аспирант
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
сотрудник
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
сотрудник
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
УДК 616.31 Стоматология. Заболевания ротовой полости и зубов
ГРНТИ 76.29 Клиническая медицина
Цель. Систематизировать современные представления об этиопатогенезе, факторах риска, методах ранней диагностики и комплексного лечения медикаментозного остеонекроза челюстей (МОНЧ) у пациентов, получающих бисфосфонаты, деносумаб и/или антиангиогенные препараты. Материалы и методы. Проведен систематический обзор отечественных и зарубежных публикаций 2003–2024 гг. в базах PubMed, Scopus и eLIBRARY с отбором работ, посвященных клиническим проявлениям, лучевой диагностике и стратегиям лечения МОНЧ. Дополнительно проанализированы согласительные документы и клинические рекомендации профессиональных сообществ челюстно-лицевых хирургов (в том числе AAOMS 2007–2022), регламентирующие диагностические критерии и маршрутизацию пациентов. Результаты. Патогенез МОНЧ мультифакториален и включает подавление костного ремоделирования, инфекционно-воспалительные процессы с участием бактериальных биопленок (включая Actinomyces spp.), нарушения микроциркуляции/ангиогенеза (VEGF-зависимые механизмы) и локальную иммунную дисрегуляцию. По данным ряда исследований риск осложнений возрастает в зависимости от вида препарата, пути введения, кумулятивной дозы и длительности терапии; деносумаб в отдельных работах ассоциируется с более высоким риском по сравнению с пероральными бисфосфонатами. Наиболее частым пусковым фактором рассматриваются инвазивные стоматологические вмешательства (особенно удаление зубов) на фоне хронического воспаления. Классификация AAOMS, основанная на обнажении кости, может ограничивать выявление ранних форм; учет МСКТ-признаков в динамической классификации позволяет диагностировать доклинические изменения и уточнять тактику. Выводы. Снижение заболеваемости требует междисциплинарной профилактики: санации полости рта до начала антирезорбтивной терапии, контроля очагов воспаления и обучения индивидуальной гигиене. Вопрос «лекарственных каникул» следует решать индивидуально с учетом баланса рисков. Лечение стадийно-зависимо: на ранних этапах приоритетны консервативные меры с адъювантными методиками (низкоинтенсивная лазерная терапия, PRF), при прогрессировании — хирургическая санация (секвестрэктомия/резекция) и реабилитация.
медикаментозный остеонекроз челюстей (МОНЧ), бисфосфонаты, деносумаб, остеопороз, профилактика, лечение
1. Лесняк О.М., Баранова И.А., Белова К.Ю., Гладкова Е.Н., Евстигнеева Л.П., Ершова О.Б. и др. Остеопороз в Российской Федерации: эпидемиология, медико-социальные и экономические аспекты проблемы (обзор литературы). Травматология и ортопедия России. 2018;24(1):155-168. [Lesnyak O.M., Baranova I.A., Belova K.Y., Gladkova E.N., Evstigneeva L.P., Ershova O.B. et al. Osteoporosis in russian federation: epidemiology, socio-medical and economical aspects (review). Traumatology and Orthopedics of Russia. 2018;24(1):155-168. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21823/2311-2905-2018-24-1-155-168
2. Тихилов Р.М., Мироненко А.Н. Остеопороз: некоторые аспекты эпидемиологии, профилактики и лечения. Травматология и ортопедия России. 2008;(3):114. [Tikhilov R.M., Mironenko A.N. Osteoporosis: some aspects of epidemiology, prevention and treatment. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2008;(3):114. (In Russ.)].
3. Drake M.T., Clarke B.L., Khosla S. Bisphosphonates: mechanism of action and role in clinical practice. Mayo Clinic proceedings. 2008;83(9):1032-1045. https://doi.org/10.4065/83.9.1032
4. Rogers M.J., Mönkkönen J., Munoz M.A. Molecular mechanisms of action of bisphosphonates and new insights into their effects outside the skeleton. Bone. 2020;139:115493. https://doi.org/10.1016/j.bone.2020.115493
5. Пигарова Е., Рожинская Л. Современные подходы к диагностике и лечению остеопороза. Consilium Medicum. 2014;16(4):82-87. [Pigarova E., Rozhinskaya L. Modern approaches to the diagnosis and treatment of osteoporosis. Consilium Medicum. 2014;16(4):82-87. (In Russ.)]. https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2014/cm2014_4_endo/sovremennye-podkhody-k-diagnostike-i-lecheniyu-osteoporoza/
6. Cummings S.R., San Martin J., McClung M.R., Siris E.S., Eastell R., Reid I.R. et al. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. The New England journal of medicine. 2009;361(8):756-765. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0809493
7. Заславская Н.А., Дробышев А.Ю., Волков А.Г. Опыт лечения остеонекрозов челюстей у пациентов, получающих антирезорбтивную терапию (бисфосфонаты, «Деносумаб»). Cathedra-Кафедра. Стоматологическое образование. 2014;(47):32-37. [Zaslavskaya N., Drobyshev A., Volkov A. Jaw osteonecrosis in patients receiving anti-resorptive drugs (bisphosphonates, Denosumab). Cathedra-Kafedra. Stomatologičeskoe obrazovanie. 2014;(47):32-37. (In Russ.)]. http://cathedra-mag.ru/article/опыт-лечения-остеонекрозов-челюстей/
8. Семенов Н.Н. Эффективность деносумаба при метастазах рака молочной железы в костях. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2011;22(3):92-96. [Semenov N.N. Denosumab efficacy in patients with bone metastasis from breast cancer. Jornal of N. N. Blokhin Russian Cancer research center RAMS. 2011;22(3):92-96. (In Russ.)].
9. Marx R.E. Pamidronate (Aredia) and zoledronate (Zometa) induced avascular necrosis of the jaws: a growing epidemic. Journal of oral and maxillofacial surgery. 2003;61(9):1115-1117. https://doi.org/10.1016/s0278-2391(03)00720-1
10. Aghaloo T.L., Felsenfeld A.L., Tetradis S. Osteonecrosis of the jaw in a patient on denosumab. Journal of oral and maxillofacial surgery. 2010;68(5):959-963. https://doi.org/10.1016/j.joms.2009.10.010
11. Лесняк О.М. Остеонекроз челюсти на антирезорбтивной терапии остеопороза: профилактика, диагностика, ведение пациента. Остеопороз и остеопатии. 2023;26(1):4-12. [Lesnyak O.M. Osteonecrosis of the jaw on antiresorptive therapy of osteoporosis: prevention, diagnosis, patient management. Osteoporosis and Bone Diseases. 2023;26(1):4-12. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/osteo13135
12. Watts N.B., Grbic J.T., Binkley N., Papapoulos S., Butler P.W., Yin X. et al. Invasive oral procedures and events in postmenopausal women with osteoporosis treated with denosumab for up to 10 years. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2019;104(6):2443-2452. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01965
13. Gaudin E., Seidel L., Bacevic M., Rompen E., Lambert F. Occurrence and risk indicators of medication-related osteonecrosis of the jaw after dental extraction: a systematic review and meta-analysis. Journal of clinical periodontology. 2015;42(10):922-932. https://doi.org/10.1111/jcpe.12455
14. Silveira F.M., Etges A., Correa M.B., Vasconcelos A.C. Microscopic evaluation of the effect of oral microbiota on the development of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws in rats. Journal of oral & maxillofacial research. 2016;7(4):e3. https://doi.org/10.5037/jomr.2016.7403
15. Colella G., Campisi G., Fusco V. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons' position paper: bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws - 2009 update: the need to refine the BRONJ definition. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 2009;67(12):2698-2699. https://doi.org/10.1016/j.joms.2009.07.097
16. Xu J., Li H., Qu Y., Zheng C., Wang B., Shen P. et al. Denosumab might prevent periprosthetic bone loss after total hip and knee arthroplasties: a review. Arthroplasty. 2021;3(1):13. https://doi.org/10.1186/s42836-021-00068-6
17. Campisi G., Mauceri R., Bertoldo F., Bettini G., Biasotto M., Colella G. et al. Medication-related osteonecrosis of jaws (MRONJ) prevention and diagnosis: Italian Consensus Update 2020. International journal of environmental research and public health. 2020;17(16):5998. https://doi.org/10.3390/ijerph17165998
18. Ruggiero S.L., Dodson T.B., Aghaloo T., Carlson E.R., Ward B.B., Kademani D. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons' position paper on medication-related osteonecrosis of the jaws - 2022 update. Journal of oral and maxillofacial surgery. 2022;80(5):920-943. https://doi.org/10.1016/j.joms.2022.02.008
19. Aghaloo T.L., Kang B., Sung E.C., Shoff M., Ronconi M., Gotcher J.E. et al. Periodontal disease and bisphosphonates induce osteonecrosis of the jaws in the rat. Journal of bone and mineral research. 2011;26(8):1871-1882. https://doi.org/10.1002/jbmr.379
20. Huja S.S., Fernandez S.A., Hill K.J., Li Y. Remodeling dynamics in the alveolar process in skeletally mature dogs. The anatomical record. Part A, Discoveries in molecular, cellular, and evolutionary biology. 2006;288(12):1243-1249. https://doi.org/10.1002/ar.a.20396
21. Yeung M.K. Molecular and genetic analyses of actinomyces spp. Critical reviews in oral biology and medicine. 1999;10(2):120-138. https://doi.org/10.1177/10454411990100020101
22. Kang B., Cheong S., Chaichanasakul T., Bezouglaia O., Atti E., Dry S. et al. Periapical disease and bisphosphonates induce osteonecrosis of the jaws in mice. Journal of bone and mineral research. 2013;28(7):1631-1640. https://doi.org/10.1002/jbmr.1894
23. Landesberg R., Woo V., Cremers S., Cozin M., Marolt D., Vunjak-Novakovic G. et al. Potential pathophysiological mechanisms in osteonecrosis of the jaw. Annals of the New York Academy of Sciences. 2011;1218:62-79. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05835.x
24. Vallina C., Ramírez L., Torres J., Casañas E., Hernández G., López-Pintor R.M. Osteonecrosis of the jaws produced by sunitinib: a systematic review. Medicina oral, patologia oral y cirugia bucal. 2019;24(3):e326-e338. https://doi.org/10.4317/medoral.22858
25. Pan J., Liu J. Mechanism, prevention, and treatment for medication-related osteonecrosis of the jaws. West China Journal of Stomatology. 2021;39(3):245-254. https://doi.org/10.7518/hxkq.2021.03.001
26. Tseng H.C., Kanayama K., Kaur K., Park S.H., Park S., Kozlowska A. et al. Bisphosphonate-induced differential modulation of immune cell function in gingiva and bone marrow in vivo: role in osteoclast-mediated NK cell activation. Oncotarget. 2015;6(24):20002-20025. https://doi.org/10.18632/oncotarget.4755
27. Liu Z.L., Jiang J.J., Li X.G., Zhu F.S., Tang X., Zhu L. et al. [A novel staging system and corresponding therapeutic strategies for medication-related osteonecrosis of the jaw]. China Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. Chinese. 2020;18(6):501-507. https://doi.org/10.19438/j.cjoms.2020.06.006
28. Barrette L.X., Suresh N., Salmon M.K., De Ravin E., Harris J., Kamdar R. et al. Assessment of clinical guidelines for medication-related osteonecrosis of the jaw: current status and future directions. Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology. 2022;134(6):717-724. https://doi.org/10.1016/j.oooo.2022.06.014
29. Жукова Н.А. Стадирование бисфосфонатного остеонекроза челюстей у больных злокачественными новообразованиями по данным мультисрезовой компьютерной томографии. Медицинская визуализация. 2016;(3):17-27. [Zhukova N.A. Staging of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws inpatients with malignant tumors according multislice computed tomography. Medical Visualization. 2016;(3):17-27. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=26460408
30. Kuroshima S., Al-Omari F.A., Sasaki M., Sawase T. Medication-related osteonecrosis of the jaw: a literature review and update. Genesis. 2022;60(8-9):e23500. https://doi.org/10.1002/dvg.23500
31. Yamazaki T., Yamori M., Ishizaki T., Asai, K., Goto K., Takahashi K. et al. Increased incidence of osteonecrosis of the jaw after tooth extraction in patients treated with bisphosphonates: a cohort study. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 2012;41(11):1397-1403. https://doi.org/10.1016/j.ijom.2012.06.020
32. Wilde F., Heufelder M., Winter K., Hendricks J., Frerich B., Schramm A. et al. The role of surgical therapy in the management of intravenous bisphosphonates-related osteonecrosis of the jaw. Oral surgery, oral medicine, oral pathology, oral radiology, and endodontics. 2011;111(2):153-163. https://doi.org/10.1016/j.tripleo.2010.04.015
33. Fliefel R., Tröltzsch M., Kühnisch J., Ehrenfeld M., Otto S. Treatment strategies and outcomes of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) with characterization of patients: a systematic review. International journal of oral and maxillofacial surgery. 2015;44(5):568-585. https://doi.org/10.1016/j.ijom.2015.01.026
34. McLeod N.M., Patel V., Kusanale A., Rogers S.N., Brennan P.A. Bisphosphonate osteonecrosis of the jaw: a literature review of UK policies versus international policies on the management of bisphosphonate osteonecrosis of the jaw. The British journal of oral & maxillofacial surgery. 2011;49(5):335-342. https://doi.org/10.1016/j.bjoms.2010.08.005
35. de Souza Tolentino E., de Castro T.F., Michellon F.C., Passoni A.C.C., Ortega L.J.A., Iwaki L.C.V. et al. Adjuvant therapies in the management of medication-related osteonecrosis of the jaws: systematic review. Head & neck. 2019;41(12):4209-4228. https://doi.org/10.1002/hed.25944
36. Bashutski J.D., Eber R.M., Kinney J.S., Benavides E., Maitra S., Braun T.M. et al. Teriparatide and osseous regeneration in the oral cavity. The New England journal of medicine. 2010;363(25):2396-2405. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1005361
37. Bitonti V., Franco R., Cigni L., Familiari D., Gravili G., Vazzana G. et al. Low-Level Laser Therapy in the Management of Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw. Journal of clinical medicine. 2025;14(13):4441. https://doi.org/10.3390/jcm14134441
38. Gao Tingting, Bao Yongjie, Lv Xiaoyan, Chen Xian, Liu Yang, Xu Yilei, Lu Huanyou. Research progress on medication-related osteonecrosis of the jaw[J]. Chinese Journal of Oral Implantology, 2024, 29(5): 492-497. DOI ：https://doi.org/10.12337/zgkqzzxzz.2024.10.016
39. Carlson E.R. Management of antiresorptive osteonecrosis of the jaws with primary surgical resection. Journal of oral and maxillofacial surgery. 2014;72(4):655-657. https://doi.org/10.1016/j.joms.2013.12.007
40. Watters A.L., Hansen H.J., Williams T., Chou J.F., Riedel E., Halpern J. et al. Intravenous bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: long-term follow-up of 109 patients. Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology. 2013;115(2):192-200. https://doi.org/10.1016/j.oooo.2012.05.017
41. Ristow O., Rückschloß T., Müller M., Berger M., Kargus S., Pautke C. et al. Is the conservative non-surgical management of medication-related osteonecrosis of the jaw an appropriate treatment option for early stages? A long-term single-center cohort study. Journal of cranio-maxillo-facial surgery. 2019;47(3):491-499. https://doi.org/10.1016/j.jcms.2018.12.014
42. Curtin B.M., Fehring T.K. Bisphosphonate fractures as a cause of painful total hip arthroplasty. Orthopedics. 2011;34(12):e939-e944. https://doi.org/10.3928/01477447-20111021-36
43. Fiorillo L., Cicciù M., Tözüm T.F., D'Amico C., Oteri G., Cervino G. Impact of bisphosphonate drugs on dental implant healing and peri-implant hard and soft tissues: a systematic review. BMC Oral Health. 2022;22(1):291. https://doi.org/10.1186/s12903-022-02330-y
44. Chadha G.K., Ahmadieh A., Kumar S., Sedghizadeh P.P. et al. Osseointegration of dental implants and osteonecrosis of the jaw in patients treated with bisphosphonate therapy: a systematic review. The Journal of oral implantology. 2013;39(4):510-520. https://doi.org/10.1563/AAID-JOI-D-11-00234
45. Vandone A.M., Donadio M., Mozzati M., Ardine M., Polimeni M.A., Beatrice S. et al. Impact of dental care in the prevention of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw: a single-center clinical experience. Annals of oncology. 2012;23(1):193-200. https://doi.org/10.1093/annonc/mdr039
46. Patel V., McLeod N.M., Rogers S.N., Brennan P.A. Bisphosphonate osteonecrosis of the jaw--a literature review of UK policies versus international policies on bisphosphonates, risk factors and prevention. The British journal of oral & maxillofacial surgery. 2011;49(4):251-257. https://doi.org/10.1016/j.bjoms.2010.05.007
47. Ripamonti C.I., Maniezzo M., Campa T., Fagnoni E., Brunelli C., Saibene G. et al. Decreased occurrence of osteonecrosis of the jaw after implementation of dental preventive measures in solid tumour patients with bone metastases treated with bisphosphonates. The experience of the National Cancer Institute of Milan. Annals of oncology. 2009;20(1):137-145. https://doi.org/10.1093/annonc/mdn526
48. Wick A., Bankosegger P., Otto S., Hohlweg-Majert B., Steiner T., Probst F. et al. Risk factors associated with onset of medication-related osteonecrosis of the jaw in patients treated with denosumab. Clinical oral investigations. 2022;26(3):2839-2852. https://doi.org/10.1007/s00784-021-04261-4
49. Taguchi A., Shiraki M., Sugimoto T., Ohta H., Soen S. Lack of cooperation between physicians and dentists during osteoporosis treatment may increase fractures and osteonecrosis of the jaw. Current medical research and opinion. 2016;32(7):1261-1268. https://doi.org/10.1185/03007995.2016.1170005
50. Taguchi A., Hagino H., Inoue D., Endo N., Society J. Cooperation between physicians and dentists for osteonecrosis of the jaw: a 2022 Japanese survey. Journal of bone and mineral metabolism. 2023;41(6):829-837. https://doi.org/10.1007/s00774-023-01458-3
51. Qaseem A., Hicks L.A., Etxeandia-Ikobaltzeta I., Shamliyan T., Cooney T.G., Cross J.T., Jr. et al. Pharmacologic treatment of primary osteoporosis or low bone mass to prevent fractures in adults: a living clinical guideline from the American College of Physicians. Annals of internal medicine. 2023;176(2):224-238. https://doi.org/10.7326/M22-1034
52. Aljohani S. Awareness, perceptions and attitudes toward medication-related osteonecrosis of the jaw among physicians who treat osteoporosis. Saudi pharmaceutical journal. 2023;31(9):101707. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2023.101707
