Actual problems in dentistry Actual problems in dentistry Проблемы стоматологии 2077-7566 2412-9461 82547 10.18481/2077-7566-2024-20-1-5-10 ЛЕКЦИИ / ЛИТЕРАТУРНЫЕ ОБЗОРЫ LITERATURE REVIEW ЛЕКЦИИ / ЛИТЕРАТУРНЫЕ ОБЗОРЫ THE USE OF METALLOPROTEINASE INHIBITORS IN DENTISTRY. TREATMENT OF INFLAMMATORY PERIODONTAL DISEASES USING PROTEOLYTIC ENZYME INHIBITORS ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА Аллуш Наталья Сергеевна Allush Natalia S. allushstom@mail.ru Мухамеджанова Любовь Рустемовна Muchamedzhanova Lubov R. lr71@bk.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Казанская государственная медицинская академия — филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Казань Россия Kazan State Medical Academy - branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education Kazan Russian Federation Казанской государственной медицинской академии — филиала Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования, г. Казань Казань Россия Kazan State Medical Academy - branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education Kazan Russian Federation Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова Чебоксары Россия Chuvash State University named after I. N. Ulyanov Cheboksary Russian Federation 02 05 2024 02 05 2024 20 1 5 10 25 04 2024 https://dental-press.ru/en/nauka/article/82547/view

Пародонтит — наиболее распространенное воспалительное заболевание, которое приводит к разрушению поддерживающих тканей зуба. Терапевтическое лечение, направленное на снижение эффектов матриксных металлопротеиназ (ММП), может быть эффективным дополнением к лечению пародонтита. В аналитическом научном обзоре рассматривается роль ингибиторов протеолитических ферментов в лечении воспалительных заболеваний пародонта. Обсуждаются общие сведения о способности тетрациклинов ингибировать ММП. Целью исследования явилось изучение литературных источников, посвященных применению ингибиторов ММП в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Материал и методы исследования. Осуществлен научный обзор исследований на русском и английском языках с использованием информационных порталов и платформ eLIBRARY.ru, Web of Science, PubMed и Scopus. Поиск осуществлялся по ключевым словам: матриксные металлопротеиназы; заболевания рта; тканевые ингибиторы металлопротеиназ. Из 55 первоначально выявленных статей после первичного анализа были отобраны 19 публикаций, посвященных изучению ингибиторов ММП, ассоциированных с заболеваниями пародонта. Результаты исследования. Анализ литературы позволяет сделать выводы, что устранение местных раздражающих факторов тканей пародонта, применение лечебно-профилактического комплекса мероприятий с применением ингибиторов ММП будет иметь преимущество перед традиционными методами лечения, способствовать более длительной ремиссии и предотвращать прогрессирование воспалительного процесса в пародонте, положительно влиять на его течение и сокращать сроки лечения. Применение ингибиторов металлопротеиназ является эффективной терапевтической стратегией в лечении заболеваний пародонта. Выводы. Терапевтический потенциал ингибиторов металлопротеиназ может помочь предотвратить повреждение тканей при воспалительных заболеваниях пародонта.

Periodontitis is the most common inflammatory disease that leads to the destruction of the supporting tissues of the tooth. Therapeutic treatments aimed at reducing the effects of matrix metalloproteinases (MMPs) may be an effective adjunct to the treatment of periodontitis. The review examines the role of proteolytic enzyme inhibitors in the treatment of inflammatory periodontal diseases. General information about the ability of tetracyclines to inhibit MMPs is discussed. The purpose of the study was to examine the use of MMP inhibitors as a treatment for periodontal disease. Material and research methods. A scientific review of studies was carried out in Russian and English using information portals and platforms eLIBRARY.ru, Web of Science, PubMed and Scopus. The search was carried out using the following keywords: matrix metalloproteinases; oral diseases; tissue inhibitors of metalloproteinases. Of the 55 initially identified articles, after the initial analysis, 19 publications devoted to the study of MMP inhibitors associated with periodontal diseases were selected. Results of the study. Analysis of the literature allows us to conclude that the elimination of local irritants of periodontal tissues, the use of a therapeutic and prophylactic complex of measures using MMP inhibitors will have an advantage over traditional methods of treatment, will contribute to longer remission and prevent the progression of the inflammatory process in periodontal tissues, positively influence its course and reduce treatment time. The use of metalloproteinase inhibitors is an effective therapeutic strategy in the treatment of periodontal diseases. Conclusions. The therapeutic potential of metalloproteinase inhibitors may help prevent tissue damage in inflammatory periodontal diseases.

 матриксные металлопротеиназы заболевания пародонта внеклеточный матрикс противовоспалительная терапия тканевые ингибиторы металлопротеиназ matrix metalloproteinases periodontal diseases extracellular matrix anti-inflammatory treatment tissue metalloproteinase inhibitors

Абдугаффаров С.О.У., Рахимжонов С.С.У., Бобокулов А.У.У., Акромов А.Р.У. Роль матриксных металлопротеиназ в организме человека. Eurasia Science: сборник статей XXXI международной научно-практической конференции. Москва. 2020:55-57. [S.O.U. Abdugaffarov, S.S.U. Rakhimzhonov, A.U.U. Bobokulov, A.R.U. Akromov. The role of matrix metalloproteinases in the human body. Eurasia Science: collection of articles of the XXXI international scientific and practical conference. Moscow. 2020:55-57. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=43938210 Abdugaffarov S.O.U., Rahimzhonov S.S.U., Bobokulov A.U.U., Akromov A.R.U. Rol' matriksnyh metalloproteinaz v organizme cheloveka. Eurasia Science: sbornik statey XXXI mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferencii. Moskva. 2020:55-57. [S.O.U. Abdugaffarov, S.S.U. Rakhimzhonov, A.U.U. Bobokulov, A.R.U. Akromov. The role of matrix metalloproteinases in the human body. Eurasia Science: collection of articles of the XXXI international scientific and practical conference. Moscow. 2020:55-57. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=43938210 Бакумова А.П., Рогова Л.Н. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах зубочелюстной области. Стоматология - наука и практика, перспективы развития. Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 55-летию стоматологического факультета ВолгГМУ. Волгоград. 2017:33-36. [A.P. Bakumova, L.N. Rogova. Matrix metalloproteinases, their role in physiological and pathological processes in the dentofacial area. Dentistry - science and practice, development prospects. Materials of the anniversary scientific and practical conference dedicated to the 55th anniversary of the Faculty of Dentistry of Volgograd State Medical University. Volgograd. 2017:33-36. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=28976423 Bakumova A.P., Rogova L.N. Matriksnye metalloproteinazy, ih rol' v fiziologicheskih i patologicheskih processah zubochelyustnoy oblasti. Stomatologiya - nauka i praktika, perspektivy razvitiya. Materialy yubileynoy nauchno-prakticheskoy konferencii, posvyaschennoy 55-letiyu stomatologicheskogo fakul'teta VolgGMU. Volgograd. 2017:33-36. [A.P. Bakumova, L.N. Rogova. Matrix metalloproteinases, their role in physiological and pathological processes in the dentofacial area. Dentistry - science and practice, development prospects. Materials of the anniversary scientific and practical conference dedicated to the 55th anniversary of the Faculty of Dentistry of Volgograd State Medical University. Volgograd. 2017:33-36. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=28976423 Григоркевич О.С., Мокров Г.В., Косова Л.Ю. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2019;(2):3-16. [O.S. Grigorkevich, G.V. Mokrov, L.Yu. Kosova. Matrix metalloproteinases and their inhibitors. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2019;(2):3-16. (In Russ.)]. https://doi.org/10.24411/2587-7836-2019-10040 Grigorkevich O.S., Mokrov G.V., Kosova L.Yu. Matriksnye metalloproteinazy i ih ingibitory. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2019;(2):3-16. [O.S. Grigorkevich, G.V. Mokrov, L.Yu. Kosova. Matrix metalloproteinases and their inhibitors. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2019;(2):3-16. (In Russ.)]. https://doi.org/10.24411/2587-7836-2019-10040 Давыдов Б.Н., Доменюк Д.А., Кочконян Т.С. Анализ профиля системы матриксных металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов у детей с заболеваниями пародонта и различными диспластическими фенотипами. Пародонтология. 2023;8(4):323-335. [B.N. Davydov, D.A. Domenyuk, T.S. Kochkonyan. Analysis of the profile of the matrix metalloproteinase system and their endogenous inhibitors in children with periodontal diseases and various dysplastic phenotypes. Periodontology. 2023;8(4):323-335. (In Russ.)]. https://doi.org/10.33925/1683-3759-2023-814 Davydov B.N., Domenyuk D.A., Kochkonyan T.S. Analiz profilya sistemy matriksnyh metalloproteinaz i ih endogennyh ingibitorov u detey s zabolevaniyami parodonta i razlichnymi displasticheskimi fenotipami. Parodontologiya. 2023;8(4):323-335. [B.N. Davydov, D.A. Domenyuk, T.S. Kochkonyan. Analysis of the profile of the matrix metalloproteinase system and their endogenous inhibitors in children with periodontal diseases and various dysplastic phenotypes. Periodontology. 2023;8(4):323-335. (In Russ.)]. https://doi.org/10.33925/1683-3759-2023-814 Дзампаева Ж.В. Особенности этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта. Кубанский научный медицинский вестник. 2017;5:103-110. [Zh.V. Dzampaeva. Features of the etiology and pathogenesis of inflammatory periodontal diseases. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017;5:103-110. (In Russ.)]. doi: 10.25207 / 1608-6228-2017-24-5- 103-110. Dzampaeva Zh.V. Osobennosti etiologii i patogeneza vospalitel'nyh zabolevaniy parodonta. Kubanskiy nauchnyy medicinskiy vestnik. 2017;5:103-110. [Zh.V. Dzampaeva. Features of the etiology and pathogenesis of inflammatory periodontal diseases. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017;5:103-110. (In Russ.)]. doi: 10.25207 / 1608-6228-2017-24-5- 103-110. Заливская А.В., Жилякова Е.Т. Анализ основ стоматологических гелей для лечения гингивита. Научные результаты биомедицинских исследований. 2016;2(1):53-58. [A.V. Zalivskaya, E.T. Zhilyakova. Analysis of the fundamentals of dental gels for the treatment of gingivitis. Scientific results of biomedical research. 2016;2(1):53-58. (In Russ.)]. doi: 10.18413/2313-8955-2016-2-1-53-58 Zalivskaya A.V., Zhilyakova E.T. Analiz osnov stomatologicheskih geley dlya lecheniya gingivita. Nauchnye rezul'taty biomedicinskih issledovaniy. 2016;2(1):53-58. [A.V. Zalivskaya, E.T. Zhilyakova. Analysis of the fundamentals of dental gels for the treatment of gingivitis. Scientific results of biomedical research. 2016;2(1):53-58. (In Russ.)]. doi: 10.18413/2313-8955-2016-2-1-53-58 Казеко Л.А., Бенеш Ю.Д., Захарова В.А. Особенности экспрессии тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ в биоптатах здоровой слизистой оболочки полости рта. Global Science and Innovations: Central Asia. 2021;2(12):133-135. [L.A. Kazeko, Yu.D. Benesh, V.A. Zakharova. Features of the expression of tissue inhibitors of matrix metalloproteinases in biopsy samples of healthy oral mucosa. Global Science and Innovations: Central Asia. 2021;2(12):133-135. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=46395950 Kazeko L.A., Benesh Yu.D., Zaharova V.A. Osobennosti ekspressii tkanevyh ingibitorov matriksnyh metalloproteinaz v bioptatah zdorovoy slizistoy obolochki polosti rta. Global Science and Innovations: Central Asia. 2021;2(12):133-135. [L.A. Kazeko, Yu.D. Benesh, V.A. Zakharova. Features of the expression of tissue inhibitors of matrix metalloproteinases in biopsy samples of healthy oral mucosa. Global Science and Innovations: Central Asia. 2021;2(12):133-135. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=46395950 Кандыба А.А., ГрищенкоВ.И., Храмцова К.А. Матриксные металлопротеиназы. Студент года 2021. Сборник статей XVII Международного научно-исследовательского конкурса. Пенза. 2021:130-132. [A.A. Kandyba, V.I. Grishchenko, K.A. Khramtsova. Matrix metalloproteinases. Student of the Year 2021. Collection of articles from the XVII International Research Competition. Penza. 2021:130-132. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=44711281 Kandyba A.A., GrischenkoV.I., Hramcova K.A. Matriksnye metalloproteinazy. Student goda 2021. Sbornik statey XVII Mezhdunarodnogo nauchno-issledovatel'skogo konkursa. Penza. 2021:130-132. [A.A. Kandyba, V.I. Grishchenko, K.A. Khramtsova. Matrix metalloproteinases. Student of the Year 2021. Collection of articles from the XVII International Research Competition. Penza. 2021:130-132. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=44711281 Карахалис Н.Б., Карахалис М.Н. Факторы риска тромботических осложнений и антитромботическая терапия кардиохирургических пациентов детского возраста. Acta Biomedica Scientifica. 2021;6(2):81-91. [N.B. Karahalis, M.N. Karahalis. Risk factors for thrombotic complications and antithrombotic therapy in pediatric cardiac surgical patients. Acta Biomedica Scientifica. 2021;6(2):81-91. (In Russ.)]. doi 10.29413/ABS.2021-6.2.9. Karahalis N.B., Karahalis M.N. Faktory riska tromboticheskih oslozhneniy i antitromboticheskaya terapiya kardiohirurgicheskih pacientov detskogo vozrasta. Acta Biomedica Scientifica. 2021;6(2):81-91. [N.B. Karahalis, M.N. Karahalis. Risk factors for thrombotic complications and antithrombotic therapy in pediatric cardiac surgical patients. Acta Biomedica Scientifica. 2021;6(2):81-91. (In Russ.)]. doi 10.29413/ABS.2021-6.2.9. Марданов А.Э. Диагностическое значение анализа матриксных металлопротеиназ у детей с расщелиной губы и неба : автореферат дис. … кандидата медицинских наук : специальность 14.01.14. Москва, 2018:24. [A.E. Mardanov. Diagnostic value of matrix metalloproteinase analysis in children with cleft lip and palate : abstract dis. … candidate of medical sciences : specialty 01.14.14. Moscow, 2018:24. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=36430252 Mardanov A.E. Diagnosticheskoe znachenie analiza matriksnyh metalloproteinaz u detey s rasschelinoy guby i neba : avtoreferat dis. … kandidata medicinskih nauk : special'nost' 14.01.14. Moskva, 2018:24. [A.E. Mardanov. Diagnostic value of matrix metalloproteinase analysis in children with cleft lip and palate : abstract dis. … candidate of medical sciences : specialty 01.14.14. Moscow, 2018:24. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=36430252 Орлова Е.С. Этиопатогенетические факторы возникновения и развития воспалительных заболеваний пародонта. Университетская медицина Урала. 2022;8(2):83-85. [E.S. Orlova. Etiopathogenetic factors in the occurrence and development of inflammatory periodontal diseases. University medicine of the Urals. 2022;8(2):83-85. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=49343197 Orlova E.S. Etiopatogeneticheskie faktory vozniknoveniya i razvitiya vospalitel'nyh zabolevaniy parodonta. Universitetskaya medicina Urala. 2022;8(2):83-85. [E.S. Orlova. Etiopathogenetic factors in the occurrence and development of inflammatory periodontal diseases. University medicine of the Urals. 2022;8(2):83-85. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=49343197 Патерега Н.И., Огоновский Р.З., Пограничная К.Р., Лаповец Л.Е. Особенности динамики изменения содержания провоспалительных цитокинов ротовой жидкости после удаления ретенированных нижних моляров на фоне применения апротинина и флюктуирующего тока. Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2019;8(1):58-63. [N.I. Paterega, R.Z. Ogonovsky, K.R. Pogranichnaya, L.E. Lapovets. Features of the dynamics of changes in the content of pro-inflammatory cytokines in the oral fluid after removal of impacted lower molars against the background of the use of aprotinin and fluctuating current. Laboratory diagnostics. Eastern Europe. 2019;8(1):58-63. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=38237023 Paterega N.I., Ogonovskiy R.Z., Pogranichnaya K.R., Lapovec L.E. Osobennosti dinamiki izmeneniya soderzhaniya provospalitel'nyh citokinov rotovoy zhidkosti posle udaleniya retenirovannyh nizhnih molyarov na fone primeneniya aprotinina i flyuktuiruyuschego toka. Laboratornaya diagnostika. Vostochnaya Evropa. 2019;8(1):58-63. [N.I. Paterega, R.Z. Ogonovsky, K.R. Pogranichnaya, L.E. Lapovets. Features of the dynamics of changes in the content of pro-inflammatory cytokines in the oral fluid after removal of impacted lower molars against the background of the use of aprotinin and fluctuating current. Laboratory diagnostics. Eastern Europe. 2019;8(1):58-63. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=38237023 Самсонова Н.Н., Андреев Н.В., Климович Л.Г., Козар Е.Ф., Серёгин К.О. Исследование эффективности и безопасности транексамовой кислоты при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2009;6:63-70. [N.N. Samsonova, N.V. Andreev, L.G. Klimovich, E.F. Kozar, K.O. Seregin. Study of the effectiveness and safety of tranexamic acid during heart surgery under artificial circulation. Thoracic and cardiovascular surgery. 2009;6:63-70. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=13571368 Samsonova N.N., Andreev N.V., Klimovich L.G., Kozar E.F., Seregin K.O. Issledovanie effektivnosti i bezopasnosti traneksamovoy kisloty pri operaciyah na serdce v usloviyah iskusstvennogo krovoobrascheniya. Grudnaya i serdechno-sosudistaya hirurgiya. 2009;6:63-70. [N.N. Samsonova, N.V. Andreev, L.G. Klimovich, E.F. Kozar, K.O. Seregin. Study of the effectiveness and safety of tranexamic acid during heart surgery under artificial circulation. Thoracic and cardiovascular surgery. 2009;6:63-70. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=13571368 Хайдарова Н.Б. Анализ современных методов лечения хронического генерализованного пародонтита. Актуальные научные исследования в современном мире. 2020;7:55-59. [N.B. Khaidarova. Analysis of modern methods of treatment of chronic generalized periodontitis. Current scientific research in the modern world. 2020;7:55-59. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=43837649 Haydarova N.B. Analiz sovremennyh metodov lecheniya hronicheskogo generalizovannogo parodontita. Aktual'nye nauchnye issledovaniya v sovremennom mire. 2020;7:55-59. [N.B. Khaidarova. Analysis of modern methods of treatment of chronic generalized periodontitis. Current scientific research in the modern world. 2020;7:55-59. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=43837649 Шадрина А.С. Матриксные металлопротеиназы: структура, функции и генетический полиморфизм. Патогенез. 2017;15(2):14-23. [A.S. Shadrina. Matrix metalloproteinases: structure, functions and genetic polymorphism. Pathogenesis. 2017;15(2):14-23. (In Russ.)]. Doi: 10.25557/GM.2017.2.7297. Shadrina A.S. Matriksnye metalloproteinazy: struktura, funkcii i geneticheskiy polimorfizm. Patogenez. 2017;15(2):14-23. [A.S. Shadrina. Matrix metalloproteinases: structure, functions and genetic polymorphism. Pathogenesis. 2017;15(2):14-23. (In Russ.)]. Doi: 10.25557/GM.2017.2.7297. Шерстобитов В.А. Анализ научных данных взаимосвязи полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с атрофией костной ткани челюстей. Современные достижения хирургической стоматологии. Cборник материалов II Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых. Москва. 2021:75-78. [V.A. Sherstobitov. Analysis of scientific data on the relationship between matrix metalloproteinase gene polymorphism and jaw bone atrophy. Modern achievements of surgical dentistry: a collection of materials from the II All-Russian Scientific and Practical Conference of Students and Young Scientists. Moscow. 2021:75-78. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=47485826 Sherstobitov V.A. Analiz nauchnyh dannyh vzaimosvyazi polimorfizma genov matriksnyh metalloproteinaz s atrofiey kostnoy tkani chelyustey. Sovremennye dostizheniya hirurgicheskoy stomatologii. Cbornik materialov II Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferencii studentov i molodyh uchenyh. Moskva. 2021:75-78. [V.A. Sherstobitov. Analysis of scientific data on the relationship between matrix metalloproteinase gene polymorphism and jaw bone atrophy. Modern achievements of surgical dentistry: a collection of materials from the II All-Russian Scientific and Practical Conference of Students and Young Scientists. Moscow. 2021:75-78. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=47485826 Abramić M., Agić D. Survey of dipeptidyl peptidase III inhibitors: from small molecules of microbial or synthetic origin to aprotinin // Molecules. – 2022;27(9):3006. doi: 10.3390/molecules27093006. Abramić M., Agić D. Survey of dipeptidyl peptidase III inhibitors: from small molecules of microbial or synthetic origin to aprotinin // Molecules. – 2022;27(9):3006. doi: 10.3390/molecules27093006. Aggarwal N.K., Subramanian A. Antifibrinolytics and cardiac surgery: The past, the present, and the future // Ann Card Anaesth. – 2020;23(2):193-199. doi: 10.4103/aca.ACA_205_18. Aggarwal N.K., Subramanian A. Antifibrinolytics and cardiac surgery: The past, the present, and the future // Ann Card Anaesth. – 2020;23(2):193-199. doi: 10.4103/aca.ACA_205_18. Bassiouni W., Ali M.A.M., Schulz R. Multifunctional intracellular matrix metalloproteinases: implications in disease // FEBS J. – 2021;288(24):7162-7182. doi: 10.1111/febs.15701. Bassiouni W., Ali M.A.M., Schulz R. Multifunctional intracellular matrix metalloproteinases: implications in disease // FEBS J. – 2021;288(24):7162-7182. doi: 10.1111/febs.15701. Bharadwaj P., Chouhan A.S. Periostat as a host modulating agent in the downregulation of matrix metalloproteinase (MMP) activity: A review // IP International Journal of Periodontology and Implantology. – 2021;4(4):192-194. scholar.google.ru Bharadwaj P., Chouhan A.S. Periostat as a host modulating agent in the downregulation of matrix metalloproteinase (MMP) activity: A review // IP International Journal of Periodontology and Implantology. – 2021;4(4):192-194. scholar.google.ru Chan D., Ooi E., Khalid O. A systematic review and meta-analysis of the role of doxycycline in chronic rhinosinusitis // J Laryngol Otol. – 2023;137(5):474-483. doi: 10.1017/S0022215122001803. Chan D., Ooi E., Khalid O. A systematic review and meta-analysis of the role of doxycycline in chronic rhinosinusitis // J Laryngol Otol. – 2023;137(5):474-483. doi: 10.1017/S0022215122001803. Cekici A., Kantarci A., Hasturk H., Van Dyke T.E. Inflammatory and immune pathways in the pathogenesis of periodontal disease // Periodontol 2000. – 2014;64(1):57-80. doi: 10.1111/prd.12002. Cekici A., Kantarci A., Hasturk H., Van Dyke T.E. Inflammatory and immune pathways in the pathogenesis of periodontal disease // Periodontol 2000. – 2014;64(1):57-80. doi: 10.1111/prd.12002. Cui N., Hu M., Khalil R.A. Biochemical and biological attributes of matrix metalloproteinases // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. – 2017;147:1-73. doi: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.005. Cui N., Hu M., Khalil R.A. Biochemical and biological attributes of matrix metalloproteinases // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. – 2017;147:1-73. doi: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.005. Da Rocha H.A., Silva C.F., Santiago F.L., Martins L.G., Dias P.C., De Magalhães D. Local drug delivery systems in the treatment of periodontitis: a literature review // J. Int. Acad. Periodontol. – 2015;17(3):82-90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26373225/ Da Rocha H.A., Silva C.F., Santiago F.L., Martins L.G., Dias P.C., De Magalhães D. Local drug delivery systems in the treatment of periodontitis: a literature review // J. Int. Acad. Periodontol. – 2015;17(3):82-90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26373225/ Fischer T., Senn N., Riedl R. Design and structural evolution of matrix metalloproteinase inhibitors // Chemistry. – 2019;25(34):7960-7980. doi: 10.1002/chem.201805361. Fischer T., Senn N., Riedl R. Design and structural evolution of matrix metalloproteinase inhibitors // Chemistry. – 2019;25(34):7960-7980. doi: 10.1002/chem.201805361. Franco C., Patricia H.R., Timo S., Claudia B., Marcela H. Matrix metalloproteinases as regulators of periodontal inflammation // Int J Mol Sci. – 2017;18(2):440. doi: 10.3390/ijms18020440 Franco C., Patricia H.R., Timo S., Claudia B., Marcela H. Matrix metalloproteinases as regulators of periodontal inflammation // Int J Mol Sci. – 2017;18(2):440. doi: 10.3390/ijms18020440 Ivachtchenko A.V., Ivashchenko A.A., Shkil D.O., Ivashchenko I.A. Aprotinin-Drug against Respiratory Diseases // Int. J. Mol. Sci. – 2023;24(13):11173. doi: 10.3390/ijms241311173. Ivachtchenko A.V., Ivashchenko A.A., Shkil D.O., Ivashchenko I.A. Aprotinin-Drug against Respiratory Diseases // Int. J. Mol. Sci. – 2023;24(13):11173. doi: 10.3390/ijms241311173. Keestra J.A., Grosjean I., Coucke W., Quirynen M., Teughels W. Non-surgical periodontal therapy with systemic antibiotics in patients with untreated chronic periodontitis: a systematic review and meta-analysis // Journal of Periodontal Research. – 2015;50(3):294-314. doi: 10.1111/jre.12221. Keestra J.A., Grosjean I., Coucke W., Quirynen M., Teughels W. Non-surgical periodontal therapy with systemic antibiotics in patients with untreated chronic periodontitis: a systematic review and meta-analysis // Journal of Periodontal Research. – 2015;50(3):294-314. doi: 10.1111/jre.12221. Könönen E., Gursoy M., Gursoy U.K. Periodontitis: A Multifaceted Disease of Tooth-Supporting Tissues // J Clin Med. – 2019;8(8):1135. doi: 10.3390/jcm8081135. Könönen E., Gursoy M., Gursoy U.K. Periodontitis: A Multifaceted Disease of Tooth-Supporting Tissues // J Clin Med. – 2019;8(8):1135. doi: 10.3390/jcm8081135. Lisman T., Adelmeijer J., Huskens D., Meijers J.C.M. Aprotinin inhibits thrombin generation by inhibition of the intrinsic pathway, but is not a direct thrombin inhibitor // TH Open. – 2021;5(3):363-375. doi: 10.1055/s-0041-1735154. Lisman T., Adelmeijer J., Huskens D., Meijers J.C.M. Aprotinin inhibits thrombin generation by inhibition of the intrinsic pathway, but is not a direct thrombin inhibitor // TH Open. – 2021;5(3):363-375. doi: 10.1055/s-0041-1735154. Ma E., Chen W., Zhang C., Liu C., Lan J., Yan X. Ulinastatin in combination with aprotinin improves systemic inflammation in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass // Am J Transl Res. – 2023;15(11):6505-6513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38074829/ Ma E., Chen W., Zhang C., Liu C., Lan J., Yan X. Ulinastatin in combination with aprotinin improves systemic inflammation in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass // Am J Transl Res. – 2023;15(11):6505-6513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38074829/ Tilakaratne A., Soory M. Anti-inflammatory actions of adjunctive tetracyclines and other agents in periodontitis and associated comorbidities // Open. Dent. J. – 2014;8:109-124. doi: 10.2174/1874210601408010109. Tilakaratne A., Soory M. Anti-inflammatory actions of adjunctive tetracyclines and other agents in periodontitis and associated comorbidities // Open. Dent. J. – 2014;8:109-124. doi: 10.2174/1874210601408010109.