Actual problems in dentistry Actual problems in dentistry Проблемы стоматологии 2077-7566 2412-9461 50219 10.18481/2077-7566-22-18-1-92-98 ХИРУРГИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ И ИМПЛАНТОЛОГИЯ SURGICAL DENTISTRY AND IMPLANTOLOGY ХИРУРГИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ И ИМПЛАНТОЛОГИЯ MICROCIRCULATORY DISORDERS OF ALVEOLAR PROCESS MUCOSA IN PATIENTS WITH DRUG-ASSOCIATED OSTEONECROSIS OF THE JAW МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ АЛЬВЕОЛЯРНЫХ ОТРОСТКОВ У ПАЦИЕНТОВ С МЕДИКАМЕНТОЗНОАССОЦИИРОВАННЫМ ОСТЕОНЕКРОЗОМ ЧЕЛЮСТИ Виноградова Наталья Геннадьевна Vinogradova Natal'ya Gennad'evna yagoda-77@mail.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Харитонова Марина Павловна Kharitonova Marina P. nocar@sosp.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Львов Константин Владиславович L'vov Konstantin Vladislavovich lvov_k@mail.ru Уральский государственный медицинский университет Екатеринбург Россия Уральский государственный медицинский университет Екатеринбург Russian Federation Уральский государственный медицинский университет Ural State Medical University Центральная городская клиническая больница № 23, г. Екатеринбург Екатеринбург Россия Central City Clinical Hospital No. 23, Yekaterinburg Yekaterinburg Russian Federation 17 05 2022 17 05 2022 18 1 92 98 06 05 2022 https://dental-press.ru/en/nauka/article/50219/view

Актуальность темы обусловлена широким применением остеомодифицирующих агентов у пациентов с костными метастазами при злокачественных новообразованиях различной локализации. Цель исследования — изучить возможные варианты и степень микроциркуляторных нарушений в слизистой оболочке альвеолярных отростков у пациентов с медикаментозноассоциированным остеонекрозом челюсти. Материалы и методы. В основную группу включены 30 мужчин и 26 женщин с диагнозом «медикаментозноассоциированный остеонекроз челюсти», средний возраст 66,8 ± 10,03 лет. В группу сравнения включены 22 мужчины (37,93%), 36 женщин (62,07%), средний возраст — 61,42 (±9,48) года. Исследование микроциркуляции проводилось методом лазерной доплеровской флоуметрии. Пациентам основной группы исследование проводили в очаге поражения и на стороне без видимых клинических проявлений. В группе сравнения датчик устанавливали на слизистую оболочку альвеолярного отростка. Исследование проводилось в течение 5 минут. Оценивали показатели средней перфузии, скреднеквадратичное отклонение колебаний перфузии, коэффициент вариации, проводили спектральный Вейвлет-анализ. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ IBMSPSS Statistics 26. Определяли среднее значение, медиану и стандартное отклонение. Для проверки нормальности распределения использовали критерий нормальности Колмогорова–Смирнова, для сравнения групп использовали непараметрический критерий Краскела–Уоллиса. Результаты считались статистически значимыми при р < 0,05. Результаты. Показатель перфузии в очаге поражения в основной группе был ниже на 0,65 пф. ед. (17,53 ± 4,04 пф. ед.) и на 2,14 пф. ед. (16,14 ± 3,23 пф. ед.) со стороны без видимых клинических проявлений, в сравнении с группой здоровых (18,18 ± 6,24 пф. ед.). В основной группе на стороне поражения преобладали миогенные колебания (3,24 ± 2,08 пф. ед.), в группе сравнения — нейрогенные (1,64 ± 0,91 пф. ед.). Вывод. Выявлено нарушение микроциркуляции по ишемическо-застойному типу как в очаге поражения, так и на стороне без видимых клинических проявлений, что свидетельствует о системном поражении слизистой оболочки альвеолярных отростков у пациентов с медикаментозно-ассоциированным остеонекрозом челюсти.

The research is relevant due to the widespread use of osteomodifying agents among patients with bone metastases with malignant neoplasms of various localization. The healing process is sluggish due to the toxic effect of these medications, including their influence on soft tissues; it often occurs that relapse sets in after surgical treatment. The research aims to study possible variants and degree of mucosa microcirculation disorders of the alveolar processes among patients with drug-associated osteonecrosis of the jaw. Materials and methods of the research. Microcirculation was examined with the method of Laser Doppler flowmetry (LDF) with the LAKK-OP analyzer (modification 1) (SPE “LAZMA” Ltd, Moscow). The patients diagnosed with drug-associated osteonecrosis of the jaw were examined for microcirculation by Laser Doppler flowmetry method in the lesion and at the side with no visible clinical manifestations. The exclusion criterion was the patient’s general medical condition with the score no less than three on the EGOC scaling. The comparison group included practically healthy volunteers. The exclusion criteria were complete secondary adentia, heart defects, hypertension, vascular pathology, diabetes mellitus, cancer, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, maxillofacial inflammatory diseases, HIV infection. Results. The perfusion index among the patients with drug-associated osteonecrosis of the jaw was lower by 0.65 pf. units (17,53 ± 4,04 pf. units) in the lesion and by 2,14 pf. units (16,14 ± 3,23 pf. units) at the side with no visible clinical manifestation compared to the healthy group (18,18 ± 6,24 pf. units). The average amplitude of myogenic oscillations in the main group (3,24 ± 2,08 pf. units) was higher than the oscillation indices of different origin; on the contrary, in the comparison group, as well as in the healthy part of the main group, the amplitude of neurogenic oscillations prevailed (1,64 ± 0,91 pf. units and 3,41 ± 1,53 pf. units). Conclusion. The research reveals impaired microcirculation symptoms of the ischemic-stagnant type, both in the lesion and at the side with no visible clinical manifestations, which indicates a system failure of the mucous membrane of alveolar processes among these patients.

 остеонекроз челюсти микроциркуляция лазерная допплеровская флоуметрия слизистая оболочка альвеолярных отростков перфузия osteonecrosis of the jaw microcirculation Laser Doppler Flowmetry mucous membrane of alveolar perfusion

Журавлёва М.В., Журавлёв Л.В., Фирсова И.В. Современный взгляд на проблему бисфосфонатного остеонекроза челюстей (обзорная статья). Здоровье и обра-зование в XXI веке. 2018;20(5):88-92. [M.V. Zhuravleva, L.V. Zhuravlev, I.V. Firsova. Actual view on the problem of bisphosphonate related jaw osteonecrosis.Health and education in the XXI century. 2018;20(5):88-92. (In Russ.)]. DOI: 10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-5-88-92. Zhuravleva M.V., Zhuravlev L.V., Firsova I.V. Sovremennyy vzglyad na problemu bisfosfonatnogo osteonekroza chelyustey (obzornaya stat'ya). Zdorov'e i obra-zovanie v XXI veke. 2018;20(5):88-92. [M.V. Zhuravleva, L.V. Zhuravlev, I.V. Firsova. Actual view on the problem of bisphosphonate related jaw osteonecrosis.Health and education in the XXI century. 2018;20(5):88-92. (In Russ.)]. DOI: 10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-5-88-92. Эбзеев А.К. Бисфосфонатный остеонекроз челюстей у онкологических пациентов. Казанский мед. ж. 2020;101(2):226-231. [A.K. Ebzeev. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) in cancer patients. Kazan medical journal. 2020;101(2):226-231. (In Russ.)]. DOI: 10.17816/KMJ2020-226 Ebzeev A.K. Bisfosfonatnyy osteonekroz chelyustey u onkologicheskih pacientov. Kazanskiy med. zh. 2020;101(2):226-231. [A.K. Ebzeev. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) in cancer patients. Kazan medical journal. 2020;101(2):226-231. (In Russ.)]. DOI: 10.17816/KMJ2020-226 Ruggiero S., Saxena D., Tetradis S., Aghaloo T., Ioannidou E. Task force on design and analysis in oral health research: Medication related osteonecrosis of the jaw // JDR Clinical & Translational Research. - 2018;3(3):222-225. DOI: 10.1177/2380084418770662. Ruggiero S., Saxena D., Tetradis S., Aghaloo T., Ioannidou E. Task force on design and analysis in oral health research: Medication related osteonecrosis of the jaw // JDR Clinical & Translational Research. - 2018;3(3):222-225. DOI: 10.1177/2380084418770662. Lina He, Xiangyu Sun, Zhijie Liu, Yanfen Qiu, Yumei Niu. Pathogenesis and multidisciplinary management of medication-related osteonecrosis of the jaw // International Journal of Oral Science. - 2020;12-30. DOI: 10.1038/s41368-020-00093-2 Lina He, Xiangyu Sun, Zhijie Liu, Yanfen Qiu, Yumei Niu. Pathogenesis and multidisciplinary management of medication-related osteonecrosis of the jaw // International Journal of Oral Science. - 2020;12-30. DOI: 10.1038/s41368-020-00093-2 Tara Aghaloo, Renna Hazboun, Sotirios Tetradis. Pathophysiology of Osteonecrosis of the Jaws // Oral MaxillofacSurgClin North Am. - 2015;27(4):489-496. DOI: 10.1016/j.coms.2015.06.001. Tara Aghaloo, Renna Hazboun, Sotirios Tetradis. Pathophysiology of Osteonecrosis of the Jaws // Oral MaxillofacSurgClin North Am. - 2015;27(4):489-496. DOI: 10.1016/j.coms.2015.06.001. Anesi А., Generali L., Sandoni L., Pozzi S., Grande А. From Osteoclast Differentiation to Osteonecrosis of the Jaw: Molecular and Clinical Insights Int // J Mol Sci. - 2019;20(19):4925. DOI:10.3390/ijms20194925. Anesi A., Generali L., Sandoni L., Pozzi S., Grande A. From Osteoclast Differentiation to Osteonecrosis of the Jaw: Molecular and Clinical Insights Int // J Mol Sci. - 2019;20(19):4925. DOI:10.3390/ijms20194925. Иванюшко Т.П., Поляков К.А., Медведев Ю.А., Шаманаев С.В., Трофимов Д.Ю., Абрамов Д.Д., Балыкин Р.А. Исследование условно-патогенных микроорганизмов у больных с бисфосфонатным остеонекрозом челюстей. Стоматология. 2016;95(1):44-48. [T.P. Ivanyushko, K.A. Polyakov, Yu.A. Medvedev, S.V. Shamanaev, D.Yu. Trofimov, D.D. Abramov, R.A. Balyikin. Conditionally pathogenic microorganisms in patients with bisphosphonate jaw osteonecrosis. Dentistry. 2016;95(1):44-48. (In Russ.)]. DOI: 10.17116/stomat201695144-48. Ivanyushko T.P., Polyakov K.A., Medvedev Yu.A., Shamanaev S.V., Trofimov D.Yu., Abramov D.D., Balykin R.A. Issledovanie uslovno-patogennyh mikroorganizmov u bol'nyh s bisfosfonatnym osteonekrozom chelyustey. Stomatologiya. 2016;95(1):44-48. [T.P. Ivanyushko, K.A. Polyakov, Yu.A. Medvedev, S.V. Shamanaev, D.Yu. Trofimov, D.D. Abramov, R.A. Balyikin. Conditionally pathogenic microorganisms in patients with bisphosphonate jaw osteonecrosis. Dentistry. 2016;95(1):44-48. (In Russ.)]. DOI: 10.17116/stomat201695144-48. Albanese M., Zotti F., Capocasale G., Bonetti S., Lonardi F., Nocini P.F. Conservative non-surgical management in medication related osteonecrosis of the jaw: A retrospective study // Clin Exp Dent Res. - 2020;6:512-518. DOI: 10.1002/cre2.303. Albanese M., Zotti F., Capocasale G., Bonetti S., Lonardi F., Nocini P.F. Conservative non-surgical management in medication related osteonecrosis of the jaw: A retrospective study // Clin Exp Dent Res. - 2020;6:512-518. DOI: 10.1002/cre2.303. Romero-Ruiz М.М., Romero-Serrano М., Serrano-González А., Serrera-Figallo M.Á., Gutiérrez-Pérez J.L., Torres-Lagares D. Proposal for a preventive protocol for medication-related osteonecrosis of the jaw // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2021;1;26(3):e314-326. doi: 10.4317/medoral.24197. Romero-Ruiz M.M., Romero-Serrano M., Serrano-González A., Serrera-Figallo M.Á., Gutiérrez-Pérez J.L., Torres-Lagares D. Proposal for a preventive protocol for medication-related osteonecrosis of the jaw // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2021;1;26(3):e314-326. doi: 10.4317/medoral.24197. Виноградова Н.Г., Львов К.В., Харитонова М.П., Жирнов А.В. Применение аутологичной плазмы при лечении медикаментозно-ассоциированного остеонекроза челюсти. Проблемы стоматологии. 2019;15(4):103-108. [N.G. Vinogradova, K.V. Lvov, M.P. Kharitonova, A.V. Zhirnov. Application of autologous plasma in the treatment of medication-related osteonecrosis of the jaw. Actual problems in dentistry. 2019;15(4):103-108. (In Russ.)]. DOI: 10.18481/2077-7566-2019-15-4-103-108. Vinogradova N.G., L'vov K.V., Haritonova M.P., Zhirnov A.V. Primenenie autologichnoy plazmy pri lechenii medikamentozno-associirovannogo osteonekroza chelyusti. Problemy stomatologii. 2019;15(4):103-108. [N.G. Vinogradova, K.V. Lvov, M.P. Kharitonova, A.V. Zhirnov. Application of autologous plasma in the treatment of medication-related osteonecrosis of the jaw. Actual problems in dentistry. 2019;15(4):103-108. (In Russ.)]. DOI: 10.18481/2077-7566-2019-15-4-103-108. Şahin O., Odabaşı O., Aliyev T., Tatar B. Risk factors of medication-related osteonecrosis of the jaw: a retrospective study in a Turkish subpopulation // J Korean Assoc Oral Maxillofac Surg. - 2019;45:108-115. DOI: 10.5125/jkaoms.2019.45.2.108. Şahin O., Odabaşı O., Aliyev T., Tatar B. Risk factors of medication-related osteonecrosis of the jaw: a retrospective study in a Turkish subpopulation // J Korean Assoc Oral Maxillofac Surg. - 2019;45:108-115. DOI: 10.5125/jkaoms.2019.45.2.108. Иванов А.Н., Козадаев М.Н., Пучиньян Д.М., Сальковский Ю.Е., Норкин И.А. Изменения микроциркуляции при стимуляции регенерации тканей скаффолдом на основе поликапролактона. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2015;14(2):70-75. [A.N. Ivanov, M.N. Kozadaev, D.M. Puchin'yan, Yu.E. Sal'kovskii, I.A. Norkin. Microcirculatory changes during stimulation of tissue regeneration by polycaprolactone scaffold. Regional blood circulation and microcirculation. 2015;14(2):70-75. (In Russ.)]. DOI: 10.24884/1682-6655-2015-14-2-70-75. Ivanov A.N., Kozadaev M.N., Puchin'yan D.M., Sal'kovskiy Yu.E., Norkin I.A. Izmeneniya mikrocirkulyacii pri stimulyacii regeneracii tkaney skaffoldom na osnove polikaprolaktona. Regionarnoe krovoobraschenie i mikrocirkulyaciya. 2015;14(2):70-75. [A.N. Ivanov, M.N. Kozadaev, D.M. Puchin'yan, Yu.E. Sal'kovskii, I.A. Norkin. Microcirculatory changes during stimulation of tissue regeneration by polycaprolactone scaffold. Regional blood circulation and microcirculation. 2015;14(2):70-75. (In Russ.)]. DOI: 10.24884/1682-6655-2015-14-2-70-75. Бархатов И.В. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для оценки нарушений системы микроциркуляции крови человека. Казанский медицинский журнал. 2014;95(1):63-69. [I.V. Barhatov. Laser doppler flowmetry for human blood microcirculation assessment. Kazan medical journal. 2014;95(1):63-69. (In Russ.)]. DOI: 10.17816/KMJ1458. Barhatov I.V. Primenenie lazernoy dopplerovskoy floumetrii dlya ocenki narusheniy sistemy mikrocirkulyacii krovi cheloveka. Kazanskiy medicinskiy zhurnal. 2014;95(1):63-69. [I.V. Barhatov. Laser doppler flowmetry for human blood microcirculation assessment. Kazan medical journal. 2014;95(1):63-69. (In Russ.)]. DOI: 10.17816/KMJ1458. Виноградова Н.Г., Харитонова М.П., Львов К.В. Лазерная доплеровская флоуметрия - метод определения границ секвестрэктомии при бисфосфонатном остеонекрозе челюсти. Уральский медицинский журнал. 2019;2(170):101-105. [N.G. Vinogradova, K.V. Lvov, M.P. Kharitonova. Laser doppler flowmetry as the method of sequestrectomy determinator lines with bisphosphonate osteonecrosis of the jaw. Ural medical journal. 2019;2(170):101-105. (In Russ.)]. DOI: 10.25694/URMJ.2019.02.33 Vinogradova N.G., Haritonova M.P., L'vov K.V. Lazernaya doplerovskaya floumetriya - metod opredeleniya granic sekvestrektomii pri bisfosfonatnom osteonekroze chelyusti. Ural'skiy medicinskiy zhurnal. 2019;2(170):101-105. [N.G. Vinogradova, K.V. Lvov, M.P. Kharitonova. Laser doppler flowmetry as the method of sequestrectomy determinator lines with bisphosphonate osteonecrosis of the jaw. Ural medical journal. 2019;2(170):101-105. (In Russ.)]. DOI: 10.25694/URMJ.2019.02.33 Клинические рекомендации по применению остеомодифицирующих агентов у пациентов с метастазами в кости злокачественных опухолей. Коллектив авторов. Ассоциация онкологов России. Москва. 2014:6. [Clinical recommendations for the use of osteomodifying agents in patients with bone metastases of malignant tumors. Team of authors. Oncologists association in Russia. Moscow. 2014:6. (In Russ.)]. http://oncology.ru/association/clinical-guidelines/2014/30.pdf Klinicheskie rekomendacii po primeneniyu osteomodificiruyuschih agentov u pacientov s metastazami v kosti zlokachestvennyh opuholey. Kollektiv avtorov. Associaciya onkologov Rossii. Moskva. 2014:6. [Clinical recommendations for the use of osteomodifying agents in patients with bone metastases of malignant tumors. Team of authors. Oncologists association in Russia. Moscow. 2014:6. (In Russ.)]. http://oncology.ru/association/clinical-guidelines/2014/30.pdf Клинические рекомендации: Рак молочной железы. Коллектив авторов. Ассоциация онкологов России. Москва. 2020:123. [Clinical recommendations: Breast cancer. Team of authors. Oncologists association in Russia. Moscow. 2020:123. (In Russ.)]. http://oncology.ru/specialist/treatment/references/actual/379.pdf Klinicheskie rekomendacii: Rak molochnoy zhelezy. Kollektiv avtorov. Associaciya onkologov Rossii. Moskva. 2020:123. [Clinical recommendations: Breast cancer. Team of authors. Oncologists association in Russia. Moscow. 2020:123. (In Russ.)]. http://oncology.ru/specialist/treatment/references/actual/379.pdf Клинические рекомендации: Рак предстательной железы. Коллектив авторов. Ассоциация онкологов России. Москва. 2020:140. [Clinical recommendations: Prostate cancer. Team of authors. Oncologists association in Russia. Moscow. 2020:140. (In Russ.)]. http://oncology.ru/association/clinical-guidelines/2018/rak_predstatelnoy_zhelezy_pr2018.pdf Klinicheskie rekomendacii: Rak predstatel'noy zhelezy. Kollektiv avtorov. Associaciya onkologov Rossii. Moskva. 2020:140. [Clinical recommendations: Prostate cancer. Team of authors. Oncologists association in Russia. Moscow. 2020:140. (In Russ.)]. http://oncology.ru/association/clinical-guidelines/2018/rak_predstatelnoy_zhelezy_pr2018.pdf Клинические рекомендации: Злокачественные новообразования бронхов и легкого. Коллектив авторов. Ассоциация онкологов России. Москва. 2020:190. [Clinical recommendations: Malignant neoplasms of the bronchi and lung. Team of authors. Oncologists association in Russia. Moscow. 2020:190. (In Russ.)]. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rak-legkogo-2021.pdf Klinicheskie rekomendacii: Zlokachestvennye novoobrazovaniya bronhov i legkogo. Kollektiv avtorov. Associaciya onkologov Rossii. Moskva. 2020:190. [Clinical recommendations: Malignant neoplasms of the bronchi and lung. Team of authors. Oncologists association in Russia. Moscow. 2020:190. (In Russ.)]. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rak-legkogo-2021.pdf Клинические рекомендации: Множественная миелома. Коллектив авторов. Ассоциация онкологов России. 178 с. Москва. 2020. [Clinical recommendations: Multiple myeloma. Team of authors. Oncologists association in Russia. 178 p. Moscow. 2020. (In Russ.)] Klinicheskie rekomendacii: Mnozhestvennaya mieloma. Kollektiv avtorov. Associaciya onkologov Rossii. 178 s. Moskva. 2020. [Clinical recommendations: Multiple myeloma. Team of authors. Oncologists association in Russia. 178 p. Moscow. 2020. (In Russ.)] Клинические рекомендации: Рак паренхимы почки. Коллектив авторов. Ассоциация онкологов России. Москва. 2020:105. [Clinical recommendations: Kidney parenchyma cancer. Team of authors. Oncologists association in Russia. Moscow. 2020:105. (In Russ.)]. http://oncology.ru/association/clinical-guidelines/2018/rak_pochki_pr2018.pdf Klinicheskie rekomendacii: Rak parenhimy pochki. Kollektiv avtorov. Associaciya onkologov Rossii. Moskva. 2020:105. [Clinical recommendations: Kidney parenchyma cancer. Team of authors. Oncologists association in Russia. Moscow. 2020:105. (In Russ.)]. http://oncology.ru/association/clinical-guidelines/2018/rak_pochki_pr2018.pdf Ruggiero S.L., Dodson T.B., Fantasia J., Goodday R., Mehrotra B. et al. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons position paper on medication-related osteonecrosis of the jaw // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2014;72:1938-1956. DOI: 10.1016/j.joms.2014.04.031. Ruggiero S.L., Dodson T.B., Fantasia J., Goodday R., Mehrotra B. et al. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons position paper on medication-related osteonecrosis of the jaw // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2014;72:1938-1956. DOI: 10.1016/j.joms.2014.04.031. Крупаткин А.И. Колебания кровотока - новый диагностический язык в исследовании микроциркуляции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2014;13(1):83-99. [A.I. Krupatkin. Blood flow oscillations - new diagnostic language in microvascular research. Regional blood circulation and microcirculation. 2014;13(1):83-99. (In Russ.)]. DOI: 10.24884/1682-6655-2014-13-1-83-99. Krupatkin A.I. Kolebaniya krovotoka - novyy diagnosticheskiy yazyk v issledovanii mikrocirkulyacii. Regionarnoe krovoobraschenie i mikrocirkulyaciya. 2014;13(1):83-99. [A.I. Krupatkin. Blood flow oscillations - new diagnostic language in microvascular research. Regional blood circulation and microcirculation. 2014;13(1):83-99. (In Russ.)]. DOI: 10.24884/1682-6655-2014-13-1-83-99. Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова О.А., Литвин Б.Ф. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови. Методическое пособие для врачей. Москва. 2012:32. [V.I. Kozlov, G.A. Azizov, O.A. Gurova, B.F. Litvin. Laser Doppler flowmetry in the assessment of microcirculatory disorders and blood. Handbook for doctors. Мoscow. 2012:32. (In Russ.)]. http://angiologia.ru/specialist/cathedra/recommendations/2012/001.pdf Kozlov V.I., Azizov G.A., Gurova O.A., Litvin B.F. Lazernaya dopplerovskaya floumetriya v ocenke sostoyaniya i rasstroystv mikrocirkulyacii krovi. Metodicheskoe posobie dlya vrachey. Moskva. 2012:32. [V.I. Kozlov, G.A. Azizov, O.A. Gurova, B.F. Litvin. Laser Doppler flowmetry in the assessment of microcirculatory disorders and blood. Handbook for doctors. Moscow. 2012:32. (In Russ.)]. http://angiologia.ru/specialist/cathedra/recommendations/2012/001.pdf Цымбалистов В.А., Статовская Е.Е., Соснина Ю.С. Особенности микроциркуляции тканей пародонта больных вегетативно-сосудистой дистонией. Институт стоматологии. 2010;4(49):68-69. [A.V. Tsimbalistov, E.E. Statovskaya, Yu.S. Sosnina. Microcirculation features of periodontics in patients with dystonia. Institute of dentistry. 2010;4(49):68-69. (In Russ.)]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=15542039 Cymbalistov V.A., Statovskaya E.E., Sosnina Yu.S. Osobennosti mikrocirkulyacii tkaney parodonta bol'nyh vegetativno-sosudistoy distoniey. Institut stomatologii. 2010;4(49):68-69. [A.V. Tsimbalistov, E.E. Statovskaya, Yu.S. Sosnina. Microcirculation features of periodontics in patients with dystonia. Institute of dentistry. 2010;4(49):68-69. (In Russ.)]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=15542039