Actual problems in dentistry Actual problems in dentistry Проблемы стоматологии 2077-7566 2412-9461 37816 10.18481/2077-7566-20-16-2-73-78 ХИРУРГИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ SURGICAL DENTISTRY ХИРУРГИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ FEATURES OF THE FUNCTIONAL ACTIVITY OF NEUTROPHILS AND THE LEVEL OF CYTOKINES OF THE LOCAL FOCUS OF INFLAMMATION IN PATIENTS WITH CHRONIC PERIODONTITIS ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ И УРОВНЯ ЦИТО У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПЕРИОДОНТИТОМ Латюшина Лариса Сергеевна Latyushina Larisa Sergeevna

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Лаптева Анастасия Вячеславовна Lapteva Anastasiia Vyacheslavovna Nessichel@mail.ru Плеханова Екатерина Викторовна Plechanova Ekaterina Viktorovna kaplech@mail.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Малышева Людмила Юрьевна Malysheva Ludmila Yurievna malu_doc@mail.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Ширшова Наталья Евгеньевна Shirshova Nataliya Evgenievna shirshova74@yandex.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Уральский государственный медицинский университет Екатеринбург Россия Ural State Medical University Yekaterinburg Russian Federation Южно-Уральский государственный медицинский университет South Ural State Medical University 16 2 73 78 https://dental-press.ru/en/nauka/article/37816/view

Предмет. Риски неблагоприятного исхода одномоментной имплантации в большинстве случаев связаны с установкой имплантата в лунки зубов с хроническими очагами одонтогенной инфекции. Цель ― изучение эффекторных показателей фагоцитов и уровня цитокинов локального очага воспаления у пациентов с различными формами хронического периодонтита. Методология. В исследовании приняли участие 65 стоматологических пациентов с диагнозом «К 04.5―К 04.9» (МКБ-10, 1997), в комплексное обследование с использованием лабораторных иммунологических методов которых входило изучение функциональной активности нейтрофилов (фагоцитарной активности и интенсивности на модели поглощения частиц латекса,лизосомальной активности и индекса суммарной люминесценции лизосом, НСТ-редуцирующей активности и интенсивности по спонтанному и индуцированному тестам) и концентрации IL-1-RA IL-1β, IL-2, IL-8, IFN–α, IFN-γ (пкг/мл) раневого отделяемого лунки удаленного зуба. Результаты. Проведенное исследование иммунологических показателей локального очага периапикального воспаления пациентов с различными формами хронических периодонтитов позволило выявить некоторые особенности цитокинового профиля и функциональной активности нейтрофилов раневого отделяемого лунки удаленного зуба. Данные, полученные у пациентов с хроническим фиброзным периодонтитом, позволили определить признаки активности хронического воспаления. У обследуемых, которым удаляли зубы по причине хронического гранулирующего периодонтита, были выявлены иммунологические предикторы затяжного течения воспалительно-репаративных процессов. У пациентов с хроническим гранулематозным поражением периапикальной зоны получены свидетельства длительной ее контаминации, которая может приводить к изменениям эффекторных показателей на фоне сохраненного бактерицидного потенциала нейтрофильных гранулоцитов. Выводы. Были выявлены иммунологические предикторы развития инфекционно-воспалительных осложнений в контексте планируемой одномоментной дентальной имплантации при установке имплантатов в лунки зубов с хроническими периодонтальными очагами.

Subject. The risks of an unfavorable outcome of simultaneous implantation in most cases are associated with the installation of an implant in the tooth wells with chronic foci of odontogenic infection. The goal is to study the effector indicators of phagocytes and the level of cytokines of the local focus of inflammation in patients with various forms of chronic periodontitis. Methodology. The study involved 65 dental patients with a diagnosis of "K 04.5―K 04.9" (ICD-10, 1997), a comprehensive examination using laboratory immunological methods which included the study of the functional activity of neutrophils (phagocytic activity and intensity on a model of latex particle absorption; lysosomal activity and index of the total luminescence of lysosomes; HCT-reducing activity and intensity according to spontaneous and induced tests) and the concentration of IL-1-RA IL-1β, IL-2, IL-8, IFN–α, IFN-γ (PCG/ml) wound detachable wells of the extracted tooth. Results. A study of the immunological parameters of the local foci of periapical inflammation in patients with various forms of chronic periodontitis revealed some features of the cytokine profile and the functional activity of neutrophils in the wound detachable hole of the extracted tooth. The data obtained in patients with chronic fibrous periodontitis allowed us to determine the signs of activity of chronic inflammation. In subjects who had their teeth removed due to chronic granulating periodontitis, immunological predictors of a prolonged course of inflammatory and reparative processes were revealed. In patients with chronic granulomatous lesions of the periapical zone, evidence of prolonged contamination of the periapical zone was obtained, which may lead to changes in effector parameters against the background of the preserved bactericidal potential of neutrophilic granulocytes. Findings. Immunological predictors of the development of infectious and inflammatory complications were identified in the context of the planned simultaneous dental implantation when implants are inserted into the wells of the teeth with chronic periodontal foci.

 хронический периодонтит НСТ-тест местный иммунитет одномоментная имплантация цитокины chronic periodontitis HCT test local immunity simultaneous implantation cytokines

Цитокины в иммунопатогенезе гнойного риносинусита с затяжным и хроническим течением / Л. Ф. Азнабаева, Н. А. Арефьева, П. Н. Машко [и др.] // Российская ринология. - 2004. - № 1. - С. 68-71. Aznabaeva, L. F., Arefieva, N. A., Mashko, P. N. et al. (2004). Tsitokiny v immunopatogeneze gnoynogo rinosinusita s zatyazhnym i khronicheskim techeniyem [Cytokines in the immunopathogenesis of purulent rhinosinusitis with a protracted and chronic course]. Rossiyskaya rinologiya [Russian rhinology], 1, 68-71. (In Russ.) Александрова, Ю. Н. О системе цитокинов / Ю. Н. Александрова // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 3. - С. 124-128. Alexandrova, Yu. N. (2007). O sisteme tsitokinov [About the system of cytokines]. Pediatriya [Pediatrics], 86, 3, 124-128. (In Russ.) Безрукова, А. П. Пародонтология / А. П. Безрукова. - Москва,1999. - 332 с. Bezrukova, A. P. (1999). Parodontologiya [Periodontology]. Moscow, 332. (In Russ.) Бондаренко, И. В. Современные подходы к иммунопрофилактике и иммунотерапии при операциях на лице и челюстях / И. В. Бондаренко, С. П. Сысолятин, О. В. Бондаренко // Российский стоматологический журнал. - 2006. - № 6. - С. 7-11. Bondarenko, I. V., Sysolyatin, S. P., Bondarenko, O. V. (2006). Sovremennyye podkhody k immunoprofilaktike i immunoterapii pri operatsiyakh na litse i chelyustyakh [Present-day approaches to immunoprophylaxis and immunotherapy in maxillofacial surgery]. Rossiyskiy stomatologicheskiy zhurnal [Russian Dental Journal], 6, 7-11. (In Russ.) Долгушин, И. И. Нейтрофилы и гомеостаз / И. И. Долгушин, О. В. Бухарин. - Екатеринбург, 2001. - 259 с. Dolgushin, I. I., Bukharin, O. V. (2001). Neytrofily i gomeostaz [Neutrophils and homeostasis]. Yekaterinburg, 259. (In Russ.) Долгушин, И. И. Роль нейтрофилов в регуляции антимикробной резистентности / И. И. Долгушин // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2002. - № 3. - С. 16-20. Dolgushin, I. I. (2002). Rol' neytrofilov v regulyatsii antimikrobnoy rezistentnosti [Role of neutrophils in the regulation of antimicrobial resistance]. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk [Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences], 3, 16-20. (In Russ.) Дурново, Е. А. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофилов крови и ротовой полости у больных с гнойно воспалительным процессом в полости рта / Е. А. Дурново // Стоматология. - 2005. - № 3. - С. 29-32. Durnovo, E. A. (2005). Sravnitel'nyy analiz funktsional'noy aktivnosti neytrofilov krovi i rotovoy polosti u bol'nykh s gnoyno vospalitel'nym protsessom v polosti rta [Comparative analysis of the functional activity of blood and oral cavity neutrophils in patients with suppurative inflammatory process in the oral cavity]. Stomatologiya [Dentistry], 3, 29-32. (In Russ.) Клинические рекомендации (протоколы лечения) при диагнозе болезни периапикальных тканей / Постановление № 15 Совета Ассоциации общественных объединений «Стоматологическая Ассоциация России» от 30 сентября 2014 года. - 2. 08. 2018. (2018). Klinicheskiye rekomendatsii (protokoly lecheniya) pri diagnoze bolezni periapikal'nykh tkaney. Utverzhdeny Postanovleniyem № 15 Soveta Assotsiatsii obshchestvennykh ob"yedineniy «Stomatologicheskaya Assotsiatsiya Rossii» ot 30 sentyabrya 2014 goda [Clinical recommendations (treatment protocols) for the diagnosis of periapical tissue disease. Approved by Decree No. 15 of the Council of the Association of Public Associations "Dental Association of Russia" dated September 30, 2014]. (In Russ.) Латюшина, Л. С. Клинико-иммунологическая оценка эффективности локальной иммунокоррекции в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области : автореф. дисс. ... док. мед. наук / Латюшина Л. С. - Челябинск, 2009. Latyushina, L. S. (2009). Kliniko-immunologicheskaya otsenka effektivnosti lokal'noy immunokorrektsii v kompleksnom lechenii gnoyno-vospalitel'nykh zabolevaniy chelyustno-litsevoy oblasti : avtoref. ... dis. dok. med. nauk [Clinical and immunological evaluation of the effectiveness of local immunocorrection in the complex treatment of purulent-inflammatory diseases of the maxillofacial region : abstract of diss. ... doc. med. sciences]. Chelyabinsk. (In Russ.) Влияние иммунотерапии рекомбинантным ИЛ-1В на клинико-иммунологические показатели пациентов с осложненными переломами нижней челюсти / Л. С. Латюшина, Е. С. Бережная, И. И. Долгушин [и др.] // Проблемы стоматологии. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 49-53. DOI: 10.18481/2077-7566-2017-13-2-49-53 Latyushina, L. S., Berezhnaya, E. S., Dolgushin, I. I. et al. (2017). Vliyaniye immunoterapii rekombinantnym IL-1V na kliniko-immunologicheskiye pokazateli patsiyentov s oslozhnennymi perelomami nizhney chelyusti [The effect of immunotherapy with recombinant IL-1β on clinical and immunological parameters of patients with complicated fracture of the mandible]. Problemy stomatologii [Actual problems in dentistry], 13, 2, 49-53. DOI: 10.18481 / 2077-7566-2017-13-2-49-53 Латюшина, Л. С. Влияние локального применения рекомбинантных цитокинов на течение и исход дентальной имплантации с закрытым синус-лифтингом / Л. С. Латюшина, А. В. Пиотрович, И. И. Долгушин // Проблемы стоматологии. - 2016. - Т. 12, № 2. - С. 102-110. DOI: 10.18481/2077-7566-2016-12-2-102-110 Latyushina, L. S., Piotrovich, A. V., Dolgushin, I. I. (2016). Vliyaniye lokal'nogo primeneniya rekombinantnykh tsitokinov na techeniye i iskhod dental'noy implantatsii s zakrytym sinus-liftingom [The influence of recombinant cytokines local application on the course and outcome of closed sinus lift dental implantation]. Problemy stomatologii [Actual problems in dentistry], 12, 2, 102-110. DOI: 10.18481 / 2077-7566-2016-12-2-10-10-1-110 (In Russ.) Влияние топической цитокинотерапии рекомбинантным IIL-2 (ронколейкином) на клинико-иммунологические параметры пациентов при проведении закрытого синус-лифтинга с одномоментной дентальной имплантацией / Л. С. Латюшина, А. В. Пиотрович, И. И. Долгушин [и др.] // Проблемы стоматологии. - 2018. - Т. 14, № 1. - С. 83-88. DOI: 10.24411/2077-7566-2018-000016 Latyushina, L. S., Piotrovich, A. V., Dolgushin, I. I. et al. (2018). Vliyaniye topicheskoy tsitokinoterapii rekombinantnym IIL-2 (ronkoleykinom) na kliniko-immunologicheskiye parametry patsiyentov pri provedenii zakrytogo sinus-liftinga s odnomomentnoy dental'noy implantatsiyey [Impact of topical cytokine therapy using recombinant il-2 (roncoleukin) on the clinical and immunological parameters of patients received closed sinus-lifting with single-stage dental implantation]. Problemy stomatologii [Actual problems in dentistry], 14, 1, 83-88. DOI: 10.24411 / 2077-7566-2018-000016 (In Russ.) Апоптоз нейтрофилов / А. Н. Маянский, Н. А. Маянский, М. А. Заславская [и др.] // Иммунология. - 1999. - Т. 20, № 6. - С. 12-19. Mayanskiy, A. N., Mayanskiy, N. A., Zaslavskaya, M. A. et al. (1999). Apoptoz neytrofilov [Apoptosis of neutrophils]. Immunologiya [Immunology], 20, 6, 12-19. (In Russ.) Маянский, А. Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетрозолия : метод, рекомендации / А. Н. Маянский, М. К. Виксман. - Казань, 1979. - 11 с. Mayanskiy, A. N., Viksman, M. K. (1979). Sposob otsenki funktsional'noy aktivnosti neytrofilov cheloveka po reaktsii vosstanovleniya nitrosinego tetrozoliya : metod, rekomendatsii [Method for assessing the functional activity of human neutrophils by the reaction of nitro blue tetrosolium reduction: method, recommendations]. Kazan', 11. (In Russ.) Митронин, А. В. Комплексное лечение и реабилитация больных с деструктивными формами хронического периодонтита : автореф. дисс. ... док. мед. наук / Митронин А. В. - Москва, 2004. Mitronin, A. V. (2004). Kompleksnoye lecheniye i reabilitatsiya bol'nykh s destruktivnymi formami khronicheskogo periodontita : avtoreferat diss. ... dok. med. nauk [Complex treatment and rehabilitation of patients with destructive forms of chronic periodontitis : author. diss. ... doc. med. sciences]. Moscow. (In Russ.) Рединова, Т. Л. Кариес и его осложнения: соответствие научных отечественных классификаций и международной классификации болезней (МКБ-10) / Т. Л. Рединова // Эндодонтия Today. - 2010. - № 1. - С. 37-43. Redinova, T. L. (2010). Kariyes i yego oslozhneniya: sootvetstviye nauchnykh otechestvennykh klassifikatsiy i mezhdunarodnoy klassifikatsii bolezney (MKB-10) [Caries and its complications: compliance of domestic scientific classifications and the international classification of diseases (ICD-10)]. Endodontiya Today [Endodontics Today], 1, 37-43. (In Russ.) Систематика хронических периодонтитов и их место в МКБ-10 / Г. И. Саблина, П. А. Ковтонюк, Н. Н. Соболева [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 105, № 6. - С. 300-302. Sablina, G. I., Kovtonyuk, P. A., Soboleva, N. N. et al. (2011). Sistematika khronicheskikh periodontitov i ikh mesto v MKB-10 [Classification of chronic periodontitis and its position in ICD-10]. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal [Siberian Medical Journal], 105, 6, 300-302. (In Russ.) Симбирцев, А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1 (1). - С. 9-16. Simbirtsev, A. S. (2002). Tsitokiny - novaya sistema regulyatsii zashchitnykh reaktsiy organizma [Cytokines as a new system, regulating body defense reactions]. Tsitokiny i vospaleniye [Cytokines and inflammation], 1 (1), 9-16. (In Russ.) Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. - Санкт-Петербург : Наука, 2000. - 231 с. Totolyan, A. A., Freidlin, I. S. (2000). Kletki immunnoy sistemy [Cells of the immune system]. St. Petersburg : Nauka, 231. (In Russ.) Фрейдлин, И. С. Способ определения функциональной активности фагоцитирующих клеток / И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян. - СССР, 1986. Freydlin, I. S., Totolyan, A. A. (1986). Sposob opredeleniya funktsional'noy aktivnosti fagotsitiruyushchikh kletok [A method for determining the functional activity of phagocytic cells]. SSSR. (In Russ.) Baggiolini, M. Human chemokines: an update / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser // Annu.Rev. Immunol. - 1997. - Vol. 15. - P. 675-705. Baggiolini, M., Dewald, B., Moser, B. (1997). Human chemokines: an update. Annu.Rev. Immunol, 15, 675-705. Ben Baruch, A. Signals and receptors involved in recruitment of inflammatory cells / A. Ben Baruch, D. Michiel, J. Oppenheim // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - P .11703-11706. Ben Baruch, A., Michiel, D., Oppenheim, J. (1995). Signals and receptors involved in recruitment of inflammatory cells. J. Biol. Chem, 270, 11703-11706. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line database / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallageher [et al.] // Genes and Immunity. - 1999. - Vol. 1, № 3. - P. 19. Bidwell, J., Keen, L., Gallageher, G. et al. (1999). Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line database. Genes and Immunity, 1, 3-19. Neutrophil extracelllulartraps kill bacteria / V. Brinkmann, U. Rechard, C. Goosmann [et al.] // Sciense. - 2004. - Vol. 303. - P. 1532-1535. Brinkmann, V., Rechard, U., Goosmann, C. et al. (2004). Neutrophil extracelllulartraps kill bacteria. Sciense, 303, 1532-1535. IL-1beta, IL-1 receptor an- tagoist, IL-4, and IL-10 gene polymorphism / A. Cantagrel, F. Navaux, P. Loubet-Lescoulie et al. // Arthritis Rheum. - 1999. - Vol. 42 (6). - P. 1093-1100. Cantagrel, A., Navaux, F., Loubet-Lescoulie, P. et al. (1999). IL-1beta, IL-1 receptor antagonist, IL-4, and IL-10 gene polymorphism. Arthritis Rheum, 42 (6), 1093-1100. Fernandez Botran, R. Soluble cytokine receptors: their rolesin immunoregulation, disease and therapy / R. Fernandez Botran, P. Chilton, Y. Ma // Adv. Immunol. - 1996. - Vol. 63. - P. 269-336. Fernandez Botran, R., Chilton, P., Ma, Y. (1996). Soluble cytokine receptors: their rolesin immunoregulation, disease and therapy. Adv. Immunol, 63, 269-336. Mantovani, A. Cytokine regulation of endothelial cellfunction: from molecular level to the bed side / A. Mantovani, F. Bussolino, M. Introna // Immunol. Today. - 1997. - Vol. 18. - P. 231-239. Mantovani, A., Bussolino, F., Introna, M. (1997). Cytokine regulation of endothelial cellfunction: from molecular level to the bed side. Immunol. Today, 18, 231-239. Cytokine Reference / eds. J. Oppenheim, M. Feldman. - London : AcademicPress, 2000. - 2015 p. Eds. Oppenheim, J., Feldman, M. (2000). Cytokine Reference. London : AcademicPress, 2015.