Actual problems in dentistry Actual problems in dentistry Проблемы стоматологии 2077-7566 2412-9461 46778 10.18481/2077-7566-21-17-3-77-81 СТОМАТОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА, ПРОФИЛАКТИКА И ОРТОДОНТИЯ PEDIATRIC DENTISTRY, PROPHILAXIS AND ORTODONTICS СТОМАТОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА, ПРОФИЛАКТИКА И ОРТОДОНТИЯ SEARCH ASSOCIATION OF POLYMORPHISM rs3918242 IN MMP9 GENE WITH GUM RECESSION OF CHILDREN ПОИСК АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМА rs3918242 ГЕНА ММР9 С РЕЦЕССИЕЙ ДЕСНЫ У ДЕТЕЙ Акишева Айгуль Рафгатовна Akisheva Aigul R. aigul.akisheva@gmail.ru Валеева Илдария Хайрулловна Valeeva Ildaria Khairullovna valeeva.ildaria@yandex.ru

доктор биологических наук;

doctor of sciences in biology;

 Мамаева Елена Владимировна Mamaeva Elena Vladimirovna mamaeva49.49@mail.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Валеева Елена Валерьевна Valeeva Elena V. vevaleeva@ya.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Ахтереева Алсу Рафгатовна Akhtereeva Alsu R. pinkwater2009@yandex.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Ахметов Ильдус Ильясович Akhmetov Ildus Ilyasovich genoterra@mail.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Казанский государственный медицинский университет Казань Россия Kazan State Medical University Kazan Russian Federation Казанский государственный медицинский университет Казань Россия Kazan State Medical University Kazan Russian Federation Казанский государственный медицинский университет Казань Россия Kazan State Medical University Kazan Russian Federation Казанский государственный медицинский университет Казань Россия Kazan State Medical University Kazan Russian Federation Казанский государственный медицинский университет Казань Россия Kazan State Medical University Kazan Russian Federation Казанский государственный медицинский университет Казань Россия Kazan State Medical University Kazan Russian Federation 17 3 77 81 04 11 2021 https://dental-press.ru/en/nauka/article/46778/view

Предмет. Рецессия десны является сложным многофакторным заболеванием, на развитие которого влияют взаимодействие множества генов и средовые факторы (ортодонтическая и мукогингивальная аномалии, вредные привычки, гипертонус мышц). Поскольку, помимо факторов окружающей среды, на развитие данной патологии влияют и гены, изучение молекулярно-генетических основ рецессии десны является актуальной задачей современной стоматологии. Подобные исследования могут внести решающий вклад в создание концепции, описывающей развитие рецессии десны, помогут определить перспективы ее персонализации и позволят разработать научно обоснованные комплексные программы профилактики патологии пародонта. Цель — изучить ассоциацию полиморфного варианта rs3918242 гена металлопротеиназы 9 (ММР9) у детей с развитием рецессии десны, проживающих в Республике Татарстан. Методология. Выборка исследования включала 284 пациента, из них 200, относительно здоровые, составили группу контроля (интактный пародонт) и 84 — группу наблюдения (рецессия десны). ДНК выделяли из клеток буккального эпителия. Дальнейшее генотипирование полиморфизма rs3918242 гена ММР9 было выполнено с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Последующий статистический анализ проводился для оценки различий между исследуемыми группами. Результаты. Не обнаружено статистически значимых различий в частоте аллелей и генотипов полиморфизма rs3918242 гена ММР9 между исследуемыми группами (p > 0,05). Вывод. Полиморфизм rs3918242 гена ММР9 не ассоциирован с рецессией десны в исследуемой популяции детей, проживающих на территории Республики Татарстан.

Subject. Gingival recession is a complex multifactorial disease, the development of which is influenced by the interaction of many genes and environmental factors (orthodontic and mucogingival anomalies, bad habits, muscle hypertonicity). Since, in addition to environmental factors, genes also influence the development of this pathology, the study of the molecular genetic basis of gum recession is an urgent task of modern dentistry. Such studies can make a decisive contribution to the creation of a concept describing the development of gingival recession, will help determine the prospects for its personalization and will allow the development of scientifically based comprehensive programs for the prevention of periodontal pathology. The aim is to study the association of the rs3918242 of the metalloproteinase 9 (MMP9) gene in children with the development of gum recession citizensof the Republic of Tatarstan. Methodology. The study sample included 284 patients, of which 200 relatively healthy ones constituted the control group (intact periodontium) and 84 - the observation group (gingival recession). DNA was isolated from buccal epithelial cells. Further genotyping of the rs3918242 polymorphism of the MMP9gene was performed using real-time polymerase chain reaction on a CFX96 amplifier (BioRad, USA) in accordance with the manufacturer's instructions (Sib-DNA, Novosibirsk). Statistical analysis was performed to assess the differences between the study groups. Results. There were no statistically significant differences in the frequency of alleles and genotypes of the rs3918242 polymorphism of the MMP9 gene between the study groups (p > 0.05). Conclusions. The role of the rs3918242 polymorphism of the MMP9 gene in the development of gum recession in children living in the Republic of Tatarstan has not been established using the case-control methodological approach.

 дети буккальный эпителий ДНК полиморфизм rs3918242 гена ММР9 рецессия десны children buccal epithelium DNA rs3918242 polymorphism of the MMP9 gene gum recession

Закиров Т.В. К вопросу об этиологии рецессий десны. Проблемы стоматологии. 2005;1:9-13. [T.V. Zakirov. To the question of the etiology of gingival recessions. Actual problems in dentistry. 2005;1:9-13. (In Russ.)]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=28780120 Zakirov T.V. K voprosu ob etiologii recessiy desny. Problemy stomatologii. 2005;1:9-13. [T.V. Zakirov. To the question of the etiology of gingival recessions. Actual problems in dentistry. 2005;1:9-13. (In Russ.)]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=28780120 Meyle J., Chapple I. Molecular aspects of the pathogenesis of periodontitis // Periodontol. 2000. - 2015;69(1):7-17. https://doi.org/10.1111/prd.12104 Meyle J., Chapple I. Molecular aspects of the pathogenesis of periodontitis // Periodontol. 2000. - 2015;69(1):7-17. https://doi.org/10.1111/prd.12104 Silva N., Abusleme L., Bravo D., Dutzan N., Garcia-Sesnich J., Vernal R., Hernandez M., Gamonal J. Host response mechanisms in periodontal diseases // J. Appl. OralSci. - 2015;23(3):329-355. https://doi.org/10.1590/1678-775720140259 Silva N., Abusleme L., Bravo D., Dutzan N., Garcia-Sesnich J., Vernal R., Hernandez M., Gamonal J. Host response mechanisms in periodontal diseases // J. Appl. OralSci. - 2015;23(3):329-355. https://doi.org/10.1590/1678-775720140259 Байдик O.Д., Салюкова Д.В., Сысолятин О.А. и др. Молекулярно-генетические механизмы развития заболеваний пародонта. Пародонтология. 2017;84(3):7. [O.D. Baidik, D.V. Salyukova, O.A. Sysolyatin et al. Molecular genetic mechanisms of the development of periodontal diseases. Periodontics. 2017;84(3):7. (In Russ.)]. https://www.parodont.ru/jour/article/view/119/119 Baydik O.D., Salyukova D.V., Sysolyatin O.A. i dr. Molekulyarno-geneticheskie mehanizmy razvitiya zabolevaniy parodonta. Parodontologiya. 2017;84(3):7. [O.D. Baidik, D.V. Salyukova, O.A. Sysolyatin et al. Molecular genetic mechanisms of the development of periodontal diseases. Periodontics. 2017;84(3):7. (In Russ.)]. https://www.parodont.ru/jour/article/view/119/119 Vo T.T.T., Chu P.M., Tuan V.P., Te J.S.L., Lee I.T. A promising role for antioxidant phytochemicals in the prevention and treatment of periodontal disease by inhibiting oxidative stress pathways: an update // Antioxidants. - 2020;9(12):1211. https://doi.org/10.3390/antiox9121211 Vo T.T.T., Chu P.M., Tuan V.P., Te J.S.L., Lee I.T. A promising role for antioxidant phytochemicals in the prevention and treatment of periodontal disease by inhibiting oxidative stress pathways: an update // Antioxidants. - 2020;9(12):1211. https://doi.org/10.3390/antiox9121211 Волкова В.В., Рунова Г.С., Балацкий А.В., Стамбольский Д.В., Гуревич К.Г., Самоходская Л.М. Значение генов IL-1β, IL-6, TNF-α, MMP-9, иРА и иPAR в регенерации структур пародонта при ликвидации рецессии десны. Клиническая стоматология. 2017;3:60-63. [V.V. Volkova, G.S. Runova, A.V. Balatsky et al. The value of the genes IL-1β, IL-6, TNF-α, MMP-9, iRA and PAR in the regeneration of periodontal structures during the elimination of gingival recession. Clinical dentistry. 2017;3:60-63. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=28965086 Volkova V.V., Runova G.S., Balackiy A.V., Stambol'skiy D.V., Gurevich K.G., Samohodskaya L.M. Znachenie genov IL-1β, IL-6, TNF-α, MMP-9, iRA i iPAR v regeneracii struktur parodonta pri likvidacii recessii desny. Klinicheskaya stomatologiya. 2017;3:60-63. [V.V. Volkova, G.S. Runova, A.V. Balatsky et al. The value of the genes IL-1β, IL-6, TNF-α, MMP-9, iRA and PAR in the regeneration of periodontal structures during the elimination of gingival recession. Clinical dentistry. 2017;3:60-63. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=28965086 Зулькина Л.А., Кобринчук К.Ю., Иванов П.В., Капралова Г.А. Механизмы возникновения и методы устранения рецессии десны. Современные проблемы науки и образования. 2017;1:1-7. [L.A. Zulkina, K.Yu. Kobrinchuk, P.V. Ivanov, G.A. Kapralova. Mechanisms of occurrence and methods of eliminating gingival recession. Modern problems of science and education. 2017;1:1-7. (In Russ.)]. https://science-education.ru/ru/article/view?id=26123 Zul'kina L.A., Kobrinchuk K.Yu., Ivanov P.V., Kapralova G.A. Mehanizmy vozniknoveniya i metody ustraneniya recessii desny. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2017;1:1-7. [L.A. Zulkina, K.Yu. Kobrinchuk, P.V. Ivanov, G.A. Kapralova. Mechanisms of occurrence and methods of eliminating gingival recession. Modern problems of science and education. 2017;1:1-7. (In Russ.)]. https://science-education.ru/ru/article/view?id=26123 Карнеева Т.В. Рецессия десны и ее основные причины. Здравоохранение Дальнего Востока. 2019;4:54-56. [T.V. Karneeva. Gum recession and its main causes. Healthcare of the Far East. 2019;4:54-56. (In Russ.)]. https://doi.org/10.33454/1728-1261-2019-4-54-56 Karneeva T.V. Recessiya desny i ee osnovnye prichiny. Zdravoohranenie Dal'nego Vostoka. 2019;4:54-56. [T.V. Karneeva. Gum recession and its main causes. Healthcare of the Far East. 2019;4:54-56. (In Russ.)]. https://doi.org/10.33454/1728-1261-2019-4-54-56 Alsalhi R.H., Tabasum S.T. Prevalence of gingival recession and its correlation with gingival phenotype at the incisors of the mandible in female orthodontic patients: a cross-sectional study // J. Indian Soc. Periodontol. - 2021;25(4):341-346. https://doi.org/10.4103/jisp.jisp_526_20 Alsalhi R.H., Tabasum S.T. Prevalence of gingival recession and its correlation with gingival phenotype at the incisors of the mandible in female orthodontic patients: a cross-sectional study // J. Indian Soc. Periodontol. - 2021;25(4):341-346. https://doi.org/10.4103/jisp.jisp_526_20 The NHGRI-EBI GWAS Catalog: a curated collection of all published genome-wide association studies. GWAS: Traits. 2019. https://www.ebi.ac.uk/gwas/efotraits/EFO_0000649 The NHGRI-EBI GWAS Catalog: a curated collection of all published genome-wide association studies. GWAS: Traits. 2019. https://www.ebi.ac.uk/gwas/efotraits/EFO_0000649 Aleksic Z., Milasin J., Perunovic N. MMP9 -1562 C>T (rs3918242) promoter polymorphism as a susceptibility factor for multiple gingival recessions // International journal of periodontics and restorative dentistry. - 2015;35(2):263-269. doi:10.11607/prd.2087. Aleksic Z., Milasin J., Perunovic N. MMP9 -1562 C>T (rs3918242) promoter polymorphism as a susceptibility factor for multiple gingival recessions // International journal of periodontics and restorative dentistry. - 2015;35(2):263-269. doi:10.11607/prd.2087. Акишева А.Р., Валеева И.Х., Мамаева Е.В., Валеева Е.В., Ахметов И.И. Изучение ассоциации полиморфизма гена IL1А с риском развития рецессии десны у детей. Стоматология детского возраста и профилактика. 2019;19(2):13-18. [A.R. Akisheva, I.Kh. Valeeva, E.V. Mamaeva, E.V. Valeeva, I.I. Akhmetov. Study of the association of IL 1A gene polymorphism with the risk of gum recession in children. Pediatric dentistry and prevention. 2019;19(2):13-18. (In Russ.)]. https://doi.org/10.33925/1683-3031-2019-19-2-13-18 Akisheva A.R., Valeeva I.H., Mamaeva E.V., Valeeva E.V., Ahmetov I.I. Izuchenie associacii polimorfizma gena IL1A s riskom razvitiya recessii desny u detey. Stomatologiya detskogo vozrasta i profilaktika. 2019;19(2):13-18. [A.R. Akisheva, I.Kh. Valeeva, E.V. Mamaeva, E.V. Valeeva, I.I. Akhmetov. Study of the association of IL 1A gene polymorphism with the risk of gum recession in children. Pediatric dentistry and prevention. 2019;19(2):13-18. (In Russ.)]. https://doi.org/10.33925/1683-3031-2019-19-2-13-18 Saleev R.A., Mamaeva E.V., Akisheva A.R., Valeeva I.Kh., Valeeva E.V., Akhtereeva A.R., Saleeva G.T., Imamieva R.D., Akhmetov I.I. IL1b gene polymorphism in children with gingival recession // Indo American Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2019;6;1:1298-1303. DOI:10.5281/zenodo.2543594 Saleev R.A., Mamaeva E.V., Akisheva A.R., Valeeva I.Kh., Valeeva E.V., Akhtereeva A.R., Saleeva G.T., Imamieva R.D., Akhmetov I.I. IL1b gene polymorphism in children with gingival recession // Indo American Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2019;6;1:1298-1303. DOI:10.5281/zenodo.2543594 Шадрина А.С., Плиева Я.З., Кушлинский Д.Н., Морозов А.А., Филипенко М.Л., Чанг В.Л., Кушлинский Н.Е. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии. Альманах клинической медицины. 2017;45;4:266-279. [A.S. Shadrina, Ya.Z. Plieva, D.N. Kushlinsky, A.A. Morozov, M.L. Filipenko, V.L. CHang, N.E. Kushlinskij. Classification, regulation of activity, genetic polymorphism of matrix metalloproteinases inhealthand disease. Almanacof Clinical Medicine. 2017;45;4:266-279. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-4-266-279 Shadrina A.S., Plieva Ya.Z., Kushlinskiy D.N., Morozov A.A., Filipenko M.L., Chang V.L., Kushlinskiy N.E. Klassifikaciya, regulyaciya aktivnosti, geneticheskiy polimorfizm matriksnyh metalloproteinaz v norme i pri patologii. Al'manah klinicheskoy mediciny. 2017;45;4:266-279. [A.S. Shadrina, Ya.Z. Plieva, D.N. Kushlinsky, A.A. Morozov, M.L. Filipenko, V.L. CHang, N.E. Kushlinskij. Classification, regulation of activity, genetic polymorphism of matrix metalloproteinases inhealthand disease. Almanacof Clinical Medicine. 2017;45;4:266-279. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-4-266-279 Ajmera D.H., Singh P., Zhu Y., Li W., Song J. A meta-analysis of MMP-9 promoter - 1562 C/T polymorphism on susceptibility of chronic periodontitis // Springer plus. - 2016;5:526. https://doi.org/10.1186/s40064-016-2135-3 Ajmera D.H., Singh P., Zhu Y., Li W., Song J. A meta-analysis of MMP-9 promoter - 1562 C/T polymorphism on susceptibility of chronic periodontitis // Springer plus. - 2016;5:526. https://doi.org/10.1186/s40064-016-2135-3 Македонова Ю.А., Поройская А.В., Чурсина Т.К., Венскель И.В. Морфологические особенности и роль дентин-матриксной металлопротеиназы в деградации дентинного матрикса (Обзорная статья). Волгоградский Научно-Медицинский журнал. 2019;64;4:25-29. [Yu.A. Makedonova, A.V. Poroyskaya, T.K. Chursina, I.V. Venskel. Morphological features and role of dentine matrix metalloproteinases in the degradation of the dentinal matrix. Volgograd Scientific Medical Journal. 2019;64;4:25-29. (In Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/morfologicheskie-osobennosti-i-rol-dentin-matriksnoy-metalloproteinazy-v-degradatsii-dentinnogo-matriksa-obzornaya-statya Makedonova Yu.A., Poroyskaya A.V., Chursina T.K., Venskel' I.V. Morfologicheskie osobennosti i rol' dentin-matriksnoy metalloproteinazy v degradacii dentinnogo matriksa (Obzornaya stat'ya). Volgogradskiy Nauchno-Medicinskiy zhurnal. 2019;64;4:25-29. [Yu.A. Makedonova, A.V. Poroyskaya, T.K. Chursina, I.V. Venskel. Morphological features and role of dentine matrix metalloproteinases in the degradation of the dentinal matrix. Volgograd Scientific Medical Journal. 2019;64;4:25-29. (In Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/morfologicheskie-osobennosti-i-rol-dentin-matriksnoy-metalloproteinazy-v-degradatsii-dentinnogo-matriksa-obzornaya-statya Москаленко М.И., Миланова С.Н., Пономаренко И.В. Исследование ассоциаций полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с развитием артериальной гипертензии у мужчин. Кардиология. 2019;59;7:31-39. [M.I. Moskalenko, S.N. Milanova, I.V. Ponomarenko et al. Study of associations of matrixmetalloproteinase gene polymorphism with the development of arterial hypertension in men. Cardiology. 2019;59;7:31-39. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18087/cardio.2598 Moskalenko M.I., Milanova S.N., Ponomarenko I.V. Issledovanie associaciy polimorfizma genov matriksnyh metalloproteinaz s razvitiem arterial'noy gipertenzii u muzhchin. Kardiologiya. 2019;59;7:31-39. [M.I. Moskalenko, S.N. Milanova, I.V. Ponomarenko et al. Study of associations of matrixmetalloproteinase gene polymorphism with the development of arterial hypertension in men. Cardiology. 2019;59;7:31-39. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18087/cardio.2598 Checchi V., Maravic T., Bellini P., Generali, L., Consolo U., Breschi L., Mazzoni A. The Role of Matrix Metalloproteinases in Periodontal Disease // Int J Environ Res Public Health. - 2020;17;14:4923. doi: 10.3390/ijerph17144923. Checchi V., Maravic T., Bellini P., Generali, L., Consolo U., Breschi L., Mazzoni A. The Role of Matrix Metalloproteinases in Periodontal Disease // Int J Environ Res Public Health. - 2020;17;14:4923. doi: 10.3390/ijerph17144923. Mashhadiabbas F., Neamatzadeh H., Foroughi E., Dastgheib S.A., Farahnak S., Nasiri R., Ahmadi S. Association of MMP-2-753C>T and MMP-9-1562C>T Polymorphisms with Chronic/Aggressive Periodontitis Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis // Iran J. Public. Health. - 2019;48;7:1227-1238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31497543/ Mashhadiabbas F., Neamatzadeh H., Foroughi E., Dastgheib S.A., Farahnak S., Nasiri R., Ahmadi S. Association of MMP-2-753C>T and MMP-9-1562C>T Polymorphisms with Chronic/Aggressive Periodontitis Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis // Iran J. Public. Health. - 2019;48;7:1227-1238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31497543/ Miller Р.D. A classification of marginal tissue recession // Int. J. Periodontics Restorative Dent. - 1985;5;2:8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3858267/ Miller R.D. A classification of marginal tissue recession // Int. J. Periodontics Restorative Dent. - 1985;5;2:8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3858267/ Bagde H., Banakar S., Waghmare A., Bagde A., Chaturvedi S.S., Patil S.R. Assessment of the Relationship Between Matrix Metalloproteinase-9 Promoter Gene Polymorphism and Chronic Periodontitis // Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada. - 2021;21. https://doi.org/10.1590/pboci.2021.123 Bagde H., Banakar S., Waghmare A., Bagde A., Chaturvedi S.S., Patil S.R. Assessment of the Relationship Between Matrix Metalloproteinase-9 Promoter Gene Polymorphism and Chronic Periodontitis // Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada. - 2021;21. https://doi.org/10.1590/pboci.2021.123