сотрудник
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
аспирант
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
сотрудник с 01.01.2013 по настоящее время
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
сотрудник
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
сотрудник
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
студент
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
сотрудник с 01.01.2018 по настоящее время
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
УДК 616.31 Стоматология. Заболевания ротовой полости и зубов
ГРНТИ 76.29 Клиническая медицина
Данные отечественной и зарубежной литературы свидетельствуют о тесной патогенетической взаимосвязи экспрессии онкомаркеров p16 и p53, белков-супрессоров опухолей, с инвазией вируса папилломы человека (ВПЧ) у пациентов с предраковыми поражениями слизистой оболочки рта (СОР). Таким образом, представляется целесообразным оценить частоту выявления экспрессии онкомаркеров р16 и р53 методом иммуногистохимического исследования у пациентов с ВПЧ-позитивными и ВПЧ-негативными диспластическими поражениями СОР. Цель. Повышение эффективности диагностики поражений слизистой оболочки рта, ассоциированных с эпителиальной дисплазией. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 50 пациентов с установленными диагнозами «лейкоплакия» и «красный плоский лишай СОР» с признаками эпителиальной дисплазии. После оперативного вмешательства всем пациентам проводилось иммуногистохимическое исследование экспрессии белков p16 и p53 и ПЦР-исследование на папилломавирус. Оценивали соотношение частоты выявляемости экспрессии онкомаркеров в подгруппах в зависимости от ВПЧ-статуса. Результаты. Не было обнаружено статистически значимых различий в частоте выявляемости экспрессий онкомаркеров р53 (р = 0,161) и р16 (р = 0,21) в зависимости от ВПЧ-статуса пациентов. Также статистически незначимы были различия в частоте выявляемости экспрессий онкомаркеров р16 (р = 0,333) и р53 (р = 0,178) в зависимости от половой принадлежности. ВПЧ-положительный статус пациентов с эпителиальными дисплазиями СОР был статистически достоверно чаще ассоциирован с женским полом (р = 0,008). Заключение. Оценка экспрессии белков р16 и р53 не является надежным методом диагностики эпителиальной дисплазии СОР и ассоциированной с ней папилломавирусной инфекции. Существует необходимость поиска альтернативных и более точных молекулярных маркеров заболевания, а также большее количество наблюдений.
эпителиальная дисплазия, белок-супрессор опухоли, вирус папилломы человека, диагностика потенциально злокачественных заболеваний, слизистая оболочка рта, p16, p53
1. Abdulmajeed A.A., Farah C.S. Can immunohistochemistry serve as an alternative to subjective histopathological diagnosis of oral epithelial dysplasia? // Biomark Cancer. – 2013;5:49-60. doi:https://doi.org/10.4137/BIC.S12951.
2. Anaya-Saavedra G., Vázquez-Garduño M. Oral HPV-associated dysplasia: is koilocytic dysplasia a separate entity? // Front Oral Health. – 2024;5:1363556. doi:https://doi.org/10.3389/froh.2024.1363556.
3. Bertoli H.K., Rasmussen C.L., Sand F.L., Albieri V., Norrild B., Verdoodt F., Kjaer S.K. Human papillomavirus and p16 in squamous cell carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vagina // Int J Cancer. – 2019;145(1):78-86. doi:https://doi.org/10.1002/ijc.32078.
4. Pandya J.A., Boaz K., Natarajan S., Manaktala N., Nandita K.P., Lewis A.J. A correlation of immunohistochemical expression of TP53 and CDKN1A in oral epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma // J Cancer Res Ther. – 2018;14(3):666-670. doi:https://doi.org/10.4103/0973-1482.180683.
5. de la Cour C.D., Sperling C.D., Belmonte F., Syrjänen S., Verdoodt F., Kjaer S.K. Prevalence of human papillomavirus in oral epithelial dysplasia: Systematic review and meta-analysis // Head Neck. – 2020;42(10):2975-2984. doi:https://doi.org/10.1002/hed.26330.
6. Gupta S., Jawanda M.K., Madhushankari G.S. Current challenges and the diagnostic pitfalls in the grading of epithelial dysplasia in oral potentially malignant disorders: A review // J Oral Biol Craniofac Res. – 2020;10(4):788-799. doi:https://doi.org/10.1016/j.jobcr.2020.09.005.
7. Gurín D., Slávik M., Shatokhina T., Kazda T., Šána J., Slabý O., Hermanová M. Current Perspective on HPV-Associated Oropharyngeal Carcinomas and the Role of p16 as a Surrogate Marker of High-Risk HPV // Klin Onkol. – 2019;32(4):252-260. English. doi:https://doi.org/10.14735/amko2019252.
8. Iocca O., Sollecito T.P., Alawi F., Weinstein G.S., Newman J.G., De Virgilio A., Di Maio P., Spriano G., Pardiñas López S., Shanti R.M. Potentially malignant disorders of the oral cavity and oral dysplasia: A systematic review and meta-analysis of malignant transformation rate by subtype // Head Neck. – 2020;42(3):539-555. doi:https://doi.org/10.1002/hed.26006.
9. Kuo K.T., Hsiao C.H., Lin C.H., Kuo L.T., Huang S.H., Lin M.C. The biomarkers of human papillomavirus infection in tonsillar squamous cell carcinoma-molecular basis and predicting favorable outcome // Mod Pathol. – 2008;21(4):376-386. doi:https://doi.org/10.1038/modpathol.3800979.
10. Lerman M.A., Almazrooa S., Lindeman N., Hall D., Villa A., Woo S.B. HPV-16 in a distinct subset of oral epithelial dysplasia // Mod Pathol. – 2017;30(12):1646-1654. doi:https://doi.org/10.1038/modpathol.2017.71.
11. Lorini L., Bescós Atín C., Thavaraj S., Müller-Richter U., Alberola Ferranti M., Pamias Romero J., Sáez Barba M., de Pablo García-Cuenca A., Braña García I., Bossi P., Nuciforo P., Simonetti S. Overview of Oral Potentially Malignant Disorders: From Risk Factors to Specific Therapies // Cancers (Basel). – 2021;13(15):3696. doi:https://doi.org/10.3390/cancers13153696.
12. More P., Kheur S., Patekar D., Kheur M., Gupta A.A., Raj A.T., Patil S. Assessing the nature of the association of human papillomavirus in oral cancer with and without known risk factors // Transl Cancer Res. – 2020;9(4):3119-3125. doi:https://doi.org/10.21037/tcr.2020.03.81.
13. Nauta I.H., Rietbergen M.M., van Bokhoven A.A.J.D., Bloemena E., Lissenberg-Witte B.I., Heideman D.A.M., Baatenburg de Jong R.J., Brakenhoff R.H., Leemans C.R. Evaluation of the eighth TNM classification on p16-positive oropharyngeal squamous cell carcinomas in the Netherlands and the importance of additional HPV DNA testing // Ann Oncol. – 2018;29(5):1273-1279. doi:https://doi.org/10.1093/annonc/mdy060. PMID: 29438466.
14. Normando A.G.C., dos Santos E.S., Sá Jamile de Oliveira, Busso-Lopes A.F., De Rossi T., Patroni Fábio Malta de Sá, Granato D.C., Guerra E.N.S., Santos-Silva A.R., Lopes M.A., Paes Leme A.F. A meta-analysis reveals the protein profile associated with malignant transformation of oral leukoplakia // Front. Oral. Health. – 2023;4:1088022. doi:https://doi.org/10.3389/froh.2023.1088022
15. Radzki D., Kusiak A., Ordyniec-Kwaśnica I., Bondarczuk A. Human papillomavirus and leukoplakia of the oral cavity: a systematic review // Postepy Dermatol Alergol. – 2022;39(3):594-600. doi:https://doi.org/10.5114/ada.2021.107269.
16. Ranganath K., Feng A.L., Franco R.A., Varvares M.A., Faquin W.C., Naunheim M.R., Saladi S.V. Molecular Biomarkers of Malignant Transformation in Head and Neck Dysplasia // Cancers (Basel). – 2022;14(22):5581. doi:https://doi.org/10.3390/cancers14225581.
17. Sabu A., Mouli N.V.R., Tejaswini N., Rohit V., Nishitha G., Uppala D. Human Papillomavirus Detection in Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma Using p16 Immunohistochemistry // Int J Appl Basic Med Res. – 2019;9(4):212-216. doi:https://doi.org/10.4103/ijabmr.IJABMR_221_18.
18. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA Cancer J Clin. – 2021;71(3):209-249. doi:https://doi.org/10.3322/caac.21660.
19. Thankappan P., Ramadoss M.N., Joseph T.I., Augustine P.I., Shaga I.B., Thilak J. Human Papilloma Virus and Cancer Stem Cell markers in Oral Epithelial Dysplasia-An Immunohistochemical Study // Rambam Maimonides Med J. – 2021;12(4):e0028. doi:https://doi.org/10.5041/RMMJ.10451.
20. Wang H., Sun R., Lin H., Hu W.H. P16INK4A as a surrogate biomarker for human papillomavirus-associated oropharyngeal carcinoma: consideration of some aspects // Cancer Sci. – 2013;104(12):1553-1559. doi:https://doi.org/10.1111/cas.12287.
21. Yadav P., Malik R., Balani S., Nigam R.K., Jain P., Tandon P. Expression of p-16, Ki-67 and p-53 markers in dysplastic and malignant lesions of the oral cavity and oropharynx // J Oral Maxillofac Pathol. – 2019;23(2):224-230. doi:https://doi.org/10.4103/jomfp.JOMFP_299_18.
22. Адильбаев Г.Б., Шипилова В.В., Кыдырбаева Г.Ж., Садык Ж.Т., Адильбай Д.Г., Соколенко Е.Г., Медетбекова Э.П. Результаты исследования маркеров пролиферации Ki 67 и р16 у ВПЧ ассоциированных и ВПЧ негативных пациентов раком полости рта и ротоглотки в Казахстане. Онкология и радиология Казахстана. 2016;3:172-175. [G.B. Adilbaev, V.V. Shipilova, G.J. Kydyrbayeva, J.T. Sadyk, D.G. Adilbai, E.G. Sokolenko, E.P. Medetbekova. The results of the study of markers of proliferation of Ki 67 and p 16u HPV associated and HPV negative patients with oral and oropharyngeal cancer in Kazakhstan. Oncology and Radiology of Kazakhstan. 2016;3:172-175. (In Russ.)]. https://oncojournal.kz/wp-content/uploads/2016/2016.3.41_14.pdf
23. Ивина А.А. Современные представления о плоскоклеточном раке слизистой оболочки рта. Архив патологии. 2020;82(3):55-60. [A/A. Ivina. Modern perspectives of oral squamous cell carcinoma. Russian Journal of Archive of Pathology. 2020;82(3):55-60. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/patol20208203155
24. Стукань А.И., Чухрай О.Ю., Порханов В.А., Бодня В.Н. Взаимосвязь экспрессии p53 и p16INK4A с клинико-морфологическими характеристиками больных плоскоклеточным раком головы и шеи. Архив патологии. 2019;81(3):12-18. [A.I. Stukan, O.Yu. Chukhray, V.A. Porkhanov, V.N. Bodnya. Association of the expression of p53 and p16INK4A with the clinical and morphological characteristicsof patients with head and neck squamous cell cancer (in Russian only). Russian Journal of Archive of Pathology. 2019;81(3):12-18. (In Russ.)]. doi:https://doi.org/10.17116/patol20198103112
