Actual problems in dentistry Actual problems in dentistry Проблемы стоматологии 2077-7566 2412-9461 55142 10.18481/2077-7566-2022-18-3-96-100 ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ THERAPEUTIC DENTISTRY ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ ASSESSMENT OF CYTOKINE STATUS OF ORAL FLUID IN CHILDREN WITH RECURRENT APHTHOUS STOMATITIS ОЦЕНКА ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ У ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ АФТОЗНЫМ СТОМАТИТОМ Маннапова Гузель Ринатовна Mannapova Guzel R. mannapova.81@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-7745-0489 Акмалова Гузель Маратовна Akmalova Guzel' Maratovna fake@neicon.ru Гимранова Ирина Анатольевна Gimraniva Irina A. mia8408@mail.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 https://orcid.org/0000-0002-8773-4386 Чуйкин Сергей Васильевич Chuykin Sergey V. chuykin-sv@mail.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Чернышева Нина Дмитриевна Chernyshova Nina Dmitrievna ugma-zub@yandex.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Епишова Анна Андреевна Yepishova Anna Andreevna yepichova9@mail.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Козьменко Анастасия Николаевна Kozmenko Anastasia Nikolaevna power2030@yandex.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Упорова Наталья Андреевна Uporova Natal'ya Andreevna

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 ООО «Интердент» Нефтекамск Россия Interdent LLC Neftekamsk Russian Federation Башкирский государственный медицинский университет Bashkirian State Medical University Башкирский государственный медицинский университет Уфа Россия Bashkir State Medical University Ufa Russian Federation Башкирский государственный медицинский университет Уфа Россия Bashkir State Medical Universitey Ufa Russian Federation Уральский государственный медицинский университет Ural State Medical University 23 11 2022 23 11 2022 18 3 96 100 18 11 2022 https://dental-press.ru/en/nauka/article/55142/view

Особое место в патогенезе рецидивирующего афтозного стоматита занимает состояние местного иммунитета, которое может влиять на клиническое течение и прогноз хронического заболевания слизистой оболочки рта. Воспалительный процесс при рецидивирующем афтозном стоматите инициируется стимуляцией кератиноцитов слизистой оболочки рта неизвестным в настоящее время антигеном, что приводит к стимуляции Т-лимфоцитов и высвобождению цитокинов и различных интерлейкинов. Цитокины являются основным неспецифическим гуморальным фактором иммунитета, обеспечивающим инициацию и развитие воспалительного ответа при развитии защитной иммунной реакции. Огромное количество работ посвящено изучению цитокинового статуса при рецидивирующем афтозном стоматите, который играет одну из ключевых ролей в патогенезе заболевания. Однако большинство исследований проведено у пациентов старше 18 лет, кроме того, полученные результаты противоречивы. Это определило цель данного исследования — оценить цитокиновый статус ротовой жидкости у детей с рецидивирующим афтозным стоматитом. В работе исследовано 70 детей, которые были распределены на 2 группы. Основная группа — 45 детей в возрасте от 7 до 14 лет, больные рецидивирующим афтозным стоматитом, в период рецидива заболевания. Основная группа была разделена на 2 подгруппы: А — 20 детей с длительностью течения рецидивирующего афтозного стоматита до 5 лет, подгруппа В — 25 детей с длительностью течения рецидивирующего афтозного стоматита более 5 лет. Все пациенты в основной группе имели сопутствующие заболевания, в большинстве случаев, заболевания желудочно-кишечного тракта. Контрольная группа — 25 практически здоровых детей без рецидивирующего афтозного стоматита. У детей с рецидивирующим афтозным стоматитом в ротовой жидкости выявлено достоверное повышение концентрации противовоспалительного цитокина ТNF-α и снижение концентрации ИЛ-10, дисбаланс уровня ИЛ-2 в зависимости от длительности течения заболевания, о чем свидетельствует выраженный воспалительный процесс слизистой оболочки рта с деструкцией эпителия.

A special place in the pathogenesis of recurrent aphthous stomatitis is occupied by the state of local immunity, which can affect the clinical course and prognosis of chronic diseases of the oral mucosa. The inflammatory process in recurrent aphthous stomatitis is initiated by stimulation of keratinocytes of the oral mucosa by a currently unknown antigen, which leads to stimulation of T-lymphocytes and the release of cytokines and various interleukins. Cytokines are the main nonspecific humoral factor of immunity, providing the initiation and development of an inflammatory response during the development of a protective immune response. A huge number of works are devoted to the study of cytokine status in recurrent aphthous stomatitis, which plays one of the key roles in the pathogenesis of the disease. However, most of the studies were conducted in patients over the age of 18, in addition, the results obtained are contradictory. This determined the purpose of this study – to assess the cytokine status of oral fluid in children with recurrent aphthous stomatitis. The study examined 70 children who were divided into 2 groups. The main group consisted of 45 children aged 7 to 14 years, patients with recurrent aphthous stomatitis, during the relapse of the disease. The main group was divided into 2 subgroups: A – 20 children with the duration of recurrent aphthous stomatitis up to 5 years, group B – 25 children with the duration of recurrent aphthous stomatitis more than 5 years. All patients in the main group had concomitant diseases, in most cases, diseases of the gastrointestinal tract. The control group consisted of 25 practically healthy children without recurrent aphthous stomatitis. In children with recurrent aphthous stomatitis in the oral fluid, a significant increase in the concentration of the anti-inflammatory cytokine TNF-α and a decrease in the concentration of IL-10, an imbalance in the level of IL-2 depending on the duration of the disease, as evidenced by a pronounced inflammatory process of the oral mucosa with epithelial destruction.

 рецидивирующий афтозный стоматит слизистая оболочка рта цитокины интерлейкины воспалительный процесс ротовая жидкость патогенез местный иммунитет recurrent aphthous stomatitis oral mucosa cytokines interleukins inflammatory process oral fluid pathogenesis local immunity

Belenguer-Guallar I., Jiménez-Soriano Y., Claramunt-Lozano A. Treatment of recurrent aphthous stomatitis. A literature review // J Clin Exp Dent. - 2014;6(2):e168-e174. doi: 10.4317/jced.51401 Belenguer-Guallar I., Jiménez-Soriano Y., Claramunt-Lozano A. Treatment of recurrent aphthous stomatitis. A literature review // J Clin Exp Dent. - 2014;6(2):e168-e174. doi: 10.4317/jced.51401 Edgar N.R., Saleh D., Miller R.A. Recurrent Aphthous Stomatitis: A Review // J Clin Aesthet Dermatol. - 2017;10(3):26-36. Epub 2017 Mar 1. PMID: 28360966. Edgar N.R., Saleh D., Miller R.A. Recurrent Aphthous Stomatitis: A Review // J Clin Aesthet Dermatol. - 2017;10(3):26-36. Epub 2017 Mar 1. PMID: 28360966. Chiang C.P., Yu-Fong Chang J., Wang Y.P., Wu Y.H., Wu Y.C., Sun A. Recurrent aphthous stomatitis - etiology, serum autoantibodies, anemia, hematinic deficiencies, and management // J Formos Med Assoc. - 2019;118:1279-1289. doi: 10.1016/j.jfma.2018.10.023. Chiang C.P., Yu-Fong Chang J., Wang Y.P., Wu Y.H., Wu Y.C., Sun A. Recurrent aphthous stomatitis - etiology, serum autoantibodies, anemia, hematinic deficiencies, and management // J Formos Med Assoc. - 2019;118:1279-1289. doi: 10.1016/j.jfma.2018.10.023. Alli B.Y., Erinoso O.A., Olawuyi A.B. Effect of sodium lauryl sulfate on recurrent aphthous stomatitis: a systematic review // J Oral Pathol Med. - 2019;48(5):358-364. doi: 10.1111/jop.12845. Alli B.Y., Erinoso O.A., Olawuyi A.B. Effect of sodium lauryl sulfate on recurrent aphthous stomatitis: a systematic review // J Oral Pathol Med. - 2019;48(5):358-364. doi: 10.1111/jop.12845. Рабинович О.Ф., Абрамова Е.С., Умарова К.В., Рабинович И.М. Аспекты этиологии и патогенеза рецидивирующего афтозного стоматита. Клиническая стоматология. 2015;4(76):8-13. [O.F. Rabinovich, E.S. Abramova, K.V. Umarova, I.M. Rabinovich. Aetiology and pathogenesis of recurrent ulcerative stomatitis. Clinical Dentistry. 2015;4(76):8-13. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=25136352 Rabinovich O.F., Abramova E.S., Umarova K.V., Rabinovich I.M. Aspekty etiologii i patogeneza recidiviruyuschego aftoznogo stomatita. Klinicheskaya stomatologiya. 2015;4(76):8-13. [O.F. Rabinovich, E.S. Abramova, K.V. Umarova, I.M. Rabinovich. Aetiology and pathogenesis of recurrent ulcerative stomatitis. Clinical Dentistry. 2015;4(76):8-13. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=25136352 Гилева О.С., Либик Т.В., Позднякова А.А. и др. Заболевания слизистой оболочки полости рта: методы диагностики и лечения. Dental Forum. 2019;1(72):27-36. [O.S. Gileva, T.V. Libik, A.A. Pozdnyakova et. al. Oral mucosal diseases: methods of diagnosis and treatment. Dental Forum. 2019;1(72):27-36. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=37307583 Gileva O.S., Libik T.V., Pozdnyakova A.A. i dr. Zabolevaniya slizistoy obolochki polosti rta: metody diagnostiki i lecheniya. Dental Forum. 2019;1(72):27-36. [O.S. Gileva, T.V. Libik, A.A. Pozdnyakova et. al. Oral mucosal diseases: methods of diagnosis and treatment. Dental Forum. 2019;1(72):27-36. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=37307583 Xu K., Zhou C., Huang F. et al. Relationship between dietary factors and recurrent aphthous stomatitis in China: a cross-sectional study // Journal of International Medical Research. - 2021;49(5). doi:10.1177/03000605211017724 Xu K., Zhou C., Huang F. et al. Relationship between dietary factors and recurrent aphthous stomatitis in China: a cross-sectional study // Journal of International Medical Research. - 2021;49(5). doi:10.1177/03000605211017724 Bilodeau E.A., Lalla R.V. Recurrent oral ulceration: Etiology, classification, management, and diagnostic algorithm // Periodontol 2000. - 2019;80:49-60. 1doi:0.1111/prd.12262. Bilodeau E.A., Lalla R.V. Recurrent oral ulceration: Etiology, classification, management, and diagnostic algorithm // Periodontol 2000. - 2019;80:49-60. 1doi:0.1111/prd.12262. Queiroz S., Silva M., Medeiros A.M.C. et al. Recurrent aphthous ulceration: an epidemiological study of etiological factors, treatment and differential diagnosis // An Bras Dermatol. - 2018;93:341-346. 10.1590/abd1806-4841.20186228. Queiroz S., Silva M., Medeiros A.M.C. et al. Recurrent aphthous ulceration: an epidemiological study of etiological factors, treatment and differential diagnosis // An Bras Dermatol. - 2018;93:341-346. 10.1590/abd1806-4841.20186228. Boza-Oreamuno Y.V., Rugama-Flores M.F. Recurrent Aphthous Stomatitis and Nutritional Deficiencies: Report of Three Cases with Literature Review // Odovtos. - 2019;21(3):33-43. http://dx.doi.org/10.15517/ijds.v0i0.37071 Boza-Oreamuno Y.V., Rugama-Flores M.F. Recurrent Aphthous Stomatitis and Nutritional Deficiencies: Report of Three Cases with Literature Review // Odovtos. - 2019;21(3):33-43. http://dx.doi.org/10.15517/ijds.v0i0.37071 Cheng B., Zeng X., Liu S. et al. The efficacy of probiotics in management of recurrent aphthous stomatitis: a systematic review and meta-analysis // Sci Rep. - 2020;10. https://doi.org/10.1038/s41598-020-78281-7 Cheng B., Zeng X., Liu S. et al. The efficacy of probiotics in management of recurrent aphthous stomatitis: a systematic review and meta-analysis // Sci Rep. - 2020;10. https://doi.org/10.1038/s41598-020-78281-7 Leccese P., Alpsoy E. Behçet's Disease: An Overview of Etiopathogenesis // Front Immunol. - 2019;10:1067. doi: 10.3389/fimmu.2019.01067 Leccese P., Alpsoy E. Behçet's Disease: An Overview of Etiopathogenesis // Front Immunol. - 2019;10:1067. doi: 10.3389/fimmu.2019.01067 Tong B., Liu X., Xiao J., Su G. Immunopathogenesis of Behcet's Disease // Front Immunol. - 2019;10:665. doi: 10.3389/fimmu.2019.00665 Tong B., Liu X., Xiao J., Su G. Immunopathogenesis of Behcet's Disease // Front Immunol. - 2019;10:665. doi: 10.3389/fimmu.2019.00665 Борисова Э.Г., Комова А.А., Вербицкий Е.С., Идрис А.Я. Гальваноз полости рта. Проблемы стоматологии. 2019;15(1):5-9. [E.G. Borisova, A.A. Komova, E.S. Verbitsky, A.Ya. Idris. Galvanosis of the oral cavity. Actual problems in dentistry. 2019;15(1):5-9. (In Russ.)]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=37602572 Borisova E.G., Komova A.A., Verbickiy E.S., Idris A.Ya. Gal'vanoz polosti rta. Problemy stomatologii. 2019;15(1):5-9. [E.G. Borisova, A.A. Komova, E.S. Verbitsky, A.Ya. Idris. Galvanosis of the oral cavity. Actual problems in dentistry. 2019;15(1):5-9. (In Russ.)]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=37602572 Novak T., Hamedi M., Bergmeier L.A., Fortune F., Hagi-Pavli E. Saliva and Serum Cytokine Profiles During Oral Ulceration in Behçet's Disease // Front Immunol. - 2021;22;12:724900. doi: 10.3389/fimmu.2021.724900. Novak T., Hamedi M., Bergmeier L.A., Fortune F., Hagi-Pavli E. Saliva and Serum Cytokine Profiles During Oral Ulceration in Behçet's Disease // Front Immunol. - 2021;22;12:724900. doi: 10.3389/fimmu.2021.724900. Hernández-Olivos R., Muñoz M., Núñez E. et al. Salivary proteome of aphthous stomatitis reveals the participation of vitamin metabolism, nutrients, and bacteria // Sci Rep. - 2021;11:15646. https://doi.org/10.1038/s41598-021-95228-8 Hernández-Olivos R., Muñoz M., Núñez E. et al. Salivary proteome of aphthous stomatitis reveals the participation of vitamin metabolism, nutrients, and bacteria // Sci Rep. - 2021;11:15646. https://doi.org/10.1038/s41598-021-95228-8 Ситдикова О.Ф., Кабирова М.Ф., Губина О.Ф. Значение цитокинов ротовой жидкости и пародонтопатогенной микробиоты в развитии гингивита на фоне психоэмоционального стресса у курсантов ведомственного института. Проблемы стоматологии. 2021;3:40-47. [O.F. Sitdikova, M.F. Kabirova, O.F. Gubina. The significance of oral fluid cytokines and periodontopathogenic microbiota in the development of gingivitis against the background of psycho-emotional stress in cadets of a departmental institute. Actual problems in dentistry. 2021;3:40-47. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.18481/2077-7566-21-17-3-40-47 Sitdikova O.F., Kabirova M.F., Gubina O.F. Znachenie citokinov rotovoy zhidkosti i parodontopatogennoy mikrobioty v razvitii gingivita na fone psihoemocional'nogo stressa u kursantov vedomstvennogo instituta. Problemy stomatologii. 2021;3:40-47. [O.F. Sitdikova, M.F. Kabirova, O.F. Gubina. The significance of oral fluid cytokines and periodontopathogenic microbiota in the development of gingivitis against the background of psycho-emotional stress in cadets of a departmental institute. Actual problems in dentistry. 2021;3:40-47. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.18481/2077-7566-21-17-3-40-47 Meircurius Dwi Condro Surboyo, Rizky Merdietio Boedi, Ninuk Hariyani, Arvind Babu Rajendra Santosh, Ida Bagus Pramana Putra Manuaba, Pamela Handy Cecilia, I Gusti Agung Dyah Ambarawati, Adiastuti Endah Parmadiati, Diah Savitri Ernawati, The expression of TNF-α in recurrent aphthous stomatitis: A systematic review and meta-analysis // Cytokine. - 2022;157:155946. doi: 10.1016/j.cyto.2022. Meircurius Dwi Condro Surboyo, Rizky Merdietio Boedi, Ninuk Hariyani, Arvind Babu Rajendra Santosh, Ida Bagus Pramana Putra Manuaba, Pamela Handy Cecilia, I Gusti Agung Dyah Ambarawati, Adiastuti Endah Parmadiati, Diah Savitri Ernawati, The expression of TNF-α in recurrent aphthous stomatitis: A systematic review and meta-analysis // Cytokine. - 2022;157:155946. doi: 10.1016/j.cyto.2022. Bhosale S.S., Rajput B.S., Takkar H., Bhagat S.V., Vagger R.M., Shaikh M.I.K. Establishment of Role of IL-2, IL-10 and IL-12 in Patients with Recurrent Aphthous Stomatitis-A Clinical Study // The Journal of Contemporary Dental Practice. - 2018;19(10):1242-1245. PMID: 30498180 Bhosale S.S., Rajput B.S., Takkar H., Bhagat S.V., Vagger R.M., Shaikh M.I.K. Establishment of Role of IL-2, IL-10 and IL-12 in Patients with Recurrent Aphthous Stomatitis-A Clinical Study // The Journal of Contemporary Dental Practice. - 2018;19(10):1242-1245. PMID: 30498180 Boras V.V. et al. Salivary interleukin-6 and tumor necrosis factoralpha in patients with recurrent aphthous ulceration // J. Oral Pathol. Med. - 2006;35(4):241-243. doi: 10.1111/j.1600-0714.2006.00404.x. Boras V.V. et al. Salivary interleukin-6 and tumor necrosis factoralpha in patients with recurrent aphthous ulceration // J. Oral Pathol. Med. - 2006;35(4):241-243. doi: 10.1111/j.1600-0714.2006.00404.x. Abdel-Haq A. et al. Interleukin-6 and neopterin levels in the serum and saliva of patients with Lichen planus and oral Lichen planus // J. Oral Pathol. Med. - 2014;43(10):734-739. doi: 10.1111/jop.12199. Abdel-Haq A. et al. Interleukin-6 and neopterin levels in the serum and saliva of patients with Lichen planus and oral Lichen planus // J. Oral Pathol. Med. - 2014;43(10):734-739. doi: 10.1111/jop.12199. Boronat-Catalá M. et al. Salivary and crevicular fluid interleukins in gingivitis // J. Clin. Exp. Dent. - 2014;6(2):e175-179. doi: 10.4317/jced.51403. Boronat-Catalá M. et al. Salivary and crevicular fluid interleukins in gingivitis // J. Clin. Exp. Dent. - 2014;6(2):e175-179. doi: 10.4317/jced.51403. Shirzaiy M., Neshat F. Salivary interleukin 2 levels in patients with recurrent aphthous stomatitis during active ulcerative and healing period // J Res Dent Sci. - 2022;19(2):112-118. http://jrds.ir/article-1-1270-en.html Shirzaiy M., Neshat F. Salivary interleukin 2 levels in patients with recurrent aphthous stomatitis during active ulcerative and healing period // J Res Dent Sci. - 2022;19(2):112-118. http://jrds.ir/article-1-1270-en.html Sadeq Ali Al-Maweri, Nader Alaizari, Rawan Hejji Alanazi, Sajna Ashraf, Rania Hejji Alanazi, Hesham Mohammed Al-Sharani, Esam Halboub, Efficacy of hyaluronic acid for recurrent aphthous stomatitis: a systematic review of clinical trials // Clinical Oral Investigations. - 2021. doi:10.1007/s00784-021-04180-4. Sadeq Ali Al-Maweri, Nader Alaizari, Rawan Hejji Alanazi, Sajna Ashraf, Rania Hejji Alanazi, Hesham Mohammed Al-Sharani, Esam Halboub, Efficacy of hyaluronic acid for recurrent aphthous stomatitis: a systematic review of clinical trials // Clinical Oral Investigations. - 2021. doi:10.1007/s00784-021-04180-4. Ang Z. et al. Comparison of microbiomes in ulcerative and normal mucosa of recurrent aphthous stomatitis (RAS)-affected patients // BMC Oral Health. - 2020;20:128. https://doi.org/10.1186/s12903-020-01115-5 (2020). Ang Z. et al. Comparison of microbiomes in ulcerative and normal mucosa of recurrent aphthous stomatitis (RAS)-affected patients // BMC Oral Health. - 2020;20:128. https://doi.org/10.1186/s12903-020-01115-5 (2020). Никитина Е.А., Борисова Э.Г. Традиционные методики терапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита. Проблемы стоматологии. 2021;1:26-31. [E.A. Nikitina, E.G. Borisova. Traditional methods of treatment of chronic recurrent aphthous stomatitis. Actual problems in dentistry. 2021;1:26-31. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18481/2077-7566-20-17-1-26-31 Nikitina E.A., Borisova E.G. Tradicionnye metodiki terapii hronicheskogo recidiviruyuschego aftoznogo stomatita. Problemy stomatologii. 2021;1:26-31. [E.A. Nikitina, E.G. Borisova. Traditional methods of treatment of chronic recurrent aphthous stomatitis. Actual problems in dentistry. 2021;1:26-31. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18481/2077-7566-20-17-1-26-31