Actual problems in dentistry Actual problems in dentistry Проблемы стоматологии 2077-7566 2412-9461 69480 10.18481/2077-7566-2023-19-2-11-15 ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ THERAPEUTIC DENTISTRY ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ THE SIGNIFICANCE OF ORAL FLUID MARKERS IN THE CELLULAR AGING EVALUATION IN GERONTOSTOMATOLOGICAL SYNDROMES МАРКЕРЫ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ В ОЦЕНКЕ КЛЕТОЧНОГО СТАРЕНИЯ ПРИ ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННЫХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ СИНДРОМАХ https://orcid.org/0000-0003-0966-9571 Базарный Владимир Викторович Bazarnyy Vladimir Viktorovich vlad-bazarny@yandex.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 https://orcid.org/0000-0002-8439-3272 Мандра Юлия Владимировна Mandra Yuliya V. jmandra@mail.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 https://orcid.org/0000-0002-4921-7222 Полушина Лариса Гоергиевна Polushina Larisa Georgievna polushina-larisa@bk.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 https://orcid.org/0000-0002-0296-8723 Семенцова Елена Анатольевна Semencova Elena Anatolievna vanevs@mail.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 https://orcid.org/0000-0002-6092-3734 Копенкин Максим Александрович Kopenkin Maksim Aleksandrovich maximkopenkin@yandex.ru Уральский государственный медицинский университет Ural State Medical University Уральский государственный медицинский университет Екатеринбург Россия Ural State Medical University Yekaterinburg Russian Federation Уральский государственный медицинский университет Екатеринбург Россия Ural State Medical University Yekaterinburg Russian Federation 21 08 2023 21 08 2023 19 2 11 15 16 08 2023 https://dental-press.ru/en/nauka/article/69480/view

Данное исследование посвящено изучению биомаркеров старения в ротовой жидкости при возраст-ассоциированных стоматологических заболеваниях. Обследовано 63 пациента, которые были распределены на три группы в зависимости от клинического синдрома: 1 группа — окклюзионный синдром (повышенная стираемость зубов, клиновидные дефекты), 2 группа — с воспалительный пародонтальный синдром (хронический генерализованный пародонтит), 3 группа — дистрофический синдром (лейкоплакия, кандидозный стоматит). Возраст пациентов в этих группах составил 60–74 года, что соответствует пожилому возрасту. Контрольную группу включили 20 здоровых добровольцев в возрасте до 40 лет. В ротовой жидкости определяли содержание фактора некроза опухолей (ФНО), интерлейкина-6 (ИЛ-6), белка p53. Концентрацию этих белков определяли методом мультипараметрического флуоресцентного анализа с магнитными микросферами (технология xMAP, Luminex 200, USA) с использованием тест-систем ProcartaPlex Apoptosis 6-Plex Human ProcartaPlex™ Panel и ProcartaPlex Human Cytokine/Chemokine (Invitrogen, USA). По мнению ряда авторов, это параметры, косвенно характеризующие процессы клеточного старения. Нами были выявлены лабораторные маркеры ротовой жидкости, характерные для возраст-ассоциированных синдромов, для окклюзионного синдрома: это саливарный ФНО, для воспалительного пародонтального — ФНО и, возможно, ИЛ-6, для дистрофического синдрома — белок р53. Кроме того, обнаружена корреляционная связь между возрастом и тяжестью процесса. Данные саливарные маркеры могут рассматриваться в дальнейшем как кандидаты для включения в лабораторный мониторинг при оценке эффективности новых технологий персонализированного стоматологического лечения пациентов старших возрастных групп.

This study is devoted to the study of biomarkers of aging in oral fluid in age-associated dental diseases. 63 patients were examined, who were divided into three groups depending on the clinical syndrome: group 1 – occlusive syndrome (increased tooth abrasion, wedge-shaped defects), group 2 – inflammatory periodontal syndrome (chronic generalized periodontitis), group 3 – dystrophic syndrome (leukoplakia, candidiasis stomatitis). The age of patients in these groups was 60–74 years, which corresponds to an elderly age. The control group included 20 healthy volunteers under the age of 40. The content of tumor necrosis factor (TNF), interleukin-6 (IL-6), and protein p53 were determined in the oral fluid. The concentration of these proteins was determined by multiparametric fluorescence analysis with magnetic microspheres (xMAP technology, Luminex 200, USA) using the ProcartaPlex Apoptosis 6-Plex Human ProcartaPlex ™ Panel and ProcartaPlex test systems Human Cytokine/Chemokine (Invitrogen, USA). According to a number of authors, these parameters indirectly characterize the processes of cellular aging. We have identified laboratory markers of oral fluid characteristic of age-associated syndromes, for occlusive syndrome it is salivary TNF, for inflammatory periodontal – TNF and possibly IL-6, for dystrophic syndrome – protein p53. In addition, a correlation was found between age and the severity of the process. These salivary markers can be further considered as candidates for inclusion in laboratory monitoring when evaluating the effectiveness of new technologies for personalized dental treatment of patients of older age groups.

 клеточное старение возраст-ассоциированные синдромы ротовая жидкость цитокины Luminex cellular senescence age-related syndromes oral fluid cytokines Luminex

United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division. World Population Ageing. 2019. Highlights (ST/ESA/SER.A/430). https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/igo/. United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division. World Population Ageing. 2019. Highlights (ST/ESA/SER.A/430). https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/igo/. Li Z., Zhang Z., Ren Y., Wang Y., Fang J., Yue H. et al. Aging and age-related diseases: from mechanisms to therapeutic strategies // Biogerontology. - 2021;22(2):165-187. https://doi: 10.1007/s10522-021-09910-5. Li Z., Zhang Z., Ren Y., Wang Y., Fang J., Yue H. et al. Aging and age-related diseases: from mechanisms to therapeutic strategies // Biogerontology. - 2021;22(2):165-187. https://doi: 10.1007/s10522-021-09910-5. Schmalz G., Denkler C.R., Kottmann T., Rinke S., Ziebolz D. Oral Health-Related Quality of Life, Oral Conditions, and Risk of Malnutrition in Older German People in Need of Care-A Cross-Sectional Study // J Clin Med. - 2021;10(3):426. https://doi: 10.3390/jcm10030426. Schmalz G., Denkler C.R., Kottmann T., Rinke S., Ziebolz D. Oral Health-Related Quality of Life, Oral Conditions, and Risk of Malnutrition in Older German People in Need of Care-A Cross-Sectional Study // J Clin Med. - 2021;10(3):426. https://doi: 10.3390/jcm10030426. Hatanaka Y., Furuya J., Sato Y., Uchida Y., Shichita T., Kitagawa N., Osawa T. Associations between Oral Hypofunction Tests, Age, and Sex // Int J Environ Res Public Health. - 2021;18(19):10256. doi: 10.3390/ijerph181910256. Hatanaka Y., Furuya J., Sato Y., Uchida Y., Shichita T., Kitagawa N., Osawa T. Associations between Oral Hypofunction Tests, Age, and Sex // Int J Environ Res Public Health. - 2021;18(19):10256. doi: 10.3390/ijerph181910256. Ramsay S.E., Papachristou E., Watt R.G., Tsakos G., Lennon L.T., Papacosta A.O., Moynihan P., Sayer A.A., Whincup P.H., Wannamethee S.G. Influence of Poor Oral Health on Physical Frailty: A Population-Based Cohort Study of Older British Men // J Am Geriatr Soc. - 2018;66(3):473-479. doi: 10.1111/jgs.15175. Ramsay S.E., Papachristou E., Watt R.G., Tsakos G., Lennon L.T., Papacosta A.O., Moynihan P., Sayer A.A., Whincup P.H., Wannamethee S.G. Influence of Poor Oral Health on Physical Frailty: A Population-Based Cohort Study of Older British Men // J Am Geriatr Soc. - 2018;66(3):473-479. doi: 10.1111/jgs.15175. Thompson L.A., Chen H. Physiology of Aging of Older Adults: Systemic and Oral Health Considerations-2021 Update // Dent Clin North Am. - 2021;65(2):275-284. https:// doi: 10.1016/j.cden.2020.11.002. Thompson L.A., Chen H. Physiology of Aging of Older Adults: Systemic and Oral Health Considerations-2021 Update // Dent Clin North Am. - 2021;65(2):275-284. https:// doi: 10.1016/j.cden.2020.11.002. Chan A.K.Y., Tamrakar M., Jiang C.M., Lo E.C.M., Leung K.C.M., Chu C.H. Common Medical and Dental Problems of Older Adults // A Narrative Review. Geriatrics (Basel). - 2021;6(3):76. https://doi: 10.3390/ geriatrics6030076. Chan A.K.Y., Tamrakar M., Jiang C.M., Lo E.C.M., Leung K.C.M., Chu C.H. Common Medical and Dental Problems of Older Adults // A Narrative Review. Geriatrics (Basel). - 2021;6(3):76. https://doi: 10.3390/ geriatrics6030076. An J.Y., Darveau R., Kaeberlein M. Oral health in geroscience: animal models and the aging oral cavity // Geroscience. - 2018;40(1):1-10. https:// doi: 10.1007/s11357-017-0004-9. An J.Y., Darveau R., Kaeberlein M. Oral health in geroscience: animal models and the aging oral cavity // Geroscience. - 2018;40(1):1-10. https:// doi: 10.1007/s11357-017-0004-9. Nam Y., Kim N.H., Kho H.S. Geriatric oral and maxillofacial dysfunctions in the context of geriatric syndrome // Oral Dis. - 2018;24(3):317-324. doi: 10.1111/odi.12647. Nam Y., Kim N.H., Kho H.S. Geriatric oral and maxillofacial dysfunctions in the context of geriatric syndrome // Oral Dis. - 2018;24(3):317-324. doi: 10.1111/odi.12647. Семенцова Е.А., Мандра Ю.В., Базарный В.В., Полушина Л.Г., Григорьев С.С., Еловикова Т.М. и др. Взаимосвязь клинических стоматологических возрастассоциированных синдромов и некоторых предикторов старения полости рта. Пародонтология. 2022;27(1):74-79. [E.A. Sementsova, Yu.V. Mandra, V.V. Bazarnyi, L.G. Polushina, S.S. Grigoriev, T.M. Elovikova et al. The relationship of clinical dental age-associated syndromes and some predictors of oral aging. Periodontology. 2022;27(1):74-79. (In Russ.)]. https:// doi: 10.33925/1683-3759-2022-27-1-74-79. Semencova E.A., Mandra Yu.V., Bazarnyy V.V., Polushina L.G., Grigor'ev S.S., Elovikova T.M. i dr. Vzaimosvyaz' klinicheskih stomatologicheskih vozrastassociirovannyh sindromov i nekotoryh prediktorov stareniya polosti rta. Parodontologiya. 2022;27(1):74-79. [E.A. Sementsova, Yu.V. Mandra, V.V. Bazarnyi, L.G. Polushina, S.S. Grigoriev, T.M. Elovikova et al. The relationship of clinical dental age-associated syndromes and some predictors of oral aging. Periodontology. 2022;27(1):74-79. (In Russ.)]. https:// doi: 10.33925/1683-3759-2022-27-1-74-79. Базарный В.В., Мандра Ю.В., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Светлакова Е.Н. Клиническая информативность хемокинов ротовой жидкости при хроническом пародонтите. Медицинская иммунология. 2021;23(2):345-352. [V.V. Bazarnyi, Yu.V. Mandra, L.G. Polushina, A.Yu. Maksimova, E.N. Svetlakova. Clinical informativeness of oral fluid chemokines in chronic periodontitis. Medical immunology. 2021;23(2):345-352. (In Russ.)]. https:// doi:10.15789/1563-0625-CVO-2162 Bazarnyy V.V., Mandra Yu.V., Polushina L.G., Maksimova A.Yu., Svetlakova E.N. Klinicheskaya informativnost' hemokinov rotovoy zhidkosti pri hronicheskom parodontite. Medicinskaya immunologiya. 2021;23(2):345-352. [V.V. Bazarnyi, Yu.V. Mandra, L.G. Polushina, A.Yu. Maksimova, E.N. Svetlakova. Clinical informativeness of oral fluid chemokines in chronic periodontitis. Medical immunology. 2021;23(2):345-352. (In Russ.)]. https:// doi:10.15789/1563-0625-CVO-2162 Nonaka T., Wong D.T.W. Saliva Diagnostics // Annu Rev Anal Chem (Palo Alto Calif). - 2022;15(1):107-121. doi: 10.1146/annurev-anchem-061020-123959. Nonaka T., Wong D.T.W. Saliva Diagnostics // Annu Rev Anal Chem (Palo Alto Calif). - 2022;15(1):107-121. doi: 10.1146/annurev-anchem-061020-123959. Horvath S., Raj K. DNA methylation-based biomarkers and the epigenetic clock theory of ageing // Nat Rev Genet. - 2018;19(6):371-384. https://doi: 10.1038/s41576-018-0004-3. Horvath S., Raj K. DNA methylation-based biomarkers and the epigenetic clock theory of ageing // Nat Rev Genet. - 2018;19(6):371-384. https://doi: 10.1038/s41576-018-0004-3. López-Otín C., Blasco M.A., Partridge L., Serrano M., Kroemer G. The hallmarks of aging // Cell. - 2013;153(6):1194-1217. https://doi: 10.1016/j.cell.2013.05.039. López-Otín C., Blasco M.A., Partridge L., Serrano M., Kroemer G. The hallmarks of aging // Cell. - 2013;153(6):1194-1217. https://doi: 10.1016/j.cell.2013.05.039. González-Gualda E., Baker A.G., Fruk L., Muñoz-Espín D. A guide to assessing cellular senescence in vitro and in vivo // FEBS J. - 2021;288(1):56-80. https:// doi: 10.1111/febs.15570. González-Gualda E., Baker A.G., Fruk L., Muñoz-Espín D. A guide to assessing cellular senescence in vitro and in vivo // FEBS J. - 2021;288(1):56-80. https:// doi: 10.1111/febs.15570. Zhou D., Borsa M., Simon A.K. Hallmarks and detection techniques of cellular senescence and cellular ageing in immune cells // Aging Cell. - 2021;20(2):e13316. https://doi: 10.1111/acel.13316. Zhou D., Borsa M., Simon A.K. Hallmarks and detection techniques of cellular senescence and cellular ageing in immune cells // Aging Cell. - 2021;20(2):e13316. https://doi: 10.1111/acel.13316. Du T.T., Liu N., Zhang W., Shi H.G., Zhang T. Effect of aging on proliferative and differentiation capacity of human periodontal ligament stem cells // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2017;37(3):360-366. https://doi: 10.3969/j.issn.1673-4254.2017.03.14. Du T.T., Liu N., Zhang W., Shi H.G., Zhang T. Effect of aging on proliferative and differentiation capacity of human periodontal ligament stem cells // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2017;37(3):360-366. https://doi: 10.3969/j.issn.1673-4254.2017.03.14. Liu Y., Tavana O., Gu W. p53 modifications: exquisite decorations of the powerful guardian // J Mol Cell Biol. - 2019;11(7):564-577. https:// doi: 10.1093/jmcb/mjz060. Liu Y., Tavana O., Gu W. p53 modifications: exquisite decorations of the powerful guardian // J Mol Cell Biol. - 2019;11(7):564-577. https:// doi: 10.1093/jmcb/mjz060. Lopes-Paciencia S., Saint-Germain E., Rowell M.C., Ruiz A.F., Kalegari P., Ferbeyre G. The senescence-associated secretory phenotype and its regulation // Cytokine. - 2019;117:15-22. doi: 10.1016/j.cyto.2019.01.013. Lopes-Paciencia S., Saint-Germain E., Rowell M.C., Ruiz A.F., Kalegari P., Ferbeyre G. The senescence-associated secretory phenotype and its regulation // Cytokine. - 2019;117:15-22. doi: 10.1016/j.cyto.2019.01.013. Kumari R., Jat P. Mechanisms of Cellular Senescence: Cell Cycle Arrest and Senescence Associated Secretory Phenotype // Front Cell Dev Biol. - 2021;9:645593. doi: 10.3389/fcell.2021.645593. Kumari R., Jat P. Mechanisms of Cellular Senescence: Cell Cycle Arrest and Senescence Associated Secretory Phenotype // Front Cell Dev Biol. - 2021;9:645593. doi: 10.3389/fcell.2021.645593. Nakata H., Masaki Y., Watanabe Y., Ohkubo M., Sugiyama T., Kobayashi K. Relationship between Knowledge and Attitude toward Oral Function in Middle-Aged and Older Adults // Int J Dent. - 2022;2022:3503644. doi: 10.1155/2022/3503644. Nakata H., Masaki Y., Watanabe Y., Ohkubo M., Sugiyama T., Kobayashi K. Relationship between Knowledge and Attitude toward Oral Function in Middle-Aged and Older Adults // Int J Dent. - 2022;2022:3503644. doi: 10.1155/2022/3503644. Palapar L., Kerse N., Rolleston A., den Elzen W.P.J, Gussekloo J., Blom J.W, Robinson L., Martin-Ruiz C., Duncan R., Arai Y., Takayama M, Teh R. TULIP Consortium. Anaemia and physical and mental health in the very old: An individual participant data meta-analysis of four longitudinal studies of ageing // Age Ageing. - 2021;8;50(1):113-119. doi: 10.1093/ageing/afaa178. Palapar L., Kerse N., Rolleston A., den Elzen W.P.J, Gussekloo J., Blom J.W, Robinson L., Martin-Ruiz C., Duncan R., Arai Y., Takayama M, Teh R. TULIP Consortium. Anaemia and physical and mental health in the very old: An individual participant data meta-analysis of four longitudinal studies of ageing // Age Ageing. - 2021;8;50(1):113-119. doi: 10.1093/ageing/afaa178.