ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ АГРЕССИВНЫХ ФОРМАХ ПАРОДОНТИТА
Аннотация и ключевые слова
Аннотация (русский):
Предмет. Агрессивные формы пародонтита ― группа заболеваний пародонта, для которой характерны быстрое развитие, значительная убыль костной ткани, невыраженные клинические проявления, слабые воспалительная реакция и иммунный ответ, а также небольшое количество микроорганизмов, не пропорциональное тяжести деструкции. Согласно современным представлениям об этиологии агрессивных форм пародонтита, основная причина их развития ― проникновение в ткани пародонта Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia и других пародонтопатогенных микроорганизмов. Поэтому агрессивные формы пародонтита могут требовать вспомогательной антибактериальной терапии. Цель ― определение и анализ наиболее эффективных методов антибиотикотерапии у больных с агрессивными формами пародонтита. Методология. Проведен обзор литературы ― публикаций отечественных и зарубежных исследователей, посвященных разработке подходов к повышению эффективности антибиотикотерапии агрессивных форм пародонтита у пациентов, с использованием научных поисковых библиотечных баз данных PubMed, Medline, Cochrane, Elibrary. Основной отбор материалов осуществлялся по ключевым словам с учетом критериев включения и исключения. Всего было найдено 37 публикаций. Результаты. В обзоре рассмотрены основные методики современной антибиотикотерапии при агрессивных формах пародонтита, отмечены основные преимущества и недостатки применяемых в настоящее время антибактериальных препаратов. Выводы. В современной пародонтологии наблюдается значительный интерес к проблеме антибиотикотерапии агрессивных форм пародонтита, изучаются различные режимы приема антибактериальных препаратов. Большинство исследований данной патологии посвящено использованию моксифлоксацина, азитромицина, а также комбинации амоксициллина и метронидазола. Дополнительное применение антибиотиков приводит к улучшению результатов лечения агрессивных форм пародонтита.

Ключевые слова:
агрессивные формы пародонтита, пародонт, бактериальные пародонтопатогены, пародонтопатогенные микроорганизмы, антибактериальная терапия
Текст
Текст произведения (PDF): Читать Скачать

Введение

Агрессивные формы пародонтита (АФП) ― группа заболеваний пародонта, характеризующаяся быстрым развитием, значительной убылью костной ткани, немногочисленными клиническими проявлениями, слабыми воспалительным процессом и иммунным ответом, небольшим количеством микроорганизмов, не пропорциональным тяжести деструкции [1―3].

Впервые агрессивный пародонтит был выделен в качестве самостоятельной формы в начале 1990-х годов. С того момента было предпринято множество попыток классифицировать заболевания пародонта. Само определение «агрессивный» закрепилось лишь после принятия Американской академией пародонтологии в 1999 г. новой классификации заболеваний пародонта [4].

Согласно данной классификации, были выделены две формы течения пародонтита: агрессивная и хроническая, каждую из которых по распространенности подразделяли на локализованную и генерализованную. Большинство клинических исследований посвящено хроническому пародонтиту, тогда как агрессивная форма изучена значительно меньше [2, 3, 5, 6]. Согласно данным эпидемиологических исследований, в структуре заболеваний пародонта АФП занимают не более 5-10 % [3, 7―9].

АФП, как правило, характеризуется незначительной воспалительной реакцией и незначительным количеством мягкого зубного налета при выраженной деструкции костной ткани, это объясняет нарушение механизмов местного иммунитета и функционального состояния полиморфно-ядерных лейкоцитов [3, 8―11]. Течение АФП волнообразное, с периодами частых обострений (чаще 1 раза в 3 месяца) и коротких ремиссий [3, 8, 9].

Данные о роли наследственного фактора в возникновении АФП противоречивы и немногочисленны [3, 8].

В качестве основных бактериальных пародонтопатогенов, обладающих высокими инвазивными и токсическими свойствами в отношении тканей пародонта, выделены 3 микроорганизма: Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Tannerella forsythia [7, 9, 11, 12]. Prevotella intermedia и Treponema denticola также выделяют в качестве предполагаемых маркеров пародонтита [3, 7, 8, 10, 11].

Однако, согласно сложившимся представлениям об этиологии АФП в настоящее время, ряд авторов считают основной причиной их развития проникновение в ткани пародонта Aggregatibacter actinomycetemcomitans [7, 9, 10, 13, 14]. По этой причине, а также вследствие быстрого прогрессирования и выраженного разрушения тканей АФП могут «требовать вспомогательной антибактериальной» терапии [15, 16]. Особенность АФП ― это более длительное лечение при «более скромных» результатах [8, 9].

При лечении АФП изучались различные режимы приема антибиотиков, длительность антибактериальной терапии, разные дозы, параметры оценки состояния пародонта [3, 7, 9, 12, 17, 18]. Дополнительное применение антибиотиков приводит к лучшему результату лечения, оно одобрено исследованиями и принято консенсусными отчетами, выпущенными Европейской федерацией пародонтологии (European Federation of Periodontology, EFP) и Американской академией пародонтологии (American Academy of Periodontology, AAP) [19]. Однако конкретный протокол лечения и схемы приема антибиотиков для лечения пациентов с АФП не описаны в литературе до сих пор [20, 21]. В публикациях отмечается значительный интерес ученых к проблеме агрессивного пародонтита, который увеличивается экспоненциально с момента публикации классификации 1999 г. [22, 23].

Цель определение и анализ наиболее эффективных методов антибиотикотерапии у больных с агрессивными формами пародонтита.

Материалы и методы

Проведен обзор литературы ― публикаций отечественных и зарубежных исследователей, посвященных разработке подходов к повышению эффективности антибиотикотерапии АФП у пациентов.

Критериями включения являлись публикации, зарегистрированные в PubMed, Medline, Cochrane, Elibrary, исследования на людях, клинические исследования с «двойным ослеплением», опубликованные в период с 2012 по 2018 год, с периодом наблюдения 1―12 месяцев и более, пациенты с диагнозом «агрессивный пародонтит» (локализованный или генерализованный), клинические параметры оценки состояния пародонта: глубина пародонтальных карманов (PD), потеря клинического прикрепления (CAL).

Критерии исключения: экспериментальные исследования на животных, клинические случаи.

Результаты и их обсуждение

В результате электронного поиска было найдено 37 публикаций. Исследования проведены в разных странах: США [20, 24], Бразилии [25, 26], Турции [15, 17, 27], Аргентине [1], Колумбии [2], Польше [28], Германии [29], Италии [30] и др.

В публикациях в качестве антибактериального препарата использовались моксифлоксацин [2, 17], азитромицин [26, 27], комбинация амоксициллина и метронидазола [1, 15, 17, 20, 24, 25, 27―30].

Продолжительность исследований различалась: 3 месяца [27, 29], 6 месяцев [1, 2, 15, 17, 30], 1 год [24, 26] и 4 года [20].

Моксифлоксацин применялся в дозировке 400 мг 1 раз в сутки с курсом приема 7 дней [2, 17]. Азитромицин назначался в дозировке 500 мг 1 раз в сутки с курсом 3 дня [26, 27]. Дозировка и курс приема антибиотиков в комбинации амоксициллина и метронидазола варьировались: оба препарата в дозировке 500 мг 3 раза в сутки с курсом приема 7 дней [15, 17], амоксициллин в дозировке 500 мг и метронидазол в дозировке 250 мг 3 раза в сутки с курсом приема 7 [20, 24, 27, 30] или 10 [25] дней, амоксициллин в дозировке 875 мг и метронидазол в дозировке 500 мг 2 раза в сутки с курсом приема 10 дней [1], амоксициллин в дозировке 375 мг и метронидазол в дозировке 250 мг 3 раза в сутки с курсом приема 7 дней [28, 29].

Авторы статей отмечали преимущества каждого из представленных антибактериальных препаратов. Упоминались активность моксифлоксацина и азитромицина против предполагаемых пародонтопатогенных микроорганизмов, таких как Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis и Tannerella forsythia [17, 26, 31, 32], а также то, что концентрация азитромицина в смешанной слюне значительно превышает его содержание в плазме крови [17]. Моксифлоксацин способен накапливаться в очаге инфекции, проникая в полиморфноядерные гранулоциты и эпителиальные клетки [17].

Использование моксифлоксацина или азитромицина может быть предпочтительным из-за однократной дозы в день (1 таблетка, 400 мг 1 раз в сутки или 500 мг 1 раз в сутки соответственно). При этом более короткая продолжительность курса приема антибиотиков (3- и 7-, а не 14-дневный курс) позволяет избежать возможных побочных эффектов [20, 33]. Особенностью азитромицина является его накопление в содержимом пародонтального кармана (десневой жидкости) и участках выраженного пародонтального воспаления (его концентрация значительно выше, чем в «нормальных» тканях десны). Высказано предположение, что азитромицин проникает в фагоциты и фибробласты, его концентрация в них в 100-200 раз больше, чем во внеклеточных пространствах, и он активно транспортируется фагоцитами к участкам воспаления, где высвобождается значительное количество азитромицина ― при разрушении фагоцитов в процессе фагоцитоза [11].

Комбинация амоксициллина и метранидзола в лечении агрессивного пародонтита получила признание в основном благодаря своей эффективности против Aggregatibacter actinomycetemcomitans ― возбудителя, тесно связанного с этиологией этого инфекционного заболевания [34―36]. Также эта комбинация активна в отношении Treponema denticola, Tannerella forsythia, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum и Prevotella intermedia [27, 35, 37].

По данным ряда авторов, амоксициллин ― полусинтетический пенициллин с расширенным антимикробным спектром, который включает грамотрицательные и грамположительные кокки, спирохеты и анаэробы, эффективен и против представителей поддесневой микробиоты (находящейся внутри эпителиальных клеток десны) ― Parvimonas micra и Aggregatibacter actinomycetemcomitans [7, 11].  В сочетании с клавулановой кислотой амоксициллин может применяться и для подавления бактерий, способных к производству  β-лактамаз [11]. Однако препараты пенициллинового ряда имеют множество побочных эффектов [3, 11].

Преимуществом применения комбинации амоксициллина и метранидзола является способность восстанавливать дисбаланс между матриксными металлопротеиназами и их тканевыми ингибиторами, а также то, что комбинация этих препаратов обладает бόльшим спектром действия по сравнению с монотерапией, каждым лекарством в отдельности или другими противомикробными препаратами [15, 18]. Метронидазол не эффективен против Aggregatibacter actinomycetemcomitans, но обладает активностью против таких пародонтопатогенов, как Porphyromonas gingivalis и Prevotella intermedia [11].  

Согласно полученным из исследованных статей данным, в настоящее время наибольшее влияние на глубину пародонтальных карманов (PD) оказывает азитромицин [26, 27], в меньшей степени ― комбинация амоксициллина и метронидазола [27], которая оказалась более эффективной во временном прикусе [24] и демонстрировала лучшие результаты в отдаленной перспективе [20]. Моксифлоксацин показал почти аналогичные данной комбинации результаты [17].

Исходя из значений показателя CAL, можно отметить, что у пациентов, принимавших азитромицин и комбинацию амоксициллина и метронидазола, определялись сравнительно одинаковые результаты [27], тогда как в группах, где в качестве антибактериального препарата использовался моксифлоксацин, изменения данного показателя были значительно ниже [17].

Однако следует помнить, что пародонтопатогенные микроорганизмы могут варьироваться в различных популяциях и этнических группах, поэтому комбинации или конкретные схемы антибиотиков могут «работать» не во всех случаях. Поэтому необходимо определять чувствительность/резистентность к антибиотику [7―10, 12].

Основными факторами, влияющими на эффективность антибактериальной терапии, были признаны: форма заболевания, применяемый антибиотик (дозировка, соблюдение пациентом режима приема антибиотика, резистентность микробиоты к препарату, возможные побочные эффекты препарата), локализация поражений, наличие видимого зубного налета и начальный уровень показателя PD [26].

Полное уничтожение микроорганизмов может быть затруднено в результате реинфекции обработанных участков. Наличие Porphyromonas gingivalis в пародонтальном кармане также может быть фактором риска неудачного лечения или рецидива болезни [1].

Для более детального изучения данной проблемы требуются длительные периоды наблюдения, большие размеры выборки, а также большее количество исследований, в которых происходит сравнение различных антибактериальных препаратов при АФП.

Анализ данных доступной нам литературы позволил выявить некоторые преимущества и недостатки отдельных антибактериальных препаратов, применяемых при АФП.

Преимущества применения моксифлоксацина:

  • активен против пародонтопатогенных микроорганизмов;
  • проникает в полиморфно-ядерные гранулоциты и эпителиальные клетки;
  • прием препарата 1 раз в сутки;
  • более короткая продолжительность курса.

Преимущества применения азитромицина:

  • активен против пародонтопатогенных микроорганизмов;
  • концентрация в смешанной слюне выше, чем в плазме крови;
  • прием препарата 1 раз в сутки;
  • более короткая продолжительность курса;
  • накапливается в содержимом пародонтального кармана и участках выраженного пародонтального воспаления;
  • проникает в фагоциты и фибробласты;
  • в наибольшей мере способствует улучшению таких клинических параметров оценки состояния пародонта, как глубина пародонтальных карманов и потеря клинического прикрепления.

Преимущества применения комбинации амоксициллина и метронидазола:

  • эффективна против пародонтопатогенных микроорганизмов;
  • широкий спектр действия;
  • в сочетании с клавулановой кислотой амоксициллин активен в отношении бактерий, способных к производству β-лактамаз;
  • способна восстанавливать дисбаланс между матриксными металлопротеиназами и их тканевыми ингибиторами.

Недостаток применения комбинации амоксициллина и метронидазола: препараты пенициллинового ряда имеют множество побочных эффектов.

Выводы и рекомендации

Наблюдается повышенный интерес ученых разных стран к вспомогательной антибактериальной терапии агрессивных форм пародонтита, при этом изучаются различные режимы приема антибиотиков. Большинство современных исследований данной патологии посвящено использованию моксифлоксацина, азитромицина и комбинации амоксициллина и метронидазола. Дополнительное применение антибиотиков приводит к лучшему результату лечения агрессивных форм пародонтита. Наиболее обоснованным является применение азитромицина в дозировке 500 мг 1 раз в сутки с курсом 3 дня.  Однако пародонтопатогенные микроорганизмы могут варьироваться в различных популяциях и этнических группах, вследствие чего может потребоваться определение их чувствительности к антибактериальным препаратам в случае неэффективности проводимой терапии.

Список литературы

1. Generalized aggressive periodontitis: microbiological composition and clinical parameters in non-surgical therapy / M. M. Usin, S. M. Tabares, J. Menso, E. R. de Albera, A. Sembaj // Acta Odontol Latinoam. – 2016. – Vol. 29, № 3. – P. 255–261.

2. Ardila, C. M. Clinical Factors Influencing the Efficacy of Systemic Moxifloxacin in the Therapy of Patients With Generalized Aggressive Periodontitis: A Multilevel Analysis From a Clinical Trial / C. M. Ardila, I. C. Guzmán // Glob J Health Sci. – 2015. – Vol. 8, № 3. – P. 80–88. doi: 10.5539/gjhs.v8n3p80.

3. Терапевтическая стоматология : национальное руководство / под ред. Л. А. Дмитриевой, Ю. М. Максимовского. – 2-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015.

4. Armitage, G. C. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions / G. C. Armitage // Ann Periodontol. – 1999. – Vol. 4, № 1. – P. 1–6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.

5. Full-mouth disinfection and systemic antimicrobial therapy in generalized aggressive periodontitis: a randomized, placebo-controlled trial / M. Aimetti, F. Romano, N. Guzzi, G. Carnevale // J Clin Periodontol. – 2012. – Vol. 39, № 3. – P. 284–294. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01795.x.

6. A comparative study of synbiotic as an add-on therapy to standard treatment in patients with aggressive periodontitis / G. Meregesam, K. M. Sudha, M. K. Subaramoniam, T. Dutta, K. R. Dhanasekar // J Indian Soc Periodontol. – 2018. – Vol. 22, № 5. – P. 438–441. doi: 10.4103/jisp.jisp_155_18.

7. Атрушкевич, В. Г. Особенности микробиоценоза зубного налета у пациентов с агрессивным и хроническим генерализованным пародонтитом / В. Г. Атрушкевич, Е. А. Тихомирова, И. В. Зудина // Кремлевская медицина. Клинический вестник. – 2018. – № 2. – С. 88–97.

8. Еловикова, Т. М. Клинические проявления пародонтального синдрома при циклической нейтропении / Т. М. Еловикова, Л. В. Уварова // Проблемы стоматологии. – 2013. – № 1. – С. 16–19.

9. Зорина, О. А. Антимикробная эффективность системного применения антибиотиков разных групп в комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом / О. А. Зорина, И. С. Беркутова, А. А. Басова // Стоматология. – 2014. – № 5. – С. 13–18.

10. Особенности стоматологического статуса у пациентов с сахарным диабетом и беременных женщин. Меры профилактики стоматологических заболеваний у данных групп пациентов (обзор литературы) / Л. Ю. Орехова, А. А. Александрова, Р. С. Мусаева [и др.] // Пародонтология. – 2014. – № 4 (73). – С. 18–25.

11. Способ определения необходимости назначения антибактериальной терапии при лечении пародонтита : патент на изобретение Российская Федерация 2383018 / Л. В. Уварова, Т. М. Еловикова, Л. Г. Боронина. – 17.11.2008.

12. Чувствительность микробных ассоциаций экссудата пародонтального кармана и одонтогенного очага к антибактериальным препаратам / И. М. Макеева, Ф. Ю. Даурова, С. Ф. Бякова [и др.] // Стоматология. – 2016. – № 3. – С. 26–30.

13. Bacterial profile of aggressive periodontitis in Morocco: a cross-sectional study / H. Chahboun, M. M. Arnau, D. Herrera, M. Sanz, O. K. Ennibi // BMC Oral Health. – 2015. – Vol. 24. doi: 10.1186/s12903-015-0006-x.

14. Wang, P. L. Roles of oral bacteria in cardiovascular diseases - from molecular mechanisms to clinical cases: Treatment of periodontal disease regarded as biofilm infection: systemic administration of azithromycin / P. L. Wang // J Pharmacol Sci. – 2010. – Vol. 113, № 2. – P. 126–133. doi: 10.1254/jphs.09R25FM.

15. Impact of metronidazole and amoxicillin combination on matrix metalloproteinases-1 and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases balance in generalized aggressive periodontitis / E. Cifcibasi, A. Kantarci, S. Badur, H. Issever, S. Cintan // Eur J Dent. – 2015. – Vol. 9, № 1. – P. 53–59. doi: 10.4103/1305-7456.149642.

16. Krayer, J. W. Non-surgical chemotherapeutic treatment strategies for the management of periodontal diseases / J. W. Krayer, R. S. Leite, K. L. Kirkwood // Dent Clin North Am. – 2010. – Vol. 54, № 1. – P. 13–33. doi: 10.1016/j.cden.2009.08.010.

17. Guzeldemir-Akcakanat, E. Systemic moxifloxacin vs amoxicillin/metronidazole adjunct to non-surgical treatment in generalized aggressive periodontitis / E. Guzeldemir-Akcakanat, C. A. Gurgan // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. – 2015. – Vol. 20, № 4. – P. 441–449. doi: 10.4317/medoral.20552.

18. Periodontal treatment reduces matrix metalloproteinase levels in localized aggressive periodontitis / P. F. Gonçalves, S. McAninley, B. Alfant, P. Harrison, C. Walker, L. M. Shaddox // J Periodontol. – 2013. – Vol. 84, № 12. – P. 1801–1808. doi: 10.1902/jop.2013.130002.

19. Prakasam, A. Antibiotics in the management of aggressive periodontitis / A. Prakasam. S. S. Elavarasu, R. K. Natarajan // J Pharm Bioallied Sci. – 2012. – Vol. 4, № 6. – P. 252–255. doi: 10.4103/0975-7406.100226.

20. Long-term clinical response to treatment and maintenance of localized aggressive periodontitis: a cohort study / K. A. Miller, L. S. Branko-de-Almeida, S. Wolf, N. Hovencamp, T. Treloar, P. Harrison, I. Aukhil. Y. Gong, L. M. Shaddox // J Clin Periodontol. – 2017. – Vol. 44, № 2. – P. 158–168. doi: 10.1111/jcpe.12640.

21. Analysis of clinical results of systemic antimicrobials combined with nonsurgical periodontal treatment for generalized aggressive periodontitis: a pilot study / E. Baltacioglu, M. Aslan, Ö. Saraç, A. Saybak, P. Yuva // J Can Dent Assoc. – 2011. – Vol. 77.

22. Fine, D. H. Classification and diagnosis of aggressive periodontitis / D. H. Fine, A. G. Patil, B. G. Koos // J Periodontol. – 2018. – Vol. 89. – P. 103–119. doi: 10.1111/jcpe.12942.

23. Periodontitis: Consensus report of workgroup 2 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions / P. N. Papapanou, M. Sanz, N. Buduneli, T. Dietrich, M. Feres, D. H. Fine, T. F. Flemmig, R. Garcia, W. V. Giannobile, F. Graziani, H. Greenwell, D. Herrera, R. T. Kao, M. Kebschull, D. F. Kinane, K. L. Kirkwood, T. Kocher, K. S. Kornman, P. S. Kumar, B. G. Loos, E. Machtei, H. Meng, A. Mombelli, I. Needleman, S. Offenbacher, G. J. Seymour, R. Teles, M. S. Tonetti // J Periodontol. – 2018. – Vol. 89. – P. 173–182. doi: 10.1111/jcpe.12946.

24. Localized aggressive periodontitis treatment response in primary and permanent dentitions / S. N. Merchant, A. Vovk, D. Kalash, N. Hovencamp, I. Aukhil, P. Harrison, E. Zapert, J. Bidwell, P. Varnado, L. M. Shaddox // J Periodontol. – 2014. – Vol. 85, № 12. – P. 1722–1729. doi: 10.1902/jop.2014.140171.

25. Long-term evaluation of the antimicrobial susceptibility and microbial profile of subgingival biofilms in individuals with aggressive periodontitis / T. G. Lourenço, D. Heller, R. M. do Souto, M. X. Silva-Senem, V. M. Varela, M. C. Torres, E. J. Feres-Filho, A. P. Colombo // Braz J Microbiol. – 2015. – Vol. 46, № 2. – P. 493–500. doi: 10.1590/S1517-838246220131037.

26. Predictors of clinical outcomes after periodontal treatment of aggressive periodontitis: 12-month randomized trial / A. N. Haas, C. M. Silva-Boghossiam, A. P. Colombo, J. Albandar, R. V. Oppermann, C. K. Rösing, C. Susin // Braz Oral Res. – 2016. – Vol. 30, № 1. doi: 10.1590/1807-3107BOR-2016.vol30.0041.

27. Ercan, E. Effects of azithromycin versus metronidazole-amoxicillin combination as an adjunct to nonsurgical periodontal therapy of generalized aggressive periodontitis / E. Ercan, B. C. Uzun, G. Ustaoglu // Niger J Clin Pract. – 2015. – Vol. 18, № 4. – P. 506–510. doi: 10.4103/1119-3077.154221.

28. Effect of nonsurgical periodontal treatment in conjunction with either systemic administration of amoxicillin and metronidazole or additional photodynamic therapy on the concentration of matrix metalloproteinases 8 and 9 in gingival crevicular fluid in patients with aggressive periodontitis / A. Skurska, E. Dolinska, M. Pietruska, J. K. Pietruski, V. Dymicka, H. Kemona, N. B. Arweiler, R. Milewsk, A. Sculean // BMC Oral Health. – 2015. – Vol. 15. doi: 10.1186/s12903-015-0048-0.

29. Nonsurgical treatment of aggressive periodontitis with photodynamic therapy or systemic antibiotics. Three-month results of a randomized, prospective, controlled clinical study / N. B. Arweiler, M. Pietruska, A. Skurska, E. Dolińska, J. K. Pietruski, M. Bläs, T. M. Auschill, A. Sculean // Schweiz Monatsschr Zahnmed. – 2013. – Vol. 123, № 6. – P. 532–544.

30. Benefits of early systemic antibiotics in localized aggressive periodontitis: a retrospective study / D. Beliveau, I. Magnusson, J. A. Bidwell, E. F. Zapert, I. Aukhil, S. M. Wallet, L. M. Shaddox // J Clin Periodontol. – 2012. – Vol. 39, № 11. – P. 1075–1081. doi: 10.1111/jcpe.12001.

31. Clinical Efficacy of Azithromycin as an Adjunctive Therapy to Non-Surgical Periodontal Treatment of Periodontitis: A Systematic Review and Meta-Analysis / A. Renatus, J. Herrmann, A. Schönfelder, F. Schwarzenberger, H. Jentsch // J Clin Diagn Res. – 2016. – Vol. 10, № 7. doi: 10.7860/JCDR/2016/20176.8115.

32. Lai, P. C. Relative effectiveness of azithromycin in killing intracellular Porphyromonas gingivalis / P. C. Lai, J. D. Walters // Clin Exp Dent Res. – 2016. – Vol. 2, № 1. – P. 35–43. doi: 10.1002/cre2.17. doi: 10.1002/cre2.17.

33. Hirsch, R. Periodontal healing and bone regeneration in response to azithromycin / R. Hirsch // Aust Dent J. – 2010. – Vol. 55, № 2. – P. 193–199. doi: 10.1111/j.1834-7819.2010.01227.x.

34. Barca, E. Adjunctive use of antibiotics in periodontal therapy / E. Barca, E. Cifcibasi, S. Cintan // J Istanb Univ Fac Dent. – 2015. – Vol. 49, № 3. – P. 55–62. doi: 10.17096/jiufd.90144.

35. Subgingival microbial profiles of Sudanese patients with aggressive periodontitis / H. R. Elabdeen, M. Mastafa, H. Hasturk, V. Klepac-Ceraj. R. W. Ali, T. Van Dyke, A. I. Bolstad // J Periodontal Res. – 2015. – Vol. 50, № 5. – P. 674–682. doi: 10.1111/jre.12250.

36. Clinical and microbiological characterization of localized aggressive periodontitis: a cohort study / O. Oettinger-Barak, M. N. Sela, H. Sprecher, E. E. Machtei // Aust Dent J. – 2014. – Vol. 59, № 2. – P. 165–171. doi: 10.1111/adj.12165.

37. Microbial signature profiles of periodontally healthy and diseased patients / T. G. Lourenço, D. Heller, C. M. Silva-Boghossian, S. L. Cotton, B. J. Paster, A. P. Colombo // J Clin Periodontol. – 2014. – Vol. 41, № 11. – P. 1027–1036. doi: 10.1111/jcpe.12302.

Войти или Создать
* Забыли пароль?