Actual problems in dentistry Actual problems in dentistry Проблемы стоматологии 2077-7566 2412-9461 43824 10.18481/2077-7566-20-17-1-70-75 ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ THERAPEUTIC DENTISTRY ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ ORAL VIRAL LOAD OF SARS-COV-2 AND EXACERBATION OF CHRONIC PERIODONTAL DISEASE IN PATIENTS WITH NOVEL CORONAVIRUS INFECTION (COVID-19) SARS-COV-2 В ПОЛОСТИ РТА И ОБОСТРЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ПАРОДОНТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У ПАЦИЕНТОВ С НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ (COVID-19) Модина Тамара Николаевна Modina Tamara Nikolaevna tnmodina@mail.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Цинеккер Дарья Тиловна Zinecker Daria Tilovna daschaz@inbox.ru Харитонова Майя Александровна Kharitonova Maya A. maya_kharitonova@mail.ru

кандидат биологических наук;

candidate of sciences in biology;

 Махди Мохаймен Махмуд Махди Mahdi Mohaimen Mhmoud Mahdi mohaimenmahmood3@gmail.com Мамаева Елена Владимировна Mamaeva Elena Vladimirovna mamaeva49.49@mail.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Усманова Ирина Николаевна Usmanova Irina N. irinausmanova@mail.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Национальный медико-хирургический Центр имени Н.И. Пирогова Москва Россия National Medical and Surgical Center named after N. I. Pirogov Moscow Russian Federation Казанский государственный медицинский университет Казань Россия Kazan State Medical University Kazan Russian Federation Институт фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Казань Россия Institute of Fundamental Medicine and Biology of Kazan (Volga Region) Federal University Казань Russian Federation Казанский государственный медицинский университет Казань Россия Kazan State Medical University Kazan Russian Federation Башкирский государственный медицинский университет Bashkirian State Medical University 17 1 70 75 https://dental-press.ru/en/nauka/article/43824/view

Предмет. SARS-CoV-2 — это коронавирус, вызывающий острое респираторное инфекционное заболевание — новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). К SARS-CoV-2 восприимчивы клетки, экспрессирующие рецепторы АПФ 2 (ангиотензинпревращающий фермент 2), которые присутствуют во многих органах и тканях человека, в том числе в эпителии носа и полости рта. При этом для новой коронавирусной инфекции (COVID-19) характерным является гипервоспаление с массивной выработкой цитокинов — так называемый цитокиновый шторм [1]. К подобным гипервоспалительным реакциям высокочувствительны и ткани пародонта, что делает возможной инициацию обострения хронической пародонтальной патологии. Цель исследования: определить связь между репродукцией в полости рта SARS-CoV-2 и обострением хронической пародонтальной патологии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). Материалы и методы. Проведено обследование 18 пациентов COVID-госпиталя (г. Казань), находящихся на стационарном лечении с диагнозом «новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и внебольничная пневмония». Для тестирования на SARS-CoV-2 был проведен забор материала специальными стерильными тупферами (тупфер для взятия мазков, пластик, вискоза, без среды, стерильный, в пробирке) и пинами (бумажные, конусность 30) из носоглотки, пародонтального кармана и поверхности языка (соответственно). Использовался метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией, ОТ-ПЦР (RT-PCR). Результаты. В период острого воспаления (внебольничная пневмония) у 94,4% стационарных пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) в биоматериалах из носоглотки, пародонтального кармана и поверхности языка РНК SARS-CoV-2 не была обнаружена. При этом клиническое обследование показало, что у 100% пациентов диагностировано обострение хронического генерализованного пародонтита. Вывод. Наиболее вероятно, что обострение хронического генерализованного пародонтита у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) не связано с репродукцией SARS-CoV-2 в полости рта и является следствием гиперактивации иммунных и воспалительных защитных механизмов.

Object. SARS-CoV-2 is a coronavirus that causes the acute respiratory infection novel coronavirus infection (COVID-19). Cells expressing ACE 2 (angiotensin converting enzyme 2) receptors, which are present in many organs and tissues of humans, including the epithelium of the nose and mouth, are susceptible to SARS-CoV-2. At the same time, hyperinflammation is characteristic of novel coronavirus infection (COVID-19), with a massive production of cytokines — the so-called cytokine storm [1]. Periodontal tissues are also highly sensitive to such hyperinflammatory reactions, which makes it possible to initiate an exacerbation of chronic periodontal pathology. Objective: To determine the relationship between SARS-CoV-2 oral reproduction and exacerbation of chronic periodontal disease in patients with novel coronavirus infection (COVID-19). Material and methods. Study of 18 patients of the COVID-hospital (Kazan), who are undergoing hospital treatment with a diagnosis of novel coronavirus infection (COVID-19)/community-acquired pneumonia, was carried out. To test SARS-CoV-2, material was sampled with special sterile swabs and pins from the nasopharynx, periodontal pocket and tongue surface (respectively). The method of polymerase chain reaction with reverse transcription (RT-PCR) was used. Results. SARS-CoV-2 RNA was not detected in biomaterials from the nasopharynx, periodontal pocket and tongue surface 94.4% of patients with confirmed with new coronavirus infection (COVID-19) during acute inflammation (community-acquired pneumonia). At the same time, clinical examination showed that exacerbation of chronic generalized periodontitis was diagnosed in 100% of patients. Conclusion. It is most likely that the exacerbation of chronic generalized periodontitis in patients with novel coronavirus infection (COVID-19) is not associated with the reproduction of SARS-CoV-2 in the oral cavity, but is a consequence of hyperactivation of immune and inflammatory defense mechanisms.

 новая коронавирусная инфекция (COVID-19) пародонтология хронический генерализованный пародонтит SARS-COV-2 в полости рта обострение novel coronavirus infection (COVID-19) periodontology chronic generalized periodontitis SARS-COV-2 in the oral cavity exacerbation

Rahmati M., Moosavi M.A. Cytokine-targeted therapy in severely ill COVID-19 patients: Options and cautions // EJMO. - 2020;4(2):179-181. https://doi.org/10.14744/ejmo.2020.72142 Rahmati M., Moosavi M.A. Cytokine-targeted therapy in severely ill COVID-19 patients: Options and cautions // EJMO. - 2020;4(2):179-181. https://doi.org/10.14744/ejmo.2020.72142 Vickers C., Hales P., Kaushik V., Dick L., Gavin J., Tang J., Godbout K., Parsons T., Baronas E., Hsieh F., Acton S., Patane M., Nichols A., Tummino P. Hydrolysis of biological peptides by human angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase // The Journal of Biological Chemistry. - 2002;17(277):14838-14843. https://doi.org/10.1074/jbc.M200581200. Vickers C., Hales P., Kaushik V., Dick L., Gavin J., Tang J., Godbout K., Parsons T., Baronas E., Hsieh F., Acton S., Patane M., Nichols A., Tummino P. Hydrolysis of biological peptides by human angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase // The Journal of Biological Chemistry. - 2002;17(277):14838-14843. https://doi.org/10.1074/jbc.M200581200. Moore John B., June Carl H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19 // Science. - 2020;368(6490):473-474. https://doi.org/10.1126/science.abb8925. Moore John B., June Carl H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19 // Science. - 2020;368(6490):473-474. https://doi.org/10.1126/science.abb8925. Wolf J., Rose-John S., Garbers C. Interleukin-6 and its receptors: a highly regulated and dynamic system // Cytokine. - 2014;1(70):11-20. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2014.05.024. Wolf J., Rose-John S., Garbers C. Interleukin-6 and its receptors: a highly regulated and dynamic system // Cytokine. - 2014;1(70):11-20. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2014.05.024. Rose-John S. IL-6 Trans-Signaling via the Soluble IL-6 Receptor: Importance for the Pro-Inflammatory Activities of IL-6 // Int J Biol Sci. - 2012;8(9):1237-1247. https://doi.org/:10.7150/ijbs.4989. Rose-John S. IL-6 Trans-Signaling via the Soluble IL-6 Receptor: Importance for the Pro-Inflammatory Activities of IL-6 // Int J Biol Sci. - 2012;8(9):1237-1247. https://doi.org/:10.7150/ijbs.4989. Zahi Badran, Alexis Gaudin, Xavier Struillou, Gilles Amador, Assem Soueidan. Periodontal pockets: A potential reservoir for SARS-CoV-2? // Med Hypotheses. - 2020;143:109907. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.109907 Zahi Badran, Alexis Gaudin, Xavier Struillou, Gilles Amador, Assem Soueidan. Periodontal pockets: A potential reservoir for SARS-CoV-2? // Med Hypotheses. - 2020;143:109907. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.109907 Turner A.J., Hiscox J.A., Hooper N.M. ACE2: from vasopeptidase to SARS virus receptor. Trends in Pharmacological Sciences journal // Cell Press. - 2004;25(6):291-294. https://doi.org/10.1016/j.tips.2004.04.001. Turner A.J., Hiscox J.A., Hooper N.M. ACE2: from vasopeptidase to SARS virus receptor. Trends in Pharmacological Sciences journal // Cell Press. - 2004;25(6):291-294. https://doi.org/10.1016/j.tips.2004.04.001. Hui D.S., Azhar E., Madani T.A., Ntoumi F. et al. The continuing 2019nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health - The latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China // Int J Infect Dis.Feb. - 2020;91:264-266. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.01.009. Hui D.S., Azhar E., Madani T.A., Ntoumi F. et al. The continuing 2019nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health - The latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China // Int J Infect Dis.Feb. - 2020;91:264-266. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.01.009. Ferrario C.M., Trask A.J., Jessup J.A. Advances in biochemical and functional roles of angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin-(1-7) in regulation of cardiovascular function // American Physiological Society journal. - 2005;6(289):2281-2290. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00618.2005. Ferrario C.M., Trask A.J., Jessup J.A. Advances in biochemical and functional roles of angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin-(1-7) in regulation of cardiovascular function // American Physiological Society journal. - 2005;6(289):2281-2290. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00618.2005. Holub M., Lawrence D.A., Andersen N., Davidová A., Beran O., Marešová V., Chalupa P. Cytokines and Chemokines as Biomarkers of Community-Acquired Bacterial Infection // Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation. - 2013;1:7. https://doi.org/10.1155/2013/190145. Holub M., Lawrence D.A., Andersen N., Davidová A., Beran O., Marešová V., Chalupa P. Cytokines and Chemokines as Biomarkers of Community-Acquired Bacterial Infection // Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation. - 2013;1:7. https://doi.org/10.1155/2013/190145. Katovich M.J., Grobe J.L., Huentelman M., Raizada M.K. Angiotensin-converting enzyme 2 as a novel target for gene therapy for hypertension // Experimental Physiology journal. - 2005;3(90):299-305. https://doi.org/10.1113/expphysiol.2004.028522. Katovich M.J., Grobe J.L., Huentelman M., Raizada M.K. Angiotensin-converting enzyme 2 as a novel target for gene therapy for hypertension // Experimental Physiology journal. - 2005;3(90):299-305. https://doi.org/10.1113/expphysiol.2004.028522. Edward M. Behrens, Gary A. Koretzky. Review: Cytokine Storm Syndrome: Looking Toward the Precision Medicine Era // Arthritis & Rheumatology. - 2017;6(69):1135-1143. https://doi.org/10.1002/art.40071. Edward M. Behrens, Gary A. Koretzky. Review: Cytokine Storm Syndrome: Looking Toward the Precision Medicine Era // Arthritis & Rheumatology. - 2017;6(69):1135-1143. https://doi.org/10.1002/art.40071. Harikesh S Wong, Ronald N Germain. Robust control of the adaptive immune system // PMID. - 29290544. https://doi.org/10.1016/j.smim.2017.12.009. Harikesh S Wong, Ronald N Germain. Robust control of the adaptive immune system // PMID. - 29290544. https://doi.org/10.1016/j.smim.2017.12.009. Deo V., Bhongade M.L. Pathogenesis of periodontitis: role of cytokines in host response // Dent Today. - 2010;29(9):60-62. PMID:20973418 Deo V., Bhongade M.L. Pathogenesis of periodontitis: role of cytokines in host response // Dent Today. - 2010;29(9):60-62. PMID:20973418 Глик Б., Пастернак Дж. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение. Москва : Мир. 2002:202. [B. Glik, Gzh. Pasternak. Molekulyarnaya biotekhnologiya. Principy i primenenie. Moscow : Mir. 2002:202. (In Russ.)]. Glik B., Pasternak Dzh. Molekulyarnaya biotehnologiya. Principy i primenenie. Moskva : Mir. 2002:202. [B. Glik, Gzh. Pasternak. Molekulyarnaya biotekhnologiya. Principy i primenenie. Moscow : Mir. 2002:202. (In Russ.)]. Новиков Д.К. Медицинская иммунология. Витебск : ВГМУ. 2002:150. [D.K. Novikov. Medical immunology. Vitebsk : VGMU. 2002:150. (In Russ.)]. Novikov D.K. Medicinskaya immunologiya. Vitebsk : VGMU. 2002:150. [D.K. Novikov. Medical immunology. Vitebsk : VGMU. 2002:150. (In Russ.)]. Chi Zhang, Zhao Wu, Jia-Wen Li, Hong Zhao, Gui-Qiang Wang. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality // Int J Antimicrob Agents. - 2020;55(5):105954. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Chi Zhang, Zhao Wu, Jia-Wen Li, Hong Zhao, Gui-Qiang Wang. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality // Int J Antimicrob Agents. - 2020;55(5):105954. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Matthew Z.T., Chek Meng Poh., Laurent Renia., Paul A.MacAry., Lisa F.P.Ng. Tne trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention // Nat Rev Immunol. - 2020;20(6):363-374. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8. Matthew Z.T., Chek Meng Poh., Laurent Renia., Paul A.MacAry., Lisa F.P.Ng. Tne trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention // Nat Rev Immunol. - 2020;20(6):363-374. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8. Moore J.B, June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID -19 // Science. - 2020;368(6490):473-474. https://doi.org/10.1126/science.abb8925. Moore J.B, June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID -19 // Science. - 2020;368(6490):473-474. https://doi.org/10.1126/science.abb8925. Миргазизов М.З. Принципы диагностики и планирования лечения зубочелюстных аномалий с использованием биометрических методов и обоснование их применения в ортодонтии : дисс. ... д-ра мед. наук. Кемерово, 1978. [M.Z. Mirgazizov. The principles of diagnosis and planning of treatment of dentoalveolar anomalies using biometric methods and the rationale for their use in orthodontics : diss. ... dr. med. science. Kemerovo, 1978. (In Russ.)]. Mirgazizov M.Z. Principy diagnostiki i planirovaniya lecheniya zubochelyustnyh anomaliy s ispol'zovaniem biometricheskih metodov i obosnovanie ih primeneniya v ortodontii : diss. ... d-ra med. nauk. Kemerovo, 1978. [M.Z. Mirgazizov. The principles of diagnosis and planning of treatment of dentoalveolar anomalies using biometric methods and the rationale for their use in orthodontics : diss. ... dr. med. science. Kemerovo, 1978. (In Russ.)].