиков и антибиотиков до недавнего времени во многом решало проблему заболеваний, вызванных условно-патогенными, патогенными бактериями и грибами [22, 23]. Однако год за годом эффективность этих препаратов существенно снижается из-за развития устойчивости к ним. С другой стороны, частое применение антибиотиков приводит к аллергизации населения. К тому же лечение кандида-ассоциированного пародонтита с применением антигрибковых препаратов имеет ряд негативных последствий, а именно: побочные реакции, связанные с изменениями в ЦНС, желудочно-кишечные расстройства, гепатотоксичность, нефротоксичность, аллергические реакции и биохимические сдвиги. В связи с вышеизложенным проблема лечения кандида-ассоциированного пародонтита является актуальной и назрела критическая потребность в безопасных, естественных, без побочных эффектов лекарственных средствах, которые не будут усугублять и без того подавленную иммунную систему организма. В этой связи большой интерес представляют препараты-пробиотики из спорообразующих бактерий рода Bacillus, обладающих широким спектром антагонистической активности в отношении условно-патогенных, патогенных бактерий и грибов, способных оказать комплексное лечебно-оздоровительное действие на весь организм [24, 25].

            Цель исследования — оценить динамику клинических и иммунологических показателей при комплексном лечении кандида-ассоциированного пародонтита со средней степенью количественной обсемененности пародонтальных карманов с применением двухкомпонентного пробиотика.    

           Материал и методы

Для реализации поставленной цели было  проведено обследование и лечение 65 пациентов в возрасте от 18 до 59 лет мужского и женского пола с кандида-ассоциированным пародонтитом со  средней степенью обсемененности пародонтальных карманов грибами рода Candida (>3<6 КОЕ/мл). Критерием включения больных в исследование явилось отсутствие дисбиоза желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Больных  кандида-ассоциированным пародонтитом разделили на три группы (I, II, III). Пациентам I группы проводили общеизвестное комплексное лечение, включающее антимикотические препараты, пациентам II группы  ― двухкомпонентный пробиотик местно, а  пациентам III группы ― местно и per os. Двухкомпонентный пробиотик включает в себя  Bacillus subtilis 11 B и Bacillus licheniformis 31. Лекарственная форма выпуска комплексного пробиотика представляет собой гомогенную суспензию с осадком желтовато-коричневого цвета, легко разбивающимся при встряхивании. В 1 мл препарата содержится не менее 1х109 живых клеток бактерий штаммов Bacillus subtilis и Bacillus licheniformis. Перед применением его разводят в 10 и более раз в стерильном физиологическом растворе. При местном применении в ней пропитывают марлевые турунды и вводят их в пародонтальные карманы на 30 минут. В первые двое суток вместо турунды используют ватно-марлевые валики, пропитанные пробиотиком, которыми обкладывают альвеолярный отросток обеих челюстей как с вестибулярной, так и  оральной поверхностей. Продолжительность аппликации ― также 30 минут. Перорально препарат назначают согласно инструкции по 1 дозе 3 раза в день. При средней степени обсемененности пародонтальных карманов продолжительность ― 1-2 месяца.

            Всем пациентам исследуемых групп до лечения, на 14- и 21-е  сутки от начала курса лечения, а также в отдаленные сроки после лечения через 3, 6 и 12 месяцев проводили клинические (цвет слизистой оболочки десны, языка, щек, небных дужек, наличие белого налета, плотности десневого края, степень подвижности зубов, запах изо рта, кровоточивость десен, отделяемого из пародонтальных карманов, показатели гигиены полости рта, количество ДЖ, индексы РИ, РМА) и иммунологические (абсолютное и относительное количество лимфоцитов, Е-РОК, М-РОК , CD3+, CD4+, CD8+, ИРИ, НСТ, лизоцимм, ФИ, ФЧ, а также IgA, IgG, SIgA в РЖ) обследования. Контролем служили 25 человек с интактным пародонтом, идентичных по полу и возрасту Результаты исследования подвергались статистической обработке. Разницу считали достоверной при р<0,05.

            Результаты и их обсуждение

Результаты исследования показали, что включение двухкомпонентного пробиотика в комплекс лечения обострения ХГП, ассоциированного грибами рода Candida, повысило эффективность лечения у всех больных. Клинически это проявлялось в более быстром купировании воспалительного процесса. При этом у больных II и III групп через 3-4 посещения исчез запах изо рта, снизились индексы гигиены (OHI-S) и РМА и PI, степень кровоточивости десен. Так, во II и III группах на 14-е сутки лечения индекс гигиены (OHI-S) составил 1,51±0,01 и 1,50±0,01 соответственно (до лечения ― 2,2±0,01 и 2,18±0,01 соответственно), индекс РМА ― 17,2±0,93 и 18,3±0,24 (до лечения ― 58,55±0,91 и 57,91±0,13), PI ― 1,56±0,02 и 1,47±0,30 (до лечения ― 4,76±0,4 и 4,70±0,21), степень кровоточивости десен ― 0,90±0,01 и 0,88±0,01 (до лечения ― 2,18±0,12 и 2,21±0,11). У пациентов I  группы, у которых проводилось общеизвестное комплексное лечение, также наблюдалась положительная динамика, однако по сравнению с показателями больных II и III групп разница была достоверной (p<0,05).

            Улучшение клинических показателей сопровождалось положительными изменениями иммунологических показателей. Через 14 дней от начала курса лечения у больных II и III групп отмечалась положительная динамика иммунологических показателей. Максимальное приближение их к показателям здоровых лиц было выявлено уже на 14-е сутки от начала курса лечения (р<0,05), которые сохранялись на том же уровне и через 21 и 28 суток, а также через 3, 6, 12 месяцев после лечения.

            У больных I  группы после окончания курса лечения также отмечалось улучшение иммунологических показателей, однако по сравнению с показателями здоровых лиц и больных  II и III групп разница   оставалась   статистически достоверной (р <0,05) даже через 6 месяцев после лечения.

            У больных II и III групп на 14-е стуки от начала курса лечения наблюдалось достоверное снижение относительного и абсолютного количества суммарных лимфоцитов по сравнению с исходными показателями. Относительное и абсолютное количество Е-РОК достоверно повысилось (p<0,05), М-РОК понизилось (р<0,05). Также повысилось относительное количество СД3+ клеток, в то время как абсолютное количество СД3+ и СД4+ клеток достоверно понизилось по сравнению с исходными значениями (р<0,05). После окончания курса лечения также отмечалось незначительное снижение абсолютного и относительного количества СД8+ клеток, что отразилось на иммунорегуляторном индексе (табл. 1).

            У больных I  группы, которым проводилось общеизвестное консервативное лечение, относительное и абсолютное количество суммарных лимфоцитов, а также Е-РОК, М-РОК, СД3+, СД4+, СД8+ клеток и иммунорегуляторный индекс претерпевали аналогичные изменения, что и у больных     II  и    III групп, однако отмечалось достоверное различие от показателей здоровых лиц (p<0,05), недостоверное ― от исходных показателей (p>0,05).   

             Существенные изменения были выявлены при изучении фагоцитарной активности нейтрофилов, НСТ и лизоцима (табл. 2).

В группе больных, получавших двухкомпонентный пробиотик местно (II группа), на 14-е сутки от начала курса лечения  наблюдалось достоверное повышение фагоцитарной активности нейтрофилов, НСТ и лизоцима РЖ, при этом ФИ составил 59,91±0,05 (до лечения ― 22,12±0,01), ФЧ ― 4,81±0,05 (до лечения ― 3,28±0,001), НСТ ― 9,24±0,01 % (до лечения ― 3,40±0,05 %), лизоцим ― 8,01±0,001 мкг/мл белка (до лечения ― 5,11±0,05 мкг/мл белка).

            В III группе больных, где двухкомпонентный пробиотик применяли не только местно, но и внутрь, показатели фагоцитарной активности нейтрофилов достоверно улучшились по сравнению с исходными показателями также на 14-е сутки  и они  недостоверно отличались от показателей больных II группы (р>0,01).

            У больных же, получивших общеизвестное лечение (I   группа), в эти же сроки исследования фагоцитарное число, НСТ-тест и уровень лизоцима хотя и повысились, но достоверно отличались от аналогичных показателей II, III групп и показателей лиц с интактным пародонтом (табл. 2).

            При исследовании иммуноглобулинов сыворотки крови у больных II группы на 14-е сутки от начала курса лечения отмечалось повышение концентрации иммуноглобулинов А и понижение иммуноглобулинов М и G (табл. 3).

Таблица 1

Показатели системного иммунитета больных кандида-ассоциированным пародонтитом в процессе лечения

на 14-е сутки от начала курса лечения (M±m)

Table 1. Indicators of systemic immunity in patients with candida-associated periodontitis in the treatment process

on the 14th day from the start of the course of treatment (M±m)

№ п/п

Показатели

 

Интактный пародонт

I группа

 

II группа

III группа

1

Лимфоциты

%

 

27,9±0,21

37,54±1,21

35,1±1,03

37,04±0,01

28,9±0,11*

37,31±0,01

28,1±0,51*

абс.

1,59±0,12

2,14±0,13

2,0±0,43

2,04±0,11

1,71±0,27*

2,07±0,03

1,60±0,24*

2

Е-РОК

%

63,9±1,59

35,08±1,73

39,2±0,91

34,91±1,21

57,1±0,93*

35,01±0,02

59,8±0,72*

абс.

1,2±0,08

0,59±0,03

0,62±0,09

0,51±0,02

1,07±0,12*

0,61±0,001

1,12±0,72*

3

М-РОК

%

10,2±4,5

23,5±1,7

19,2±2,3

23,11±1,02

12,1±1,01*

23,90±0,01

11,6±1,30*

абс.

0,21±0,03

0,46±0,01

0,39±0,17

0,41±0,01

0,24±0,01*

0,47±0,01

0,23±0,01*

4

СД3+

 

%

65,9±1,3

37,1±1,07

42,10±2,01

37,0±0,08

58,1±0,01*

37,0±0,01

61,7±0,01*

абс.

1,24±0,07

1,83±0,31

1,61±0,01

1,81±0,09

1,32±0,01*

1,83±0,07

1,29±0,01*

5

 

СД4+

 

%

40,5±1,1

28,89±1,08

32,20±1,03

28,11±0,01

37,28±0,02*

28,09±0,01

39,91±0,01*

абс.

0,79±0,04

0,93±0,01

0,91±0,03

0,93±0,002

0,82±0,001

0,93±0,001

0,80±0,02*

6

СД8+

 

%

 

26,1±0,85

31,06±0,91

22,10±0,02

31,02±0,01

27,81±0,02

31,10±0,01

27,01±0,01

абс.

0,51±0,03

0,81±0,07

0,79±0,32

0,81±0,01

0,59±0,02*

0,81±0,003

0,56±0,01*

7

СД4+/СД8+

 

1,55±0,03

1,14±0,12

1,15±0,71

1,14±0,11

1,38±0,02

1,14±0,60

1,43±0,01

                 

            Примечание: * ― достоверные различия с исходными показателями (p<0,05 и <0,01); в числителе ― показатели до лечения, в знаменателе ― в указанный срок от начала курса лечения.       

            На 14-е сутки от начала курса лечения у больных II и III групп снизилось также количество ДЖ и составило 0,221±0,02 и 0,220±0,001 мм2 соответственно, а в I группе  ― 0,249±0,01 мм2. Эти показатели не изменились как на 21-е, так и на 28-е сутки от начала курса лечения, а также в отдаленные сроки ― через 3, 6 и 12 месяцев.

            В обеих группах в ДЖ отсутствовали IgA, IgM, IgG и SIgA. 

Таблица 2

Фагоцитарная активность нейтрофилов, НСТ, уровень лизоцима больных кандида-ассоциированным пародонтитом в процессе лечения (M±m)

Table 2. Phagocytic activity of neutrophils, NST, lysozyme level of patients with candida-associated periodontitis

during treatment (M±m)

№ п/п

Показатели

Интактный пародонт

I группа

II группа

III группа

 

На 14-е сутки

1

ФИ

69,8±1,23

22,02±0,01

40,01±0,01*

22,12±0,01

59,91±0,05*

28,09±0,01

63,12±0,01*

2

ФЧ

4,92±1,01

3,21±0,002

3,31±0,01

3,28±0,001

4,81±0,05*

3,31±0,01

4,82±0,01*

3

НСТ-тест  (%)

10,9±0,05

3,40±0,01

5,14±0,01

3,40±0,05

9,24±0,01*

3,40±0,001

9,35±0,01*

4

Лизоцим крови (мкг/мл белка)

8,75±0,53

5,01±0,003

5,25±0,01

5,11±0,005

8,01±0,001*

5,21±0,001

8,05±0,21*

 

На 21-е сутки

1

ФИ

69,8±1,23

22,02±0,01

41,01±0,02*

22,12±0,01

59,01±0,01*

28,09±0,01

63,10±0,01*

2

ФЧ

4,92±1,01

3,21±0,002

3,46±0,001

3,28±0,001

4,87±0,01*

3,31±0,01

4,83±0,05*

3

НСТ-тест  (%)

10,9±0,05

3,40±0,01

5,17±0,01

3,40±0,05

9,25±0,001*

3,40±0,001

9,37±0,03*

4

Лизоцим крови (мкг/мл белка)

8,75±0,53

5,01±0,003

5,62±0,01

5,11±0,005

8,11±0,002*

5,21±0,001

8,15±0,001*

 

На 28-е сутки

1

ФИ

69,8±1,23

22,02±0,01

42,10±0,01*

22,12±0,01

59,0±0,01*

28,09±0,01

63,02±0,05*

2

ФЧ

  4,92±1,01

3,21±0,002

3,47±0,01

3,28±0,001

4,89±0,01*

3,31±0,01

4,85±0,05*

3

НСТ-тест  (%)

    10,9±0,05     

3,40±0,01

5,16±0,002

3,40±0,05

9,27±0,01*

3,40±0,001

9,40±0,01*

4

Лизоцим крови (мкг/мл белка)

8,75±0,53

5,01±0,003

5,8±0,005

5,11±0,005

8,13±0,01*

5,21±0,001

8,17±0,01*

            Примечание: * ― достоверные различия с исходными показателями (p<0,05 и <0,01); в числителе ― показатели до лечения, в знаменателе ― в указанные сроки от начала курса лечения.

            На 14-е сутки от начала курса лечения в II и III группах в РЖ повышался уровень лизоцима (13,19±0,2 мкг/мл белка, исходный ― 8,01±0,21 мкг/мл белка; 14,21±0,2 мкг/мл белка, исходный ― 8,08±0,33 мкг/мл белка соответственно; р<0,01).

            Таблица 3

Сывороточные иммуноглобулины больных кандида-ассоциированным

пародонтитом в процессе лечения (M±m)

Table 3. Serum immunoglobulins in patients with candida-associated

periodontitis during treatment (M ± m)

№ п/п

Показатели

Интактный пародонт

I группа

II группа

III группа

 

На 14-е сутки

1

IgA

3,1±0,3

1,90±0,001

1,98±0,02

1,92±0,01

2,91±0, 03*

1,90±0,003

2,95±0,001*

2

IgM

1,2±0,3 

4,91±0,01

3,21±0,01*

4,82±0,01

1,67±0,01*

4,80±0,003

1,42±0,05*

3

IgG

13,9±0,8

19,09±0,01

18,21±0,01

19,12±0,05

14,5±0,001*

19,21±0,003

14,01±0,01*

 

На 21-е сутки

1

IgA

3,1±0,3

1,90±0,01

2,1±0,001

1,92±0,01

2,94±0,01*

1,90±0,03

2,97±0,001*

2

IgM

1,2±0,3 

4,91±0,01

3,01±0,01*

4,82±0,01

1,60±0,02*

4,80±0,003

1,42±0,03*

3

IgG

13,9±0,8

19,09±0,01

18,12±0,001

19,12±0,05

14,21±0,001*

19,21±0,003

14,00±0,01*

 

На 28-е сутки

1

IgA

3,1±0,3

1,90±0,001

2,1±0,003

1,92±0,01

2,94±0,01*

1,90±0,003

2,97±0,01*

2

IgM

1,2±0,3

4,91±0,01

3,00±0,02*

4,82±0,01

1,59±0,01*

4,80±0,003

1,40±0,001*

3

IgG

13,9±0,8

19,09±0,01

18,01±0,01

19,12±0,05

14,07±0,05*

19,21±0,003

14,01±0,001*

            Примечание: * ― достоверные различия с исходными показателями (p<0,05 и p<0,01); в числителе ― показатели до лечения, в знаменателе ― в указанные сроки от начала курса лечения.

В эти сроки исследования у пациентов I  группы уровень лизоцима составил 10,2±0,6 мкг/мл белка (исходный уровень ― 8,18±0,33 мкг/мл белка). В последующие сроки исследования уровень лизоцима оставался стабильным.

            Исследование иммуноглобулинов РЖ показало, что достоверное повышение уровня IgA и понижение уровня IgG происходит в группах пациентов, которым в комплекс лечения включали двухкомпонентный пробиотик. Во II и III группах это происходит уже на 14-е сутки от начала курса лечения. При этом уровень IgA в РЖ у пациентов II и III групп составил 0,16±0,03 г/л (исходный ― 0,09±0,02 г/л), 0,16±0,01 г/л (исходный ― 0,09±0,02 г/л), IgG: 0,29±0,01 г/л (исходный ― 0,43±0,006 г/л) и 0,27±0,01 г/л (исходный ― 0,42±0,003 г/л). В то же время у пациентов  I группы уровень IgA повысился недостоверно (0,12±0,01 г/л; исходный ― 0,09±0,01г/л), IgG в РЖ снизился до 0,31±0,02 г/л (исходный ― 0,43±0,002 г/л).

Заключение

Таким образом, живые бактериальные клетки штамма Bacillus subtilis 11 B и Bacillus licheniformis 31 способны оказывать комплексный лечебно-оздоровительный эффект. При отсутствии дисбиоза желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы достаточно местное применение двухкомпонентного пробиотика. В результате быстро купируется воспалительный процесс в тканях пародонта, повышается фагоцитоз, метаболическая активность нейтрофилов, увеличиваются концентрация иммуноглобулинов А и уровень лизоцима, снижается концентрация иммуноглобулинов М и G, стабилизируются другие показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Такие результаты получены благодаря многочисленным метаболитам, которые продуцируют живые бактериальные клетки штамма Bacillus subtilis. Это антибиотические субстанции, в том числе относительно грибов рода Candida, литические ферменты и протеолитический ферментный комплекс с широкой субстратной специфичностью [25]. Все вышеизложенное позволяет рекомендовать двухкомпонентный пробиотик для широкого внедрения в стоматологическую клинику при комплексном лечении кандида-ассоциированного пародонтита.

Список литературы

1. Орехова, Л. Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта : автореф. дис. .. .д-ра мед. наук / Л. Ю. Орехова. – Санкт-Петербург, 1997. – 34 с.

2. Susceptibility of oral Candida species to calcium hydroxide in vitro / T. M. Waltimo, E. K. Siren, Orstavik [et al.] // Int. Endod J. – 1999. – Vol. 32, № 2. – P. 94–98.

3. Цепов, Л. М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему / Л. М. Цепов. – Москва : МЕДпресс-информ, 2006. – 192 с.

4. Muller, H. P. Parodontologie / H. P. Muller. – New York : Stuttgart, 2004. – 256 p.

5. Вольф, Г. Ф. Пародонтология / Г. Ф. Вольф, Э. М. Ратейцхак, К. Райтецхак ; пер. с нем. ; под ред. проф. Г. М. Барера. – Москва : МЕДпресс-информ, 2008. – 548 с.

6. Грудянов, А. И. Заболевания пародонта / А. И. Грудянов. – Москва : Мед. информ. агенство, 2009. – 336 с.

7. Распространенность грибковой флоры и особенности микробиоценоза у лиц с интактным пародонтом и с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта / О. А. Чепуркова, М. Г. Чеснокова, В. Б. Недосеко, А. С. Комлева // Пародонтология. – 2009. – № 1(50). – С. 60–65.

8. Клинико-микробиологические особенности воспалительных и воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта, ассоциированных с кандидозной инфекцией / А. С. Комлева, О. А. Чепуркова, М. Г. Чеснокова, В. Б. Недосеко // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2010. – № 2(30). – С. 70–73.

9. Новые подходы к лечению воспалительных заболеваний пародонта / О. С. Гилева, Е. А. Бондаренко, Н. В. Гибадуллина [и др.] // Уральский медицинский журнал. – 2011. – № 5 (83). – С. 22–27.

10. Леонова, Л. Е. Оценка эффективности комплексного лечения больных пародонтитом на основании клинико-рентгенологических и биохимических показателей / Л. Е. Леонова, А. А. Ковтун, Г. А. Павлова // Пермской медицинский журнал. – 2013. – Т. 30, № 2. – С. 103–108.

11. Бейбулатов, Г. Д. Факторы, влияющие на развитие кандида-ассоциированного пародонтита / Г. Д. Бейбулатов, Л. Ю. Островская, А. В. Лепилин // Российский стоматологический журнал. – 2014. – № 4. – С. 36–38.

12. Пародонтология : национальное руководство / под ред. проф. Л. А. Дмитриевой. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 704 с.

13. Шипский, А. В. Комплексное лечение и реабилитация пациентов с генерализованным пародонтитом тяжелой степени тяжести / А. В. Шипский // Пародонтология. – 2014. – № 1 (70). – C. 35–42.

14. Zhura, V. V. Bioethical aspects of medical discourse / V. V. Zhura, Yu. V. Rudova // Биоэтика. – 2016. – № 1 (17). – С. 42–46.

15. Humoral and cellular immune response to influenza virus vaccination in aged humans / U. Fagiolo [et al.] // Aging (Milano). – 1993. – Vol. 5. – P. 451–458.

16. Epidemiology, diagnosis and treatment of systemic candida infection in surgical patients under intensive care / J.-L. Vincent, E. Annasie, H. Bruining [et al.] // Intensive Care Med. – 1998. – Vol. 24. – P. 206–216.

17. Williams, A. Oral Microbiology and immunology / A. Williams, M. Yanagisawa. – 2007. – № 22. – P. 285–288.

18. Проблема этиологии воспалительных генерализованных заболеваний пародонта / Л. М. Цепов, А. И. Николаев, М. М. Нестерова, Д. А. Наконечный // Современная стоматология – эффективность профилактики и лечения. Нанотехнологии в стоматологии : материалы конференции, посвященной 60-летию ТГМА. – Тверь, 2014. – С. 310–319.

19. Быкова, Н. И. Показатели клеточного и гуморального иммунитета при экспериментальном воспалении тканей пародонта / Н. И. Быкова, А. В. Одольский, В. А. Григорян // Кубанский научный медицинский вестник. – 2016. – № 6 (161). – С. 20–26.

20. Заболотный, Т. Д. Состояние местного и системного иммунитета у больных с разным течением генерализованного пародонтита / Т. Д. Заболотный, Ю. Л. Бандривский, В. Т. Дырык // Стоматология. – 2016. – Т. 95, № 6. – С. 23–25.

21. Иммуномодуляция в геронтопародонтологии: влияние на гуморальный иммунитет / С. В. Крайнов, А. Н. Попова, И. Ф. Алеханова, Е. Е. Васенев // Проблемы стоматологии. – 2018. – Т. 14, № 3. – С. 22–28.

22. Slots, J. Antibiotics in periodontal therapy: advantages and disadvantages / J. Slots, T. E. Rams // J. Clin. Periodontol. – 1990. – Vol. 17. – P. 479–493.

23. Токмакова, С. И. Лечение кандида–ассоциированного пародонтита с использованием современных ультразвуковых технологий / С. И. Токмакова, О. В. Бондаренко, Л. В. Чудова // Проблемы стоматологии. – 2013. – № 5. – С. 21–22.

24. Probiotics and their fermented food products are beneficial for health / Z. S. Parve [et al.] // J. Appl. Microbiol. – 2006. – № 100 (6). – P. 1171–1185.

25. Михайлова, Н. А. Штамм бактерий Bacillus subtilis, несущий свойство антибиотикорезистентности, используемый для получения препарата Бактиспорин : патент 2067616 Российская Федерация / Н. А. Михайлова, Т. Н. Кузнецова, О. В. Кунягина. – № 1/22. – С. 12.


Войти или Создать
* Забыли пароль?