РОЛЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В РАЗВИТИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ
Аннотация и ключевые слова
Аннотация (русский):
Предмет. Воспалительные заболевания пародонта являются одними из самых распространенных стоматологических заболеваний в мире после кариеса зубов. Для обеспечения успешного лечения и удлинения периода ремиссии необходимо учитывать этиопатогенез заболевания. Одну из главных ролей в развитии воспалительных заболеваний пародонта играет иммунная реакция организма на действие пародонтопатогенных микроорганизмов. Цель ― изучить современные литературные данные о роли иммунологических процессов в развитии воспалительных заболеваний пародонта, а также возможности их коррекции. Методология. Исследование проведено с помощью данных научной литературы по вопросам этиопатогенеза воспалительных заболеваний пародонта. С этой целью были использовали базы данных библиотеки Тюменского ГМУ, электронных библиотек (eLibrary, Киберленинка, PubMed, Googl.Scholar), официальные сайты научных изданий. Результаты. В обзоре литературы изложены сведения об иммунологических процессах, развивающихся при воспалительных заболеваниях пародонта. Описаны роль клеточного и гуморального звеньев в патогенезе, про- и противовоспалительных цитокинов в хронизации воспалительного процесса. Рассмотрены возможности местной иммунологической коррекции в лечении воспалительных заболеваний пародонта. Выводы. В современной научной литературе сформирована и обоснована концепция цитокинового развития воспалительных заболеваний пародонта. Оценка цитокинового профиля ротовой и десневой жидкостей позволяет установить активность и тяжесть заболевания. Установленные иммунологические и молекулярно-генетические механизмы развития воспалительных заболеваний пародонта, связанные с влиянием цитокинов, дают возможность корректировать комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта, обуславливают направления персонифицированной терапии больных, определяют эффективность проводимого лечения и прогноз заболевания.

Ключевые слова:
гингивит, пародонтит, воспалительные заболевания пародонта, пародонтопатогенные микроорганизмы, клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет, цитокины, интерлейкины, иммунотропные препараты, лечение воспалительных заболеваний пародонта
Текст
Текст произведения (PDF): Читать Скачать

Введение

По данным ВОЗ, воспалительные заболевания пародонта (ВЗП) являются одними из самых распространенных стоматологических заболеваний в мире после кариеса зубов. Наиболее высокий уровень заболеваемости приходится на возраст 15―19 лет (55―89 %), а также 35―44 года (65―98 %). В России ВЗП составляют 90―95 % [1].

Основной причиной развития ВЗП являются ассоциации условно-патогенных микроорганизмов зубной бляшки и продукты их жизнедеятельности, способные оказывать прямое или опосредованное воздействие на ткани пародонта [2―5].

Из всего многообразия микробиоты десневой борозды (более 500 штаммов бактерий) только от 3 до 20 являются пародонтопатогенными. Наиболее часто в различных ассоциациях встречаются actinobaccilus actinomycetemcomitans, porphyromonas gingivalis, bacteroides forcythus, spirochetes, prevotella intermedia, eikenella corrodens, veilonella recta, treponeva denticola, capnocytophaga и др. [3, 6―8]. Установлено, что при различных нозологических формах ВЗП меняется видовой состав микроорганизмов. Так, при катаральном гингивите преимущественно высевается кокковая флора (s. salivarius (66,7 %), s. еpidermidis (61,9 %), s. Heamoliticus (57,7 %), peptostreptococcs (52,3 %)), при хроническом пародонтите легкой степени ― бациллярный морфологический вариант [9―11].

Обладающие антигенными свойствами микроорганизмы зубной бляшки, в зависимости от продолжительности воздействия на ткани пародонта, способны вызывать как воспалительный процесс, так и иммунопатологические реакции. Наибольшей антигенной активностью обладают липополисахариды грамотрицательных и мукосахариды грамположительных бактерий [3, 12, 13].

Помимо микроорганизмов, немаловажную роль в развитии заболеваний пародонта играют общие (заболевания ЖКТ, ССС, эндокринной системы и др.) и местные (зубные отложения, состояние слюны, наличие ортопедических и ортодонтических конструкций, патология зубочелюстной системы и др.) факторы, способные снизить общую и местную иммунную защиту организма [3, 14, 15].

На начальных этапах развития ВЗП, при снижении барьерных свойств эпителия микроорганизмы проникают в ткани и стимулируют развитие воспалительного процесса: в очаг мигрируют иммунокомпетентные клетки, в частности, полиморфно-ядерные лейкоциты, макрофаги, лимфоциты, которые продуцируют ряд лизосомальных ферментов (коллагеназа, эластаза и др.), активируют свободнорадикальное окисление и перекисное окисление липидов в очаге. Также вовлекаются клетки, находящиеся в очаге поражения: эндотелиоциты, тромбоциты, тучные клетки, фибробласты соединительной ткани. В очаге возрастает концентрация клеточных и гуморальных медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикиннина, белков острой фазы, продуктов арохидоновой кислоты ― простогландинов и лейкотриенов). Гистологическая картина при хроническом катаральном гингивите (ХГП) будет соответствовать иммунному ответу, опосредованному т-хелперами 1 порядка с активацией Т-лимфоцитов [3, 13, 16]. При длительном воздействии патогена на ткани пародонта и прогрессировании тяжести процесса происходит переход от воспалительной природы повреждения тканей пародонта к иммунопатологическим реакциям с аутоиммунным механизмом повреждения пародонта, связанного с активацией Т2-хелперов.

Из литературных источников известно, что в зависимости от тяжести и длительности процесса изменяются количественные показатели всех субсистем местного иммунитета. Но данные об иммунной реактивности разнообразны и противоречивы, скорее всего, это связано с разными способами и методами оценки иммунной реактивности, наличием системной патологии, типом воспалительных реакций [17, 18]. 

Имеются сведения об изменении количественных и качественных показателей А-системы (фагоцитарного звена) при воспалительных заболеваниях пародонта. В первые 8-12 часов в очаге воспаления увеличивается количество макрофагов, которые запускают иммунный ответ на действие флагогена. Активируются хемотаксис иммунных клеток в очаг поражения и фагоцитарная активность нейтрофилов, по мере хронизации процесса картина будет изменяться [19]. По данным Авагимов А.Г. и  соавт. (2008), у пациентов с хроническими формами ВЗП в периферической крови снижена фагоцитарная активность иммунных клеток. При хроническом катаральном гингивите в стадии обострения происходит уменьшение количества функциональных фагоцитов, снижаются их фагоцитарная активность и бактерицидная функция. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) отмечается глубокое угнетение данных показателей. Некоторые авторы отмечают повышение хемотаксической активности нейтрофилов при пародонтите средней и тяжелой степени тяжести [20]. Васильева Н.А. и соавт. (2011) отмечают изменения в цитологической картине при ВЗП: снижение сегментоядерных нейтрофилов в поле зрения в 4 раза при гингивите и в 1,5 раза ― при хроническом пародонтите по сравнению с контрольной группой. При этом их фагоцитарная активность больше при пародонтите легкой и средней степени тяжести [21].

В зависимости от тяжести воспалительного процесса в пародонте будут изменяться показатели клеточного и гуморального иммунитетов. Многие авторы отмечают увеличение количества лимфоцитов в очаге воспаления при цитологическом исследовании у пациентов с ХКГ и ХГП легкой и средней степени тяжести [21, 22]. В эксперименте на животных Быковой Н.И. с соавт. (2016) установлено, что при гингивите и пародонтите отмечается уменьшение содержания общих т-лимфоцитов в 2 и 2,5 раза соответственно по сравнению с показателями интактных животных, показатель Тh/Ts  в 4,2 и 5,6 раза меньше, чем в группе контроля, что указывает на иммунодефицитное состояние у животных, которое развивается за счет Т-супрессоров. В данном исследовании также указывается на снижение показателей гуморального иммунитета (количества в-лимфоцитов)   на 15 % при гингивите и на 20 % ― при пародонтите [23]. Многими авторами отмечаются изменения количества и состава иммуноглобулинов в десневой жидкости при ВЗП, при этом данные разнятся.  Так, в более ранних литературных источниках указывается, что при начальных формах заболевания происходит увеличение концентрации IgA, IgM и снижение IgG, по мере утяжеления состояния соотношение иммуноглобулинов изменяется, увеличивается концентрация IgG и соответственно снижаются показатели IgA, IgM [24]. Цыбиков Н.Н. с соавт. (2012), напротив, отмечает, что при гингивите в десневой жидкости значительно увеличиваются показатели всех иммуноглобулинов, кроме IgЕ, который не определяется, но при хроническом пародонтите снижается концентрация IgA, IgM, IgG, при этом повышена концентрация  IgЕ [25].   

Одним из центральных звеньев патогенеза воспалительных заболеваний пародонта являются цитокины, что объясняет цитокиновая концепция развития ВЗП.  Цитокины ― это эндогенные регуляторы, обеспечивающие взаимодействие всех компонентов иммунной системы между собой и с другими системами организма: пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток, хемотаксис, активацию синтеза иммуноглобулинов, индукцию цитотоксичности у макрофагов, формирование очага воспаления и т.д. [26, 27]. Выработка цитокинов может быть направлена как на иммунную защиту, так и на деструкцию тканей в  очаге воспаления.

Установлено, что содержание цитокинов в ротовой и десневой жидкостях не коррелирует с их уровнем в крови, что говорит об активации местного иммунитета [28].

Определена прямая корреляционная связь выброса определенных цитокинов с длительностью и тяжестью процесса, что регулируется индивидуальными особенностями организма. Так, при хроническом катаральном гингивите и хроническом генерализованном пародонтите легкой и средней степени тяжести выявлено повышенное содержание в десневой жидкости провоспалительных цитокинов  ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17 ИЛ-18, ИФ, ФНОα, рецепторного антогониста ИЛ-1 (РАИЛ) на фоне снижения уровня противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10. При хроническом генерализованном пародонтите  активируется иммунный ответ, опосредованный Т–хелперами 2-го порядка с активацией В-лимфоцитов и плазматических клеток,  в десневой жидкости определяется повышение уровня всех провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10), иммунорегуляторного ИЛ-2, ИФα, РАИЛ [ 29―32].

Наибольшую значимость в развитии первичного иммунного ответа на внедрение пародонтопатогенной микробиоты имеет ИЛ-1β, функции которого заключаются в инициации и регуляции воспалительных процессов, активации нейтрофилов, т- и в- лимфоцитов, стимуляции синтеза белков острой фазы и других цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3 ИЛ-6, ФНОα). ИЛ-1β ― один из важных диагностических маркеров при воспалительных заболеваниях, так как при данной патологии содержание его в десневой и ротовой жидкостях увеличивается уже на ранних стадиях воспаления.  Борзиковой Н.С. (2015) доказано, что концентрация ИЛ-1β в ротовой жидкости имеет положительную корреляцию с глубиной пародонтального кармана.  ИЛ-1β способствует генерализации воспалительного процесса в пародонте [33, 34].

В  современной литературе имеются данные о том, что характер течения, тяжесть процесса  и прогноз лечения также будут зависеть от  молекулярно- генетической предрасположенности к ВЗП. На сегодняшний день активно ведется исследование полиморфизма -511с/т гена ИЛ-1β.  Данная информация несет неоднозначный характер.  В частности, Григорович Э.Ш. с соавт. (2016) определили, что у пациентов, больных тяжелыми формами пародонтита, полиморфизм -511с/т в промоторной области гена ИЛ-1β был более выражен, чем в группе сравнения, а носители Т-аллеля встречались статистически значимо чаще, возрастала доля пациентов с генотипом 2R/2R и аллелем 2R [35].

В то же время Желин Е.В. (2015) утверждает, что, напротив, именно  носительство гена СС является фактором повышенного риска развития тяжелых форм ВЗП, а носители генотипов ТТ и ТС в меньшей степени подвержены развитию хронического пародонтита [36]

Результаты исследования Исмулаевой А.З. (2015) демонстрируют отсутствие различий между С/С, С/Т, Т/Т генотипами ИЛ-1b при ХГП [37].

Немаловажную роль в развитии воспалительных заболеваний пародонта играет фактор некроза опухоли-α  (ФНОα). Это полипептид, продуцируемый макрофагами и моноцитами. Основная функция ФНОα  ― протекторная, он усиливает пролиферацию т- и в-лимфоцитов, увеличивает синтез белков острой фазы, повышает проницаемость эндотелия сосудов, активирует свободнорадикальное окисление в клетках, а также подавляет гиперчувствительность замедленного типа.  Установлено, что концентрация ФНОα  увеличивается в десневой жидкости еще до первых клинических проявлений заболеваний пародонта [40]. ФНОα оказывает  цитотоксическое действие и совместно с ИЛ-1β и ИЛ-6 активирует выработку матриксных металопротеиназ-9, фермента коллагеназы, способствуя внеклеточному распаду коллагена пародонтальных карманов. Он также активирует остеокласты и блокирует остеобласты, тем самым способствуя образованию пародонтальных карманов [12, 39].

При ВЗП в десневой жидкости также отмечается значительное увеличение концентрации ИЛ-6, который имеет схожее действие с ИЛ-1 и ФНОα, он также учувствует в дифференцировке и созревании В-лимфоцитов и преобразовании их в плазматические клетки. ИЛ-6 отвечает за производство ИЛ-2 Т-лимфоцитами и экспрессию рецептора ИЛ-2 иммунных клеток [40, 41].

При разной степени тяжести ВЗП изменяются концентрации противовоспалительных и регуляторных иммуноглобулинов.

При хроническом генерализованном пародонтите тяжелой степени отмечается увеличение выработки противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10, которые отвечают за гуморальный иммунный ответ, а также способствуют снижению фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов за счет блокирования провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-12, ИФ, ФНОα) и активируют антителообразование (IgE, IgG) [42]. 

При ВЗП изменяется концентрация  ИЛ-2, который  регулирует тип и длительность иммунного ответа и имеет двойную функцию: с одной стороны, он является важнейшим фактором роста т- и в-лимфоцитов, NK-клеток,  с другой, он отвечает за функциональную активность регуляторных т-клеток (т-супрессоров) и в зависимости от количества произведенного ИЛ-2 и соотношения ИЛ-2/ИЛ-4 воспалительный процесс будет идти преимущественно по гуморальному или клеточному пути. Базарный В.В. и соавт. (2017) отмечают, что при пародонтите концентрация ИЛ-2 возрастала на 31,1 %,  соотношение ИЛ2/ИЛ-4, продуцируемых разными типами Th-клеток, составило в контрольной группе 4,4, а при пародонтите — 0,2, что указывает на преобладание гуморального звена иммунитета [43].

В литературе описано успешное применение различных цитокинов и иммунотропных препаратов, влияющих на обмен интерлейкинов, в комплексном лечении ВЗП [44―46, 48]. Кравченко Е.В. исследовала действие рекомбинантного интерлейкина-2 (фармакологическое название ― Ронколейкин) в лечении ВЗП и при динамическом наблюдении за пациентами с хроническим генерализованным пародонтитом сделала вывод о том, что отдаленные результаты лечения хронического генерализованного пародонтита свидетельствуют о превышающей в 2 раза клинической ремиссии больных [45].

Активно используются иммуномодуляторы для комплексного лечения ВЗП. Петрова Н.Ю. (2005) провела исследования по использованию препарата «Ликопид», который стимулирует выработку ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ИФ, ФНОα, тем самым активируя функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, способствует нормализации баланса Th1/Th2-лимфоцитов в сторону преобладания Th1.  В ходе исследования доказано, что включение в комплекс лечения хронического генерализованного пародонтита  препарата «Ликопид» по предлагаемой схеме повышает эффективность лечения на 14,5 %, позволяет снизить частоту обострений с 19 до 4,5 % и, как следствие, повысить качество жизни больных [46].

В литературе имеются данные об успешном влиянии  (2008) иммуномодулятора Галавита на эффективность лечения воспалительных заболеваний пародонта, который обеспечивает нормализацию фагоцитарной функции иммунных клеток и блокирование выработки провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНОα) [47, 48].

Таким образом, на сегодняшний день активно изучаются иммунологические и молекулярно-генетические механизмы развития воспалительных заболеваний пародонта, связанные с влиянием цитокинов. Сформировалась концепция цитокинового возникновения ВЗП.  Цитокиновый профиль ротовой и десневой жидкостей позволяет установить активность и тяжесть заболевания.  Имеющиеся научные данные дают возможность скорректировать комплексное лечение ВЗП, обуславливают направления персонифицированной терапии больных, определяют эффективность проводимого лечения и прогноз заболевания.

Список литературы

1. Микляев, С. В. Анализ распространенности хронических воспалительных заболеваний тканей пародонта / С. В. Микляев, О. М. Леонова, А. В. Сущенко // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 2. URL : http://science-education.ru/ru/article/view?id=27454

2. Современные аспекты этиологии и патогенеза заболеваний пародонта / Е. И. Фукс, Ю. А. Карева, О. А. Гализина, Е. С. Таболина // Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. – 2013. – № 3. URL : https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-aspekty-etiologii-i-patogeneza-zabolevaniy-parodonta

3. Ковалевский, А. М. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы). Ч. I / А. М. Ковалевский, В. А. Ковалевский // Институт стоматологии. – 2017. – № 4 (77). – С. 88–90.

4. Суетенков, Д. Е. Качественная и количественная оценка пародонтопатогенной микрофлоры полости рта при помощи Bana-теста / Д. Е. Суетенков, А. В. Акулович, Е. А. Гриценко // Пародонтология. – 2012. – № 2 (63). – С. 66–70.

5. Allais, G. Биопленка полости рта / G. Allais // Новое в стоматологии. – 2006. –№ 4 (136). – С. 4–14.

6. Дунязина, Т. М. Микроорганизмы зубной бляшки / Т. М.Дунязина // Заболевания эндодонта, пародонта и слизистой оболочки полости рта / под ред. проф. А. К. Иорданишвили. – Москва : Медпресс-информ, 2008. – 183 с.

7. Microbiological and immunological studies of adalt periodontitis in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus / J. J. Zambon, H. Reynolds, J. G. Fisher [et al.] // J. Periodontol. – 1988. – Vol. 59, № 1. – P. 23–31.

8. Suchett-Kaye, G. Clinical usefulness of microbiological diagnostic tools in the management of periodontal disease / G. Suchett-Kaye, J. J. Morrier, O. Barsotti // Res. Microbiol. – 2001. – Vol. 152, № 7. – P. 631–639.

9. Ипполитов, Е. В. Особенности морфологии биопленки пародонта при воспалительных заболеваниях десен (хронический катаральный гингивит, хронический пародонтит, кандида-ассоциированный пародонтит) по данным электронной микроскопии / Е. В. Ипполитов, Л. В. Диденко, В. Н. Царев // Клиническая лабораторная диагностика. – 2015. – № 12. – С. 59–63.

10. Шостенко, А. А. Особенности микробиоценоза десневых тканей и местного иммунитета у больных с хроническим и обострившимся течением генерализованного катарального гингивита / А. А. Шостенко // Медицинские перспективы. – 2014. – Т. 19, № 4. – С. 141–145.

11. Соотношение патогенных представителей микробиоценоза пародонтальных карманов при пародонтите разной степени тяжести / О. А. Зорина, А. А. Кулаков, О. А. Борискина, Д. В. Ребриков // ActaNaturae (русскоязычная версия). – 2011. – № 2. URL : https://cyberleninka.ru/article/n/sootnoshenie-patogennyh-predstaviteley-mikrobiotsenoza-parodontalnyh-karmanov-pri-parodontite-raznoy-stepeni-tyazhesti

12. Большедворская, Н. Е. Этиопатогенетические особенности воспалительных заболеваний пародонта / Н. Е. Большедворская, Е. М. Казанкова // Безопасность здоровья человека. – 2017. – № 3. – С. 26–35. DOI: 10.17117/na.2016.04.03.294.

13. Иммунные и оксидантные нарушения в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / А. Л. Локтионов [и др.] // Иммунология. – 2015. – Т. 36, № 5. – С. 24–26.

14. Pintucci, J. P. Biofilms and infections of the upper respiratory tract / J. P. Pintucci, S. Corno, M. Garotta // Eur Rev Med Pharmacol Sci. – 2010. – Vol. 14. – P. 683–690.

15. Костригина, Е. Д. Современный взгляд на этиопатогенез пародонтита (обзор литературы) / Е. Д. Костригина, Л. А. Зюлькина, П. В. Иванов // Известия вузов. Регион. Медицинские науки. – 2017. – № 3 (43). DOI 10.21685/2072-3032-2017-3-1.

16. Усова, Н. Ф. Воспалительные заболевания пародонта: патогенез, принципы комплексного лечения / Н. Ф. Усова // Сибирский медицинский журнал. – 2013. – № 1. – С. 141–144.

17. Базарный, В. В. Иммунологический анализ ротовой жидкости как потенциальный диагностический инструмент / В. В. Базарный, Л. Г. Полушина, Е. В. Ваневская // Российский иммунологический журнал. – 2014. – Т. 8, № 3. – С. 769–771. DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-4-563-569.

18. Мелехов, С. В. Состояние местного иммунитета и микробиоценоза полости рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом / С. В. Мелехов, Н. В. Колесникова, Е. С. Овчаренко // Пародонтология. – 2013. – № 18 (1). – С. 3–9.

19. Грудянов, А. И. Заболевания пародонта / А. И. Грудянов. – Москва : Медицинское информационное агентство, 2009. – 336 с.

20. Авагимов, А. Г. Функциональная активность нейтрофильных лейкоцитов при воспалительных заболеваниях пародонта / А. Г. Авагимов, М. А. Бондаренко, И. А. Славинский // Кубанский научный медицинский вестник. – 2008. – № 3-4. URL:https://cyberleninka.ru/article/n/funktsionalnaya-aktivnost-neytrofilnyh-leykotsitov-pri-vospalitelnyh-zabolevaniyah-parodonta

21. Васильева, H. A. Анализ цитограмм у больных воспалительными заболеваниями пародонта / Н. А. Васильева, А. И. Булгакова, Э. А. Имельбаева // Казанский мед журнал. – 2011. –Т. 92, № 1. – С. 41–45. DOI: 10.18481/2077-7566-2018-14-3-11-16.

22. Цитоморфометрическая оценка состояния тканей пародонта при лечении пациентов с хроническим катаральным гингивитом / В. В. Мирошническо [и др.] // Проблемы стоматологии. – 2018. – Т. 14, № 2. – С. 42–47.

23. Быкова, Н. И. Показатели клеточного и гуморального иммунитета при экспериментальном воспалении тканей пародонта / Н. И. Быкова, А. В. Одольский, В. А. Григорян // Кубанский научный медицинский вестник. – 2016. – № 6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/pokazateli-kletochnogo-i-gumoralnogo-immuniteta-pri-eksperimentalnom-vospalenii-tkaney-parodonta

24. Земская, Е. А. Клинико – иммунологические показатели у больных после комплексного лечения пародонтита / Е. А. Земская, В. В. Хазанова, Т. В. Никитина // Стоматология. – 1980. – № 3. – С. 20–21.

25. Свойства десневой жидкости при остром гингивите и хроническом пародонтите / Н. Н. Цыбиков, Е. Т. Доманова, В. В. Зобнин, М. Ю. Игнатов, Е. Ю. Масло, Н. В. Исакова // Российский стоматологический журнал. – 2012. – № 1.

26. Кузнецова, О. А. Цитокины как показатель местногоиммунного статуса пациентов с хроническим пародонтитом / О. А. Кузнецова, Е. И. Губанова, В. И. Шемонаев // Лекарственный вестник. – 2013. – Т. 7, № 2 (50). – С. 20–26.

27. Оценка уровня провоспалительных цитокинов у пациентов с хроническим пародонтитом в зависимости от минеральной плотности кости перед дентальной имплантацией / Т. Н. Шаймарданов, Л. П. Герасимова, Т. С. Чемикосова, Ф. Х. Камилов // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 1.

28. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М. А. Абаджиди, Е. Ф. Лукушкина, И. В. Маянская [и др.] // Цитокины и воспаление. – 2002. – Т. 1, № 3. – C. 9–14.

29. Изменение баланса цитокинов в десневой жидкости при заболеваниях пародонта и его значение для прогнозирования регенераторных нарушений в тканях пародонта / Л. Ю. Островская, Н. Б. Захарова, А. П. Могила, Л. С. Катханова, Э. В. Акулова, Э. Б. Попыхова // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2014. – № 10 (3). – С. 435–440.

30. Ошноков, А. К. Диагностическое и прогностическое значение определения цитокинов в десневой жидкости при хроническом пародонтите / А. К. Ошноков, Е. А. Брагин, Л. Ю. Барычева // Медицинский вестник северного Кавказа. – 2016. – № 4. Url: https://cyberleninka.ru/article/n/diagnosticheskoe-i-prognosticheskoe-znachenie-opredeleniya-tsitokinov-v-desnevoy-zhidkosti-pri-hronicheskom-parodontite

31. Парахонский, А. П. Роль цитокинов в патогенезе пародонтита / А. П. Парахонский, Н. Ю. Перова // Естественно-гуманитарные исследования. – 2015. – № 7. – С. 75–81.

32. Аrray analysis for t-cell associated cytokines in gingival crevicular fluid; identifying altered profiles associated with periodontal disease status / B. Koshy, S. Reesj, D. Farnelld, Q. Weix, J. Waddingtonr // J Periodontal Res. – 2014. – Vol. 49 (2). – P. 237–245. Doi: 10.1016/j.jdent.2019.04.009.

33. Борзикова, Н. С. Маркеры воспалительных процессов при болезнях пародонта / Н. С. Борзикова // МС. – 2015. – № 2. DOI: 10.21518/2079-701X-2015-2-78-79.

34. Ван Дер Биль, П. Взаимосвязь заболеваний пародонта и сердечно-сосудистой системы / П. Ван Дер Биль // Проблемы стоматологии. – 2014. – № 6.

35. Клинические варианты хронического генерализованного пародонтита, генетический полиморфизм и системная продукция воспалительных цитокинов / Э. Ш. Григорович, Е. Поморгайло, Е. Ю. Хосутова, С. С. Стерпанов // Стоматология. – 2015. – № 5. – С. 11–17.

36. Желнин, Е. В. Роль полиморфизмов генов IL-1β и TNFRSF11b в развитии хронического периодонтита / Е. В. Желнин // Актуальні проблеми сучасної медицини: вісник української медичної стоматологічної академії. – 2015. – № 2 (50).

37. Исамулаева, А. З. Анализ ассоциации вариантных аллелей гена ИЛ-1b (511 с/т) на патогенез заболеваний пародонта у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / А. З. Исамулаева // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 6.

38. Rossomando, E. Tumour necrosis factor alpha in gingival crevicular fluid as a possible indicator of periodontal disease in humans / E. Rossomando, J. Kennedy, J. Hadjimichael // Arch.Oral Biol. – 1990. – Vol. 35, № 6. – P.431–434.

39. Assessment of IL-6, IL-8 and TNF-α levels in the gingival tissue of patients with periodontitis / K. Noh [et al.] // Experrimental and therapeutic medicine. – 2013. – № 6. – P. 847–851.

40. Использование молекулярных маркеров в обследовании пациентов с патологией пародонта / Л. Ю. Островская, А. П. Могила, А. И. Ханина, Д. Бейбулатов, Л. С. Катханова, А. В. Резанов // Вестник СГТУ. – 2013. – № 1 (70).

41. Парахонский, А. П. Роль цитокинов в патогенезе пародонтита / А. П. Парахонский, Н. Ю. Перова // Естественно-гуманитарные исследования. – 2015. – № 7. – С. 75–81.

42. Моисеева, Е. Г. Анализ действия интерлейкина-4 на функциональные свойства нейтрофилов при моделировании пародонтита / Е. Г. Моисеева // Вестник здоровье и образование в XXI веке. – 2006. – № 11. Url: https://cyberleninka.ru/article/n/analiz-deystviya-interleykina-4-na-funktsionalnye-svoystva-neytrofilov-pri-modelirovanii-parodontita

43. Значение некоторых интерлейкинов в патогенезе пародонтита / В. В. Базарный [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2017. – Т. 14, № 1. – С. 35–39.

44. Влияние иммуномодулирующей терапии на клеточный состав десневой жидкости у лиц пожилого возраста, страдающих пародонтитом / С. В. Крайнов, В. Ф. Михальченко, А. Н. Попова, А. Т. Яковлев, И. В. Линченко // Проблемы стоматологии. – 2018. – № 1.

45. Кравченко, Е. В. Ронколейкин в комплексном лечении заболеваний пародонта / Е. В. Кравченко, Д. С. Кравченко // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 7-2. – С. 355–358.

46. Петрова, Н. Ю. Клинико-иммунологическая эффективность мурамилдипептида в комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом : автореф. дис. … канд. мед. наук / Петрова Н. Ю. – Ростов-на-дону, 2005. – 30 с.

47. Гаража, Н. Н. Цитоэнзимохимическая оценка применения препарата «Галавит» в терапии хронического генерализованного пародонтита / Н. Н. Гаража, Ю. Н. Майборода, Т. В. Маркина // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2011. – № 4.

48. Хохлова, Е. А. Нарушения адаптивного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях пародонта: современные подходы к оценке и последующей коррекции : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Хохлова Е. А. – Москва, 2012. – 25 с.


Войти или Создать
* Забыли пароль?