Actual problems in dentistry Actual problems in dentistry Проблемы стоматологии 2077-7566 2412-9461 70139 10.18481/2077-7566-2023-19-3-75-79 ХИРУРГИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ И ИМПЛАНТОЛОГИЯ SURGICAL DENTISTRY AND IMPLANTOLOGY ХИРУРГИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ И ИМПЛАНТОЛОГИЯ DEPENDENCE OF LEVELS OF BONE METABOLISM MARKERS ON THE STAGE OF MEDICATION-RELATED OSTEONECROSIS OF THE JAWS ЗАВИСИМОСТЬ УРОВНЕЙ МАРКЕРОВ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА ОТ СТАДИИ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ОСТЕОНЕКРОЗА ЧЕЛЮСТЕЙ https://orcid.org/0000-0002-0084-8525 Спевак Елена Михайловна Spevak Elena Mihaylovna cymbal.elena@mail.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Христофорандо Дмитрий Юрьевич Christoforando Dmitry Yur'evich dima-plastic@rambler.ru Гандылян Кристина Семеновна Gandylyan Kristina Semenovna gandylyanks@mail.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Долгалев Александр Анатольевич Dolgalev Aleksandr Anatol'evich dolgalev1@mail.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Елисеева Евгения Владимировна Eliseeva Evgeniya Vladimirovna kafhirstom_stacionar@mail.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Городская клиническая больница скорой медицинской помощи Ставрополь Россия City Clinical Emergency Hospital Stavropol Russian Federation Ставропольский государственный медицинский университет Stavropol State Medical University Ставропольский государственный медицинский университет Ставрополь Россия Stavropol State Medical University Stavropol Russian Federation Городская клиническая больница скорой медицинской помощи Ставрополь Россия City Clinical Emergency Hospital Stavropol Russian Federation Ставропольский государственный медицинский университет Ставрополь Россия Stavropol State Medical University Stavropol Russian Federation Ставропольский государственный медицинский университет Ставрополь Россия Stavropol State Medical University Stavropol Russian Federation Ставропольский государственный медицинский университет Ставрополь Россия Stavropol State Medical University Stavropol Russian Federation 30 11 2023 30 11 2023 19 3 75 79 15 09 2023 https://dental-press.ru/en/nauka/article/70139/view

Предмет. Стадии медикаментозного остеонекроза челюстей (МОНЧ) являются важным критерием выбора лечебной тактики, при этом лабораторная диагностика стадий МОНЧ не разработана. Цель — проанализировать зависимость уровней маркеров костного метаболизма (МКМ) от стадии заболевания у пациентов с МОНЧ. Методология. В исследование включили 48 онкобольных с остеонекрозом челюстей на фоне приема остеомодифицирующих агентов (ОМА) со стабилизацией основного заболевания. Активность остеосинтеза оценивали по уровню остеокальцина (ОК), остеорезорбции — С-концевого телопептида (СТХ) — в сыворотке крови до начала лечения. Стадию МОНЧ устанавливали согласно классификации, разработанной на кафедре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии СтГМУ (2017). Сравнивали уровни показателей МКМ для клинически значимых стадий (1, 2, 3) с помощью критерия Краскела–Уоллиса для p < 0,05. Результаты. 1 стадия МОНЧ была установлена у 17 (35,42%) пациентов, 2 стадия — у 25 (52,08%) пациентов, 3 стадия — у 6 (12,5%) пациентов. Средние значения показателей МКМ составили: у пациентов с 1 стадией — ОК — 14,65 (10,5;17,5) нг/мл, СТХ — 0,289 (0,172;0,351); со 2 стадией ОК — 10 (8,74;11) нг/мл, СТХ — 0,137 (0,09;0,18); с 3 стадией — ОК — 15,5 (14;21) нг/мл, СТХ — 0,476 (0,353;0,633). Средние значения ОК статистически значимо отличались в группах пациентов с различными стадиями МОНЧ (Н = 14,13; p = 0,00085; p < 0,05), как и показатели СТХ (Н = 22,3; p = 0,00001; p < 0,05). При этом средние уровни обоих МКМ у пациентов со 2 стадией были ниже, чем у пациентов с 1 стадией, а самый высокий их уровень зафиксирован при 3 стадии процесса. Выводы. Установлена достоверная (p < 0,05) связь между уровнями ОК и СТХ и стадией МОНЧ: максимальные значения зафиксированы при третьей стадии, минимальные — при второй и промежуточные — при первой.

Subject. The stages of medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) are an important criterion for choosing treatment tactics, while laboratory diagnosis of the stages of MRONJ has not been developed. The aim of the study is to analyze the dependence of the levels of bone metabolic markers (BMM) on the stage of the disease in patients with MRONJ. Methodology. The study included 48 cancer patients with osteonecrosis of the jaws while taking osteomodifying agents (OMA) with stabilization of the underlying disease. The activity of osteosynthesis was assessed by the level of osteocalcin (OC), osteoresorption – C-terminal telopeptide (CTX) – in the blood serum before treatment. The stage of MRONJ was established according to the classification developed at the Department of Surgical Dentistry and Maxillofacial Surgery of Stavropol State Medical University (2017). The levels of BMM indicators were compared for clinically significant stages (1, 2, 3) using the Kruskal–Wallis test for p < 0.05. Results. Stage 1 MRONJ was established in 17 (35.42%) patients, stage 2 – in 25 (52.08%) patients, stage 3 – in 6 (12.5%) patients. The average values of BMM indicators were: in patients with stage 1 – OK – 14.65 (10.5;17.5) ng/ml, CTX – 0.289 (0.172;0.351); with stage 2 OK – 10 (8.74;11) ng/ml, CTX – 0.137 (0.09;0.18); with stage 3 – OK – 15.5 (14;21) ng/ml, CTX – 0.476 (0.353;0.633). The average OC values were statistically significantly different in groups of patients with different stages of MRONJ (H = 14.13; p = 0.00085; p < 0.05), as were the STX values (H = 22.3; p = 0.00001; p < 0.05). At the same time, the average levels of both BMM in patients with stage 2 were lower than in patients with stage 1, and their highest level was recorded in stage 3 of the process. Conclusions. A significant (p < 0.05) relationship was established between the levels of OC and CTX and the stage of MRONJ: the maximum values were recorded at the third stage, the minimum at the second and intermediate at the first.

 остеомодифицирующие агенты медикаментозный остеонекроз челюстей остеокальцин С-концевой телопептид лабораторная диагностика osteomodifying agents medication-related osteonecrosis of the jaws osteocalcin C-terminal telopeptide laboratory diagnosis Исследование не имело финансирования

Di Fede O., Panzarella V., Mauceri R., Fusco V., Bedogni A., Lo Muzio L., SIPMO ONJ Board, Campisi G. The Dental Management of Patients at Risk of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: New Paradigm of Primary Prevention // Biomed. Res. Int. - 2018;2018:2684924. doi: 10.1155/2018/2684924. Di Fede O., Panzarella V., Mauceri R., Fusco V., Bedogni A., Lo Muzio L., SIPMO ONJ Board, Campisi G. The Dental Management of Patients at Risk of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: New Paradigm of Primary Prevention. Biomed. Res. Int. 2018; 2018: 2684924. doi: 10.1155/2018/2684924. Ruggiero S.L., Dodson T.B., Aghaloo T., Carlson E.R., Ward B.B., Kademani D. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons' Position Paper on Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws-2022 Update // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2022;80(5):920-943. doi: 10.1016/j.joms.2022.02.008. Ruggiero S.L., Dodson T.B., Aghaloo T., Carlson E.R., Ward B.B., Kademani D. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons' Position Paper on Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws-2022 Update. J. Oral Maxillofac. Surg. 2022; 80(5): 920-943. doi: 10.1016/j.joms.2022.02.008. Limones A., Sáez-Alcaide L.M., Díaz-Parreño S.A., Helm A., Bornstein M.M., Molinero-Mourelle P. Medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) in cancer patients treated with denosumab VS. zoledronic acid: A systematic review and meta-analysis // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2020;25(3):326-336. doi: 10.4317/medoral.23324. Limones A., Sáez-Alcaide L.M., Díaz-Parreño S.A., Helm A., Bornstein M.M., Molinero-Mourelle P. Medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) in cancer patients treated with denosumab VS. zoledronic acid: A systematic review and meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020; 25 (3): 326-336. doi: 10.4317/medoral.23324. King R., Tanna N., Patel V. Medication-related osteonecrosis of the jaw unrelated to bisphosphonates and denosumab-a review // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. - 2019;127(4):289-299. doi: 10.1016/j.oooo.2018.11.012. King R., Tanna N., Patel V. Medication-related osteonecrosis of the jaw unrelated to bisphosphonates and denosumab-a review. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. 2019; 127(4): 289-299. doi: 10.1016/j.oooo.2018.11.012. Ahdi H.S., Wichelmann T.A., Pandravada S., Ehrenpreis E.D. Medication-induced osteonecrosis of the jaw: a review of cases from the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) // BMC Pharmacol Toxicol. - 2023;6;24(1):15. doi: 10.1186/s40360-023-00657-y. Ahdi HS, Wichelmann TA, Pandravada S, Ehrenpreis ED. Medication-induced osteonecrosis of the jaw: a review of cases from the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS). BMC Pharmacol Toxicol. 2023 Mar 6;24(1):15. doi: 10.1186/s40360-023-00657-y. Campisi G., Bedogni A., Fusco V. Raccomandazioni clinico-terapeutiche sull’osteonecrosi delle ossa mascellari (ONJ) farmaco-relata e sua prevenzione. Palermo (Italy). 2020:234. (In Italian). https://tinyurl.com/spmo20 Campisi G., Bedogni A., Fusco V. Raccomandazioni clinico-terapeutiche sull’osteonecrosi delle ossa mascellari (ONJ) farmaco-relata e sua prevenzione. - Palermo (Italy), 2020. - 234 p. (In Italian). https://tinyurl.com/spmo20 Yoneda T., Hagino H., et al. Antiresorptive agent-related osteonecrosis of the jaw: Position Paper 2017 of the Japanese Allied Committee on Osteonecrosis of the Jaw // J Bone Miner Metab. - 2017;35(1):6-19. doi: 10.1007/s00774-016-0810-7. Japanese Allied Committee on Osteonecrosis of the Jaw, Yoneda T., Hagino H., et al. Antiresorptive agent-related osteonecrosis of the jaw: Position Paper 2017 of the Japanese Allied Committee on Osteonecrosis of the Jaw. - J Bone Miner Metab. 2017; 35 (1): 6-19. doi: 10.1007/s00774-016-0810-7. Kim J.W., Kwak M.K., et al. Medication related osteonecrosis of the jaw: 2021 position statement of the Korean Society for Bone and Mineral Research and the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons // J Bone Metab. - 2021;28(4):279-296. doi: 10.11005/jbm.2021.28.4.279. Kim J.W., Kwak M.K., et al. Medication related osteonecrosis of the jaw: 2021 position statement of the Korean Society for Bone and Mineral Research and the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons. J Bone Metab. 2021; 28 (4): 279-296. doi: 10.11005/jbm.2021.28.4.279. Общероссийская общественная организация «Общество специалистов в области челюстно-лицевой хирургии». Воспалительные заболевания челюстей: клинические рекомендации по челюстно-лицевой хирургии. [All-Russian public organization “Society of Specialists in the Field of Maxillofacial Surgery”. Inflammatory diseases of the jaws: clinical guidelines for maxillofacial surgery. (In Russ.)]. https://tinyurl.com/guidek102 Russian public “Society of specialists in maxillofacial surgery”. Inflammatory jaw diseases: clinical guidelines for maxillofacial surgery. https://tinyurl.com/guidek102 Эбзеев А.К. Бисфосфонатный остеонекроз челюстей у онкологических пациентов. Казанский медицинский журнал. 2020;2:226-231. [A.K. Ebzeev. Bisphosphonate osteonecrosis of the jaws in cancer patients. Kazan Medical Journal. 2020;2:226-231. (In Russ.)]. doi: 10.17816/KMJ2020-226. Ebzeev A.K. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) in cancer patients. Kazan medical journal. 2020; 101 (2): 226-231. doi: 10.17816/KMJ2020-226. Khan A.A., Morrison A., et al. International Task Force on Osteonecrosis of the Jaw. Diagnosis and management of osteonecrosis of the jaw: a systematic review and international consensus // J Bone Miner Res. - 2015;30(1):3-23. doi: 10.1002/jbmr.2405. Khan A.A., Morrison A., et al., International Task Force on Osteonecrosis of the Jaw. Diagnosis and management of osteonecrosis of the jaw: a systematic review and international consensus. J Bone Miner Res. 2015; 30 (1): 3-23. doi: 10.1002/jbmr.2405. Schubert L., Russmueller G., Lagler H., Tobudic S., Heindel E., Kundi M. et al. Bone turnover markers can predict healing time in medication-related osteonecrosis of the jaw // Support Care Cancer. - 2021;29(12):7895-7902. doi: 10.1007/s00520-021-06361-z. Schubert L., Russmueller G., Lagler H., Tobudic S., Heindel E., Kundi M. [et al.] Bone turnover markers can predict healing time in medication-related osteonecrosis of the jaw. Support Care Cancer. 2021; 29(12):7895-7902. doi: 10.1007/s00520-021-06361-z. Peisker A., Raschke G.F., Fahmy M.D., Guentsch A., Roshanghias K., König K.C., Schultze-Mosgau S. Cross-Sectional Study of four Serological Bone Turnover Markers for the Risk Assessment of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw // J Craniofac Surg. - 2018;29(2):137-140. doi: 10.1097/SCS.0000000000004224. Peisker A., Raschke G.F., Fahmy M.D., Guentsch A., Roshanghias K., König K.C., Schultze-Mosgau S. Cross-Sectional Study of four Serological Bone Turnover Markers for the Risk Assessment of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw. J Craniofac Surg. 2018; 29(2): 137-140. doi: 10.1097/SCS.0000000000004224. Demircan S., Isler S.C.. Changes in serological bone turnover markers in bisphosphonate induced osteonecrosis of the jaws: A case control study // Niger J Clin Pract. - 2020;23(2):154-158. doi: 10.4103/njcp.njcp_374_19. Demircan S., Isler S.C.. Changes in serological bone turnover markers in bisphosphonate induced osteonecrosis of the jaws: A case control study. Niger J Clin Pract. 2020; 23(2): 154-158. doi: 10.4103/njcp.njcp_374_19. Traboulsi-Garet B., Jorba-García A., Camps-Font O., Alves F.A., Figueiredo R., Valmaseda-Castellón E. Is serum C-terminal telopeptide cross-link of type 1 collagen a reliable parameter for predicting the risk of medication-related osteonecrosis of the jaws? A systematic review and meta-analysis of diagnostic test accuracy // Clin Oral Investig. - 2022;26(3):2371-2382. doi: 10.1007/s00784-022-04383-3. Traboulsi-Garet B., Jorba-García A., Camps-Font O., Alves F.A., Figueiredo R., Valmaseda-Castellón E. Is serum C-terminal telopeptide cross-link of type 1 collagen a reliable parameter for predicting the risk of medication-related osteonecrosis of the jaws? A systematic review and meta-analysis of diagnostic test accuracy. Clin Oral Investig. 2022; 26(3): 2371-2382. doi: 10.1007/s00784-022-04383-3. Багрова С.Г., Басин Е.М., Валиев А.К., Деньгина Н.В., Копп М.В., Кутукова С.И. и др. Профилактика и лечение патологии костной ткани при злокачественных новообразованиях. Злокачественные опухоли. 2021;11(3s2-2):39-54. [S.G. Bagrova, E.M. Basin, A.K. Valiev, N.V. Dengina, M.V. Kopp, S.I. Kutukova et al. Prevention and treatment of bone tissue pathology in malignant neoplasms. Malignant tumors. 2021;11(3s2-2):39-54. (In Russ.)]. doi: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-38. 5. Bagrova S.G., Basin E.M., Valiev A.K., Den'gina N.V., Kopp M.V., Kutukova S.I. [et al.] Prevention and treatment of bone pathology in malignant neoplasms. Malignant tumours. 2021; 11(3s2-2):39-54. (In Russ.) doi: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-38. Спевак Е.М., Христофорандо Д.Ю., Иванюта С.О., Спевак Р.С., Бодулина Н.А. Терминология и классификация медикаментозного остеонекроза челюстей (обзор). Клиническая стоматология. 2023;26(2):76-85. [E.M. Spevak, D.Yu. Christoforando, S.O. Ivanyuta, R.S. Spevak, N.A. Bodulina. Terminology and classification of drug-induced osteonecrosis of the jaws (review). Clinical dentistry. 2023;26(2):76-85. (In Russ.)]. Doi: 10.37988/1811-153X_2023_2_76. Spevak E.M., Khristoforando D.Yu., Ivanyuta S.O., Spevak R.S., Bodulina N.A. Terminology and classification of medication-related osteonecrosis of the jaws (review). Clinical Dentistry (Russia). 2023; 26 (2): 76-85 (In Russ.). doi: 10.37988/1811-153X_2023_2_76.