Actual problems in dentistry Actual problems in dentistry Проблемы стоматологии 2077-7566 2412-9461 84404 10.18481/2077-7566-2024-20-2-122-126 ХИРУРГИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ И ИМПЛАНТОЛОГИЯ SURGICAL DENTISTRY AND IMPLANTOLOGY ХИРУРГИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ И ИМПЛАНТОЛОГИЯ ASSOCIATION OF THE TLR9 GENE rs352140 POLYMORPHISM WITH THE ORAL MUCOSA HYPERKERATOSIS DEVELOPMENT АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА rs352140 ГЕНА TLR9 С РАЗВИТИЕМ ГИПЕРКЕРАТОЗА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА Морозова Виктория Владимировна Morozova Viktoria V. morozova_v_v@staff.sechenov.ru Тарасенко Светлана Викторовна Tarasenko Svetlana Viktorovna prof_tarasenko@rambler.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Степанов Михаил Александрович Stepanov Mihail Aleksandrovich stepanov_m_a@staff.sechenov.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Репина Светлана Игоревна Repina Svetlana Igorevna repina_s_i@staff.sechenov.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Козлова Полина Эдуардовна Kozlova Polina E. kozlova_p_e@student.sechenov.ru Быстрицкая Елизавета Петровна Bystritskaya Elizaveta P. lisabystritskaya@gmail.com Меремьянина Екатерина Андреевна Meremianina Ekaterina A. ekaterina@meremianina.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Свитич Оксана Анатольевна Svitich Oksana A. svitichoa@yandex.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова (Сеченовский Университет) Москва Россия First Moscow State Medical University named after. I. M. Sechenova Moscow Russian Federation Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Москва Россия First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Moscow Russian Federation Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Москва Россия First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Moscow Russian Federation Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Москва Россия First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Moscow Russian Federation Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Москва Россия First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Moscow Russian Federation Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова Москва Россия Research Institute of Vaccines and Serums named after I. I. Mechnikov Moscow Russian Federation Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова Москва Россия Research Institute of Vaccines and Serums named after I. I. Mechnikov Moscow Russian Federation Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Москва Россия First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Moscow Russian Federation 02 08 2024 02 08 2024 20 2 122 126 22 06 2024 https://dental-press.ru/en/nauka/article/84404/view

Заболеваниями полости рта страдают около 3,5 миллиардов человек. Одним из таких заболеваний является нарушение процесса ороговения слизистой оболочки рта (СОР): паракератоз, дискератоз, кератоз, гиперкератоз, акантоз. Для нас представлял интерес тот факт, что повышенный риск развития рака статистически связан с генотипом ТТ полиморфизма TLR9 (rs352140). Также известно, что значительная роль в канцерогенезе определяется благодаря диффузной гиперэкспрессии TLR2 даже на ранних стадиях поражения до начала дисплазии. При этом данные по ассоциации полиморфизма гена TLR9 с риском развития нарушения процесса ороговения СОР практически отсутствуют. Цель исследования. Выявить ассоциацию между носительством полиморфизма TLR9 rs352140 и вероятностью развития гиперкератозов. Методология. Выделение ДНК для исследования однонуклеотидных полиморфных маркеров осуществляли из клеток буккального эпителия при помощи коммерческого набора «РИБО-сорб», были использованы реактивы из «Набора реагентов для проведения ПЦР-РВ» и специально синтезированные праймеры и зонды (Синтол, РФ). ДНК была проанализирована в реакции ПЦР-РВ на rs352140 в гене TLR9. В исследовании участвовали 60 пациентов, 30 из которых были с подтвержденным гиперкератозом СОР, а 30 входили в группу сравнения. Образцы с диагнозом «гиперкератоз» отбирались на основе единичных поражений с дисплазией или без нее и включали все участки СОР. Результаты. Количество пациентов с гиперкератозом СОР, являющихся носителем генотипа ТТ гена TLR9 rs352140, составило 43% от общего числа пациентов, включенных в исследование (критерий χ2 составил 6,50 (p < 0,05), критерий Фишера составил p < 0,05). Заключение. Выявлена ассоциация между полиморфизмом TLR9 rs352140 (генотип TT) и развитием гиперкератоза СОР: генотип ТТ и аллель T однонуклеотидного полиморфного маркера rs352140 являются предикторами в отношении риска развития гиперкератоза СОР.

Oral diseases affect about 3.5 billion people. One of these diseases is a disorder of keratinization of the oral mucosa: parakeratosis, dyskeratosis, keratosis, hyperkeratosis, acanthosis. It was of interest to us that the increased risk of cancer is statistically associated with the TT genotype of the TLR9 polymorphism (rs352140. It is also known to play a significant role in carcinogenesis through diffuse TLR2 overexpression, even in early lesions before the onset of dysplasia. There is practically no data on the association of TLR9 gene polymorphism with the risk of developing a violation of the process of keratinization of the oral mucosa. Objectives. To identify the association between the carrier of TLR9 rs352140 polymorphism and the likelihood of hyperkeratosis. Methodology. DNA extraction for the study of single-nucleotide polymorphic markers was carried out from buccal epithelial cells using a commercial kit "RIBO-sorb", reagents from the “Set of reagents for RT-PCR” (Syntol, RF) and specially synthesized primers and probes (Syntol, RF) were used. The study involved 60 patients, 30 of whom had a confirmed hyperkeratosis of the oral mucosal, and other 30 were in the comparison group. Samples diagnosed with hyperkeratosis were selected based on single lesions with or without dysplasia and included all areas of the oral mucosa. Results. The number of patients with oral hyperkeratosis who are carriers of the TT genotype allele of the TLR9 rs352140 gene was 50.0% (the criterion χ2 it was 6.50 (p < 0.05), and the Fisher criterion was p < 0.05). Conclusion. The association between the TLR9 rs352140 polymorphism (TT genotype) and the development of hyperkeratosis of the oral cavity: the TT genotype and the T allele of the single nucleotide polymorphic marker rs352140 are predictors of the risk of developing hyperkeratosis of the oral mucosal.

 гиперкератоз полиморфизм слизистая оболочка рта терапевтическая стоматология лейкоплакия лазерная стоматология hyperkeratosis polymorphism oral mucosa therapeutic dentistry leukoplakia laser dentistry

Доклад о состоянии здоровья полости рта в мире: на пути к всеобщему охвату услугами здравоохранения полости рта к 2030 году. Всемирная организация здравоохранения. 2022. [Global oral health status report: towards universal health coverage for oral health by 2030. World Health Organization. 2022. (In Russ.)]. https://www.who.int/publications/i/item/9789240061484 Doklad o sostoyanii zdorov'ya polosti rta v mire: na puti k vseobschemu ohvatu uslugami zdravoohraneniya polosti rta k 2030 godu. Vsemirnaya organizaciya zdravoohraneniya. 2022. [Global oral health status report: towards universal health coverage for oral health by 2030. World Health Organization. 2022. (In Russ.)]. https://www.who.int/publications/i/item/9789240061484 Гажва С.И., Степанян Т.Б., Горячева Т.П. Распространенность стоматологических заболеваний слизистой оболочки полости рта и их диагностика. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014;5-1:41-44. [S.I. Gazhva, T.B. Stepanyan, T.P. Goryacheva. Prevalence of dental diseases of the oral mucosa and their diagnosis. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2014;5-1:41-44. (In Russ.)]. https://applied-research.ru/ru/article/view?id=5273 Gazhva S.I., Stepanyan T.B., Goryacheva T.P. Rasprostranennost' stomatologicheskih zabolevaniy slizistoy obolochki polosti rta i ih diagnostika. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnyh i fundamental'nyh issledovaniy. 2014;5-1:41-44. [S.I. Gazhva, T.B. Stepanyan, T.P. Goryacheva. Prevalence of dental diseases of the oral mucosa and their diagnosis. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2014;5-1:41-44. (In Russ.)]. https://applied-research.ru/ru/article/view?id=5273 Pindborg J.J. Epidemiology and public health aspects of diseases of the oral mucosa // J Dent Res. – 1977;56:14-19. https://doi.org/10.1177/002203457705600307011 Pindborg J.J. Epidemiology and public health aspects of diseases of the oral mucosa // J Dent Res. – 1977;56:14-19. https://doi.org/10.1177/002203457705600307011 Прохончуков А.А. Долгосрочная целевая программа разработки автоматизированных лазерно-компьютерных систем нового поколения для диагностики, профилактики и лечения стоматологических заболеваний. Стоматология (Москва). 1991;5:4-8. [A.A. Prokhonchukov. Long-term target program for the development of new generation automated laser-computer systems for the diagnosis, prevention and treatment of dental diseases. Dentistry (Moscow). 1991;5:4-8. (In Russ.)]. https://doi.org/10.177/002203457705600307011 Prohonchukov A.A. Dolgosrochnaya celevaya programma razrabotki avtomatizirovannyh lazerno-komp'yuternyh sistem novogo pokoleniya dlya diagnostiki, profilaktiki i lecheniya stomatologicheskih zabolevaniy. Stomatologiya (Moskva). 1991;5:4-8. [A.A. Prokhonchukov. Long-term target program for the development of new generation automated laser-computer systems for the diagnosis, prevention and treatment of dental diseases. Dentistry (Moscow). 1991;5:4-8. (In Russ.)]. https://doi.org/10.177/002203457705600307011 Цветкова-Аксамит Л.А., Арутюнов С.Д., Петрова Л.В., Перламутров Ю.Н..Заболевания слизистой оболочки рта и губ. Учебное пособие. 4-е изд. Москва : МЕДпрессинформ. 2014:208. [L.A. Tsvetkova-Aksamit, S.D. Arutyunov, L.V. Petrova, Y.N. Perlamutrov. Diseases of the oral mucousv of the mouth and lips. Textbook. 4th ed. Moscow : MEDpressinform. 2014:208. https://www.med-press.ru/upload/iblock/f28/4rczpvgbxuuil5pn85mjyyyr8tegxvnq/dc53585030ece8f127c69c4de82dea99.pdf Cvetkova-Aksamit L.A., Arutyunov S.D., Petrova L.V., Perlamutrov Yu.N..Zabolevaniya slizistoy obolochki rta i gub. Uchebnoe posobie. 4-e izd. Moskva : MEDpressinform. 2014:208. [L.A. Tsvetkova-Aksamit, S.D. Arutyunov, L.V. Petrova, Y.N. Perlamutrov. Diseases of the oral mucousv of the mouth and lips. Textbook. 4th ed. Moscow : MEDpressinform. 2014:208. https://www.med-press.ru/upload/iblock/f28/4rczpvgbxuuil5pn85mjyyyr8tegxvnq/dc53585030ece8f127c69c4de82dea99.pdf Григорьев С.С., Ронь Г.И., Епишова А.А. Гиперкератозы слизистой оболочки рта (красный плоский лишай, лейкоплакия). Екатеринбург : Издательский Дом «ТИРАЖ». 2019;1:37. [S.S. Grigoriev, G.I. Ron, A.A. Epishova. hyperkeratoses of mouth lysis (red ploscoid lischa, leukoplakia). Yekaterinburg : Publishing House "TIRAGE". 2019;1:37. (In Russ.)]. DOI: 10.18481/textbook_5d8c980a88a414.80041985 Grigor'ev S.S., Ron' G.I., Epishova A.A. Giperkeratozy slizistoy obolochki rta (krasnyy ploskiy lishay, leykoplakiya). Ekaterinburg : Izdatel'skiy Dom «TIRAZh». 2019;1:37. [S.S. Grigoriev, G.I. Ron, A.A. Epishova. hyperkeratoses of mouth lysis (red ploscoid lischa, leukoplakia). Yekaterinburg : Publishing House "TIRAGE". 2019;1:37. (In Russ.)]. DOI: 10.18481/textbook_5d8c980a88a414.80041985 Savage S.A. Dyskeratosis congenita and telomere biology disorders // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. – 2022;2022(1):637-648. DOI: 10.1182/hematology.2022000394 Savage S.A. Dyskeratosis congenita and telomere biology disorders // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. – 2022;2022(1):637-648. DOI: 10.1182/hematology.2022000394 Kumari P., Debta P., Dixit A. Oral Potentially Malignant Disorders: Etiology, Pathogenesis, and Transformation Into Oral Cancer // Front Pharmacol. – 2022;13:825266. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.825266 Kumari P., Debta P., Dixit A. Oral Potentially Malignant Disorders: Etiology, Pathogenesis, and Transformation Into Oral Cancer // Front Pharmacol. – 2022;13:825266. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.825266 Khan M.M., Frustino J., Villa A. et al. Total RNA sequencing reveals gene expression and microbial alterations shared by oral pre-malignant lesions and cancer // Hum Genomics. – 2023;17:72. https://doi.org/10.1186/s40246-023-00519-y Khan M.M., Frustino J., Villa A. et al. Total RNA sequencing reveals gene expression and microbial alterations shared by oral pre-malignant lesions and cancer // Hum Genomics. – 2023;17:72. https://doi.org/10.1186/s40246-023-00519-y Манак Т.Н. и др. Заболевания слизистой оболочки полости рта. Учебно-методическое пособие. Минск : БГМУ. 2022:144. [T.N. Manak et al. Diseases of the oral mucosa. Textbook. Minsk : BSMU. 2022:144. (In Russ.)]. https://rep.bsmu.by/bitstream/handle/BSMU/36816/978-985-21-1151-5.pdf?sequence=1&isAllowed=y&ysclid=lv9fef0fdr729177352 Manak T.N. i dr. Zabolevaniya slizistoy obolochki polosti rta. Uchebno-metodicheskoe posobie. Minsk : BGMU. 2022:144. [T.N. Manak et al. Diseases of the oral mucosa. Textbook. Minsk : BSMU. 2022:144. (In Russ.)]. https://rep.bsmu.by/bitstream/handle/BSMU/36816/978-985-21-1151-5.pdf?sequence=1&isAllowed=y&ysclid=lv9fef0fdr729177352 Zhang L., Qin H., Guan X., Zhang K., Liu Z. The TLR9 gene polymorphisms and the risk of cancer: evidence from a meta-analysis // PLoS One. – 2013;8(8):e71785. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0071785 Zhang L., Qin H., Guan X., Zhang K., Liu Z. The TLR9 gene polymorphisms and the risk of cancer: evidence from a meta-analysis // PLoS One. – 2013;8(8):e71785. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0071785 Koh J., Kurago Z.B. Expanded Expression of Toll-Like Receptor 2 in Proliferative Verrucous Leukoplakia // Head Neck Pathol. – 2019;13(4):635-642. https://doi.org/10.1007/s12105-019-01028 Koh J., Kurago Z.B. Expanded Expression of Toll-Like Receptor 2 in Proliferative Verrucous Leukoplakia // Head Neck Pathol. – 2019;13(4):635-642. https://doi.org/10.1007/s12105-019-01028 Khan H.A. FisherExact.exe [Computer program]. Saudi Arabia. https://clck.ru/3BBxp3 Khan H.A. FisherExact.exe [Computer program]. Saudi Arabia. https://clck.ru/3BBxp3