аспирант
Санкт - Петербург, г. Санкт-Петербург и Ленинградская область, Россия
Санкт - Петербург, г. Санкт-Петербург и Ленинградская область, Россия
Санкт - Петербург, г. Санкт-Петербург и Ленинградская область, Россия
СПб ГБУЗ "Городской клинический онкологический диспансер"
Санкт - Петербург, г. Санкт-Петербург и Ленинградская область, Россия
Санкт - Петербург, г. Санкт-Петербург и Ленинградская область, Россия
Санкт - Петербург, г. Санкт-Петербург и Ленинградская область, Россия
Санкт - Петербург, г. Санкт-Петербург и Ленинградская область, Россия
Санкт - Петербург, г. Санкт-Петербург и Ленинградская область, Россия
УДК 61 Медицина. Охрана здоровья
ГРНТИ 76.29 Клиническая медицина
ОКСО 31.08.74 Стоматология хирургическая
ББК 528 Фармакология. Фармация. Токсикология
ББК 566 Стоматология
BISAC MED016050 Dentistry / Oral Surgery
Предмет. Определение влияния медикаментозных препаратов в развитии различных заболеваний является обязательным условием адекватного комплексного лечения пациентов. В настоящее время отсутствует достаточное количество данных о влиянии антиостеокластических препаратов на состояние микроциркуляторного русла. Цель. В эксперименте на животных оценить влияние внутривенного введения деносумаба на микроциркуляцию пародонта, челюсти до и после операции удаления зуба. Методология. Исследование проводилось на 36 крысах линии Вистар на кафедре патофизиологиии с курсом клинической патофизиологии ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. Проводилось индуцирование остеонекроза челюстей крыс посредством удаления моляра нижней челюсти. Наблюдение проводилось с диагностическими исследованиями микроциркуляции (допплерография), костной структуры (3D компьютерная томография челюстей) с последующей статистической обработкой данных. Результаты. Выявлено, что максимальное уменьшение скорости кровотока и наибольший костный дефект определяется в группе крыс с максимальной дозировкой препарата моноклонального антитела деносумаб к сроку 4 недели, 0,5 мг/кг внутривенного введения. Также были получены данные о различии уменьшения скорости кровотока между гистологическими слоями нижней челюсти. Так, внутрикостный кровоток повреждался значительно больше, нежели слой слизистой оболочки десны. Выводы. Комбинированный метод допплерографии позволяет определить состояние кровотока на различных гистологических слоях. Так можно определить степень влияния различных фармакологических препаратов на скорость кровотока в локальной области без инвазивных вмешательств. Изучение моноклонального антитела является острой проблемой в мире хирургической стоматологической практики, что требует дальнейшего изучения.
Медикаментозно-ассоциированный остеонекроз челюсти, деносумаб, моноклональные антитела, комбинированная допплерография
1. Aljohani S., Gaudin R., Weiser J., Tröltzsch M., Ehrenfeld M., Kaeppler G., Smeets R., Otto S. Osteonecrosis of the jaw in patients treated with denosumab: A multicenter case series // J Craniomaxillofac Surg. - 2018;46(9):1515-1525. https://doi.org/10.1016/j.jcms.2018.05.046
2. McDonald M.M., Kim A.S., Mulholland B.S., Rauner M. New Insights Into Osteoclast Biology // JBMR Plus. - 2021;30;5(9):e10539. https://doi.org/10.1002/jbm4.10539
3. Bone H.G., Wagman R.B., Brandi M.L., Brown J.P., Chapurlat R., Cummings S.R., Czerwiński E., Fahrleitner-Pammer A., Kendler D.L., Lippuner K., Reginster J.Y., Roux C., Malouf J., Bradley M.N., Daizadeh N.S., Wang A., Dakin P., Pannacciulli N., Dempster D.W., Papapoulos S. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2017;5(7):513-523. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30138-9
4. Migliorini F., Maffulli N., Colarossi G., Eschweiler J., Tingart M., Betsch M. Effect of drugs on bone mineral density in postmenopausal osteoporosis: a Bayesian network meta-analysis // J Orthop Surg Res. - 2021;27;16(1):533. https://doi.org/10.1186/s13018-021-02678-x.
5. Egloff-Juras C., Gallois A., Salleron J., Massard V., Dolivet G., Guillet J., Phulpin B. Denosumab-related osteonecrosis of the jaw: A retrospective study // J Oral Pathol Med. - 2018;47(1):66-70.https://doi.org/10.1111/jop.12646.
6. Fassio A., Bertoldo F., Idolazzi L., Viapiana O., Rossini M., Gatti D. Drug-induced osteonecrosis of the jaw: the state of the art // Reumatismo. - 2017;22;69(1):9-15. https://doi.org/10.4081/reumatismo.2017.983
7. Hadaya D., Soundia A., Gkouveris I. et al. Antiresorptive-Type and Discontinuation-Timing Affect ONJ Burden // Journal of Dental Research. - 2021;100(7):746-753. https://doi.org/10.1177/0022034520986804
8. Hoefert S., Yuan A., Munz A., Grimm M., Elayouti A., Reinert S. Clinical course and therapeutic outcomes of operatively and non-operatively managed patients with denosumab-related osteonecrosis of the jaw (DRONJ) //J Craniomaxillofac Surg. - 2017;45(4):570-578.https://doi.org/10.1016/j.jcms.2017.01.013.
9. Khan A., Morrison A., Cheung A., Hashem W., Compston J. Osteonecrosis of the jaw (ONJ): diagnosis and management in 2015 // Osteoporos Int. - 2016;27(3):853-859. https://doi.org/10.1007/s00198-015-3335-3
10. Lorusso L., Pieruzzi L., Gabriele M., Nisi M., Viola D., Molinaro E., Bottici V., Elisei R., Agate L. Osteonecrosis of the jaw: a rare but possible side effect in thyroid cancer patients treated with tyrosine-kinase inhibitors and bisphosphonates // J Endocrinol Invest. - 2021;21. https://doi.org/10.1007/s40618-021-01634-0.
11. Kostenuik P.J., Nguyen H.Q., McCabe J., Warmington K.S., Kurahara C., Sun N., Chen C., Li L., Cattley R.C., Van G., Scully S., Elliott R., Grisanti M., Morony S., Tan H.L., Asuncion F., Li X., Ominsky M.S., Stolina M., Dwyer D., Dougall W.C., Hawkins N., Boyle W.J., Simonet W.S., Sullivan J.K. Denosumab, a fully human monoclonal antibody to RANKL, inhibits bone resorption and increases BMD in knock-in mice that express chimeric (murine/human) RANKL // J Bone Miner Res. - 2009;24(2):182-195. doi:https://doi.org/10.1359/jbmr.081112. PMID: 19016581
12. Kanis J.A., Cooper C., Rizzoli R., Reginster J.Y. Scientific Advisory Board of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis (ESCEO) and the Committees of Scientific Advisors and National Societies of the International Osteoporosis Foundation (IOF). European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women // Osteoporos Int. - 2019;30(1):3-44. https://doi.org/10.1007/s00198-018-4704-5.
13. Lenasi H., Potočnik N., Petrishchev N., Papp M., Egorkina A., Girina M., Skedina M., Kovaleva A. The measurement of cutaneous blood flow in healthy volunteers subjected to physical exercise with ultrasound Doppler imaging and laser Doppler flowmetry // Clin Hemorheol Microcirc. - 2017;65(4):373-381. doi:https://doi.org/10.3233/CH-16204. PMID: 27983546.
14. Alsalih A., Dam A., Lindberg P., Truedsson A. Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws Initiated by Zoledronic Acid and Potential Pathophysiology // Dent J (Basel). - 2021;30;9(8):85. https://doi.org/10.3390/dj9080085.
15. Akther F., Razan M.R., Shaligram S., Graham J.L., Stanhope K.L., Allen K.N., Vázquez-Medina J.P., Havel P.J., Rahimian R. Potentiation of Acetylcholine-Induced Relaxation of Aorta in Male UC Davis Type 2 Diabetes Mellitus (UCD-T2DM) Rats: Sex-Specific Responses // Front Physiol. - 2021;22;12:616317.https://doi.org/10.3389/fphys.2021.616317
16. Querrer R., Ferrare N., Melo N., Stefani C.M., Dos Reis P.E.D., Mesquita C.R.M., Borges G.A., Leite A.F., Figueiredo P.T. Differences between bisphosphonate-related and denosumab-related osteonecrosis of the jaws: a systematic review // Support Care Cancer. - 2021;29(6):2811-2820. https://doi.org/10.1007/s00520-020-05855-6
17. Eleutherakis-Papaiakovou E., Bamias A. Antiresorptive treatment-associated ONJ // Eur J Cancer Care (Engl). - 2017;26(6). https://doi.org/10.1111/ecc.12787.
18. Loyson T., Van Cann T., Schöffski P., Clement P.M., Bechter O., Spriet I., Coropciuc R., Politis C., Vandeweyer R.O., Schoenaers J., Dumez H., Berteloot P., Neven P., Nackaerts K., Woei-A-Jin F.J.S.H., Punie K., Wildiers H., Beuselinck B. Incidence of osteonecrosis of the jaw in patients with bone metastases treated sequentially with bisphosphonates and denosumab // Acta Clin Belg. - 2018;73(2):100-109. https://doi.org/10.1080/17843286.2017.1348001.
19. Thanakun S., Pornprasertsuk-Damrongsri S., Na Mahasarakham C.P., Techatanawat S., Izumi Y. Increased Plasma Osteocalcin, Oral Disease, and Altered Mandibular Bone Density in Postmenopausal Women // Int J Dent. - 2019;24;2019:3715127. https://doi.org/10.1155/2019/3715127.
20. Rugani P., Walter C., Kirnbauer B., Acham S., Begus-Nahrman Y., Jakse N. Prevalence of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw in Patients with Breast Cancer, Prostate Cancer, and Multiple Myeloma // Dent J (Basel). - 2016;27;4(4):32. https://doi.org/10.3390/dj4040032.
21. Chen J., Chen Q., Hu B., Wang Y., Song J. Effectiveness of alendronate as an adjunct to scaling and root planing in the treatment of periodontitis: a meta-analysis of randomized controlled clinical trials // J Periodontal Implant Sci. - 2016;46(6):382-395. https://doi.org/10.5051/jpis.2016.46.6.382.
22. Williams D.W., Lee C., Kim T. et al. Impaired bone resorption and woven bone formation are associated with development of osteonecrosis of the jaw-like lesions by bisphosphonate and anti-receptor activator of NF-κb ligand antibody in mice // Am J Pathol. - 2014;184(11):3084-3093. Doihttps://doi.org/10.1016/j.ajpath.2014.07.010
