ЦИНКСОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОТРОПНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Аннотация и ключевые слова
Аннотация (русский):
Изучено влияние силикатно-цинксодержащего глицергигеля на репарацию поврежденной кожи крыс с иммуносупрессией, а также на процесс заживления патологических элементов у пациентов с герпесом упрощенных губ. Полученные результаты показали, что силикатно-цинксодержащий глицергигель можно рассматривать как потенциальное иммунотропное лекарственное средство для местного применения с антибактериальной, противовирусной и ранозаживляющей активностью.

Ключевые слова:
Кремнийсодержащий глицергидрогель, иммунотропное действие, местное применение
Текст
Текст произведения (PDF): Читать Скачать

Создание новых лекарственных средств для местного лечения заболеваний слизистой оболочки рта  различной этиологии с использованием иммунотропных веществ приобретает особую актуальность. Она обусловлена резистентностью микроорганизмов к антибактериальным средствам, изменениями иммунных функций у населения из-за появления нарушений нейроиммуноэндокринных взаимодействий, наличием маскирующихся форм иммунопатологий, обусловливающих терапевтическую толерантность [5]. При этом отмечается, что местное использование иммунотропных средств в ряде случаев является более эффективным, чем системное введение, когда возможны выраженные побочные эффекты [1, 3, 4].

В иностранной литературе имеются данные об иммунотропных свойствах соединений цинка [3, 4]. Научно доказано, что эссенциальный микроэлемент цинк в организме человека принимает участие во многих ферментативных реакциях, повышает устойчивость к инфекционным заболеваниям, принимает непосредственное участие в формировании T- и В-клеточного иммунитета [6]. Дефицит микроэлемента цинка в организме человека приводит к нарушению функционирования клеток иммунной системы ― иммунных функций. Эссенциальный микроэлемент кремний в биологически активной форме (в форме глицеролатов) оказывает выраженное репаративное и регенерирующее действие на все виды тканей организма [1, 2, 7].

Цель исследования ― оценка иммунотропного действия цинк-кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля.

Материалы и методы исследования

Учитывая актуальность использования иммунотропных средств, в Институте органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН (акад. О.Н. Чупахин, д. х. н. Т.Г. Хонина) синтезировалн фармакологически активный кремнийцинксодержащий глицерогидрогель на основе тетраглицеролата кремния Si[OCH2CH(OH)CH2OH]4 и моноглицеролата цинка Zn[OCH2CH(CH2OH)O] [1, 2]. Известно, что моноглицеролат цинка обладает разнообразной фармакологической активностью: антибактериальной, противовирусной и дерматопротекторной.

Оценку эффективности кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля в обеспечении иммунозависимых функций проводили на кафедре фармакологии и клинической фармакологии УГМУ (д. м. н., проф. Л.П. Ларионов). Для эксперимента были использованы крысы популяции Wistar массой 230―430 г в возрасте 4―6 месяцев. Осложненный раневой процесс был смоделирован путем нанесения механической травмы нижней части спины на фоне иммуносупрессии, вызванной введением гидрокортизона. Животные были разделены на 3 группы по 15 особей в каждой: крысам 1-й группы гидрокортизон не вводили, крысам 2-й и 3-й групп в течение всего эксперимента ежедневно внутримышечно вводили гидрокортизон в дозе 40 мг/кг. Крысам 3-й группы на место ранения наносили кремнийцинксодержащий глицерогидрогель; животные 1-й и 2-й групп лечения не получали.

В ходе эксперимента фиксировали сроки ранозаживления, а также проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследования участков кожи крыс после заживления ран (ЦНИЛ УГМУ). В иммуногистохимическом исследовании оценивали клетки с маркерами CD68.

После завершения доклинических исследований на экспериментальных животных, а также стандартизации кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля было проведено клиническое исследование эффективности применения кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля среди пациентов-добровольцев с простым герпесом губ (В00.11, МКБ-10) в Стоматологической поликлинике УГМУ. Для этого были отобраны 2 группы пациентов по 10 человек: исследуемая и контрольная. Пациентам, включенным в исследование, было проведено клиническое  обследование совместно с врачом-дерматовенерологом. Диагноз «простой герпес губ» был установлен в соответствии со стандартными критериями и рекомендациями. Подтверждение вирусной этиологии заболевания проводили методом ПЦР  (ДНК-технология, Россия). После этого всем пациентам врачами общего профиля было назначено идентичное комплексное лечение простого герпеса губ по общепринятой схеме в соответствии с Клиническими рекомендациями Российского общества дерматовенерологов (Кубанова А.А., 2010).

В исследуемой группе в комплексной терапии простого герпеса губ в качестве местного лекарственного средства был назначен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель. В контрольной группе проводили только системное лечение, местные средства не использовали. Эффективность лечения оценивали путем определения сроков эпителизации патологических элементов на красной кайме губ. Осмотр пациентов проводился на 3, 5, 7 и 14 сутки.

Результаты исследования и их обсуждение

При изучении влияния кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля на репарацию поврежденных участков кожи крыс на фоне иммуносупрессии было установлено, что на 14-й день эксперимента полная эпителизация ран в 100 % случаев наблюдалась в 1-й (без иммуносупрессии и местного лечения) и 3-й (лечение кремнийцинксодержащим глицерогидрогелем при иммуносупрессии) группах. У крыс 2-й группы (при иммуносупрессии без местного лечения) к указанному сроку полной эпителизации не наблюдалось. Заживление происходило лишь на 18-е сутки.

При гистологическом исследовании образцов кожи, полученных в ходе лечения, наиболее выраженная положительная динамика с улучшенными морфоструктурными показателями наблюдалась для кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля.

В иммуногистохимическом исследовании было показано, что для образцов травмированной кожи, обработанных кремнийцинксодержащим глицерогидрогелем, значимо определяются макрофаги (CD68+), что подтверждает положительный эффект, обеспеченный топическим воздействием исследуемого геля на механизмы иммунитета.

Результаты клинического исследования показали, что сроки эпителизации патологических элементов в исследуемой группе среди пациентов с простым герпесом губ составили 5,2±0,04 суток, в контрольной группе при отсутствии лечения ― 7,0±0,5 суток (p≤0,05). Полученные в клиническом исследовании данные позволяют также предположить иммунотропные и противовирусные свойства кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля и открывают возможность его местного применения у пациентов с иммунозависимыми заболеваниями слизистой оболочки рта.

Выводы

1. В результате эксперимента на лабораторных животных установлено, что полная эпителизация поврежденных участков кожи крыс при местном применении кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля на фоне иммуносупрессии происходит на 28,6 % быстрее, чем при отсутствии местного лечения. Данные гистологического и иммуногистохимического исследований также подтверждают иммунотропные свойства препарата.

2. Данные клинического исследования показали, что кремнийцинксодержащий глицерогидрогель позволяет ускорить заживление патологических элементов у пациентов с простым герпесом губ на 34,5 % по сравнению с отсутствием местного лечения.

3. Полученные результаты показывают, что кремнийцинксодержащий глицерогидрогель можно рассматривать в качестве потенциального иммунотропного препарата местного применения с антибактериальной, противовирусной и ранозаживляющей активностью, что представляет интерес для дальнейшего более углубленного изучения с целью возможного внедрения в медицинскую практику.

Список литературы

1. Чернышева, Н. Д. Оценка безопасности и переносимости препарата «Силативит» при применении у добровольцев / Н. Д. Чернышева // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2011. – № 4. – С. 121–123.

2. Mechanism of structural networking in hydrogels based on silicon and titanium glicerolates / T. G. Khonina, A. P. Safronov, E. V. Shadrina [et al.] // Journal of Colloid and Interface Science. – 2012. – Р. 81–89.

3. Virostatic potential of micro-nano filopodia-like ZnO structures against herpes simplex virus-1 / Y. K. Mishra, R. Adelung, C. Röhl [et al.] // Antiviral Res. – 2011. – Vol.92, № 2. – P. 305–312.

4. Zinc(II) complexes of constrained antiviral macrocycles / A. Ross, J. H. Choi, T. M. Hunter [et al.] // Dalton Trans. – 2012. – Vol. 41. – P. 6408–6018.

5. Григорьев, С. С. Оценка клинической эффективности местного лечения пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки рта / С. С. Григорьев, П. Б. Жовтяк // Проблемы стоматологии. – 2016. – Т. 12, № 1. – С. 25–30.

6. Руманова, А. И. Оценка безопасности применения новой фармацевтической композиции в мягкой лекарственной форме, содержащей антисептик хлоргексидин в комбинации с растительным иммуномодулятором эхинацеей, в эксперименте / А. И. Руманова, А. В. Брагин, М. О. Нагаева // Проблемы стоматологии. – 2016. – Т. 12, № 2. – С. 55–60.

7. Обоснование применения цинксодержащих препаратов в комплексном лечении больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта / С. В. Чуйкин, Г. М. Акмалова, Г. И. Ронь, Н. Д. Чернышева, Т. Г. Хонина // Проблемы стоматологии. – 2016. – Т. 12, № 3. – С. 40–45.