Actual problems in dentistry Actual problems in dentistry Проблемы стоматологии 2077-7566 2412-9461 35170 10.18481/2077-7566-2019-15-4-103-108 ХИРУРГИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ SURGICAL DENTISTRY ХИРУРГИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ APPLICATION OF AUTOLOGOUS PLASMA IN THE TREATMENT OF MEDICATION RELATED OSTEONECROSIS OF THE JAW ПРИМЕНЕНИЕ АУТОЛОГИЧНОЙ ПЛАЗМЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ МЕДИКАМЕНТОЗНО АССОЦИИРОВАННОГО ОСТЕОНЕКРОЗА ЧЕЛЮСТЕЙ Виноградова Наталья Геннадьевна Vinogradova Natal'ya Gennad'evna yagoda-77@mail.ru

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Львов Константин Владиславович L'vov Konstantin Vladislavovich lvov_k@mail.ru Харитонова Марина Павловна Kharitonova Marina P. nocar@sosp.ru

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Жирнов Александр Владимирович Zhirnov Aleksandr Vladimirovich goft@yandex.ru Уральский государственный медицинский университет Екатеринбург Россия Уральский государственный медицинский университет Екатеринбург Russian Federation Центральная городская клиническая больница № 23, г. Екатеринбург Екатеринбург Россия Central City Clinical Hospital No. 23, Yekaterinburg Yekaterinburg Russian Federation Уральский государственный медицинский университет Ural State Medical University ФГБОУ ВО "Уральский государственный медицинский университет" Минздрава России Екатеринбург Россия ФГБОУ ВО "Уральский государственный медицинский университет" Минздрава России Екатеринбург Russian Federation 28 12 2019 28 12 2019 15 4 103 108 03 12 2019 10 12 2019 https://dental-press.ru/en/nauka/article/35170/view

Предмет. Медикаментозно ассоциированный остеонекроз челюсти — тяжелое осложнение, которое может возникнуть у пациентов, получающих терапию бисфосфонатами по поводу костных метастазов при злокачественных новообразованиях. Исследования обусловлены широким применением бисфосфонатов у пациентов с доказанными костными метастазами, при миеломной болезни, злокачественных новообразованиях различных локализаций. Вследствие оказания токсического воздействия бисфосфонатов на мягкие ткани процесс заживления происходит вяло, нередко с возникновением рецидива. Задача поиска оптимальных методов стимуляции местных регенеративных процессов является актуальной, так как применение препаратов общего действия способно спровоцировать продолженный рост первичной опухоли. Цель исследования — разработать метод лечения пациентов с диагнозом «медикаментозно ассоциированный остеонекроз челюсти» с применением аутологичной плазмы, способствующий в дальнейшем снижению количества рецидивов и повышению эффективности лечения. Методология. Пациентам с диагнозом «медикаментозно ассоциированный остеонекроз челюсти» проводили секвестрэктомию с определением границ по показателям перфузии методом лазерной допплеровской флоуметрии, на дно костной раны укладывали сгусток APRF, в послеоперационном периоде проводили инъекции аутологичной плазмы в края раны. Результаты. Результат применения этой методики в раннем послеоперационном периоде — частичное расхождение краев раны, но отсутствие в ней участков обнаженной кости. Через 6–8 недель мы наблюдали полное заживление послеоперационной раны. Количество рецидивов было уменьшено с 16 до 3 (на 57,56 %). Выводы. Применение аутологичной плазмы при лечении медикаментозно ассоциированных остеонекрозов является наиболее оптимальным способом стимуляции местных регенеративных процессов в условиях отсутствия возможности применения препаратов общего действия.

Subject. Drug-associated jaw osteonecrosis is a serious complication that can occur in patients receiving bisphosphonate therapy for bone metastases in malignant neoplasms. The studies are due to the widespread use of bisphosphonates in patients with proven bone metastases, with myeloma, and malignant neoplasms of various locations. Due to the toxic effects of bisphosphonates on soft tissues, the healing process is sluggish, often with a relapse. The task of finding optimal methods of stimulating local regenerative processes is urgent, since the use of general-action drugs can provoke continued growth of the primary tumor. The aim of the study was to develop a method for treating patients with a diagnosis of “drug-associated jaw osteonecrosis” using autologous plasma, which will further reduce the number of relapses and increase the effectiveness of treatment. Methodology. Patients with a diagnosis of “medically associated jaw osteonecrosis” underwent sequestrectomy with boundaries determined by perfusion by laser Doppler flowmetry, an APRF clot was placed on the bottom of the bone wound, and autologous plasma was injected into the wound edges in the postoperative period. Results. The result of applying this technique in the early postoperative period was a partial discrepancy of the edges of the wound, but the absence of sections of the exposed bone in the wound. After 6–8 weeks, we observed complete healing of the postoperative wound. The number of relapses was reduced from 16 to 3 (by 57.56 %). Conclusions. The use of autologous plasma in the treatment of drug-associated osteonecrosis is the most optimal way to stimulate local regenerative processes in the absence of the possibility of using general-action drugs.

 бисфосфонатный остеонекроз челюсти остеомиелит челюсти секвестрэктомия аутоплазма bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw osteomyelitis of the jaws sequestrectomy autoplasma

Виноградова, Н. Г. Лазерная доплеровская флоуметрия - метод определения границ секвестрэктомии при бисфофонатном остеонекрозе / Н. Г. Виноградова, М. П. Харитонова, К. В. Львов // Уральский медицинский журнал. - 2019. - № 3 (170). - С. 101-105. DOI: 10.25694/URMJ.2019.02.33 Vinogradova, N. G., Haritonova, M. P., Lvov, K. V. (2019). Lazernaya doplerovskaya floumetriya - metod opredeleniya granits sekvestrektomii pri bisfofonatnom osteonekroze [Laser doppler flowmetry as the method of sequestrectomy determination lines with bisphosphonate osteonecrosis of the jaw]. Ural'skiy meditsinskiy zhurnal [URAL MEDICAL JOURNAL], 3 (170), 101-105. (In Russ.) Опыт проведения профессиональной гигиены полости рта у пациентов с хроническим пародонтитом в сочетании с медикаментозно ассоциированным остеонекрозом челюсти / Т. М. Еловикова, В. В. Карасева, Е. Ю. Ермишина [и др.] // Проблемы стоматологии. - 2019. - Т. 15, № 3. - С. 28-33. DOI. 10.18481/2077-7566-2019-15-3-28-33 Elovikova, T. M., Karaseva, V. V., Ermishina, E. Yu. et al. (2019). Opyt provedeniya professional'noy gigiyeny polosti rta u patsiyentov s khronicheskim parodontitom v sochetanii s medikamentozno assotsiirovannym osteonekrozom chelyusti [The expiriens resulting from the perfomance of professionsl oral cavity hygiene in patient whith a chronic periodontitis in combination whith a medication-associated osteonecrosis of the jaw]. Problemy stomatologii [Actual problems in dentistry], 15, 3, 28-33. (In Russ.) Жукова, Н. А. Стадирование бисфосфонатного остеонекроза челюстей у больных злокачественными новообразованиями по данным мультисрезовой компьютерной томографии / Н. А. Жукова // Медицинская Визуализация. - 2016. - № 3. - С. 17-24. Zhukova, N. A. (2016). Stadirovaniye bisfosfonatnogo osteonekroza chelyustey u bol'nykh zlokachestvennymi novoobrazovaniyami po dannym mul'tisrezovoy komp'yuternoy tomografii [Staging of Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaws Inpatients with Malignant Tumors according multislice Computed Tomography]. Meditsinskaya Vizualizatsiya [Medical Visualization], 3, 17-24. (In Russ.) Журавлева, М. В. Современный взгляд на проблему бифосфонатного остеонекроза челюстей (обзорная статья) / М. В. Журавлева, Л. В. Журавлев, И. В. Фирсова // Здоровье и образование в ХХI веке. - 2018. - № 5. - С. 88-92. Zhuravleva, M. V., Zhuravlev, L. V., Firsova, I. V. (2018). Sovremennyy vzglyad na problemu bifosfonatnogo osteonekroza chelyustey (obzornaya stat'ya) [Actual view on the problem of bisphosphonate related jaw osteonecrosis]. Zdorov'ye i obrazovaniye v XXI veke [Health and Education in the 21st Century], 5, 88-92. (In Russ.) Заславская, Н. А. Оптимизация профилактики и лечения бисфосфонатных остеонекрозов челюстей у больных со злокачественными новообразованиями : дисс. … канд. мед. наук / Заславская Н. А. - Москва, 2014. - 167 с. Zaslavskaya, N. A. (2014). Optimizatsiya profilaktiki i lecheniya bisfosfonatnykh osteonekrozov chelyustey u bol'nykh so zlokachestvennymi novoobrazovaniyami : diss. … kand. med. nauk [Optimization of the prevention and treatment of bisphosphonate osteonecrosis of the jaw in patients with malignant neoplasms : diss. ... cand. med. sciences]. Moscow, 167. (In Russ.) Керимова, К. М. Бисфосфонатный остеонекроз челюсти: Текущее состояние проблемы, рекомендации по профилактике и тактике лечения / К. М. Керимова, А. П. Петрова // Международный Студенческий Научный Вестник. - 2018. - № 4. - С. 152-155. Kerimova, K. M., Petrova, A. P. (2018). Bisfosfonatnyy osteonekroz chelyusti: Tekushcheye sostoyaniye problemy, rekomendatsii po profilaktike i taktike lecheniya [Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: the current status of the problem, recommendations for prevention and treatment tactics]. Mezhdunarodnyy Studencheskiy Nauchnyy Vestnik [International student research bulletin], 4, 152-155. (In Russ.) Клинические рекомендации по применению остеомодифицирующих агентов у пациентов с метастазами в кости злокачественных опухолей / Ассоциация онкологов России. - Москва, 2014. - 6 с. Collective of authors. Association of Oncologists of Russia (2014). Klinicheskiye rekomendatsii po primeneniyu osteomodifitsiruyushchikh agentov u patsiyentov s metastazami v kosti zlokachestvennykh opukholey [Clinical recommendations for the use of osteomodifying agents in patients with malignant bone metastases]. Moscow, 6. (In Russ.) Иммуно-биологическое обоснование применения обогащенной тромбоцитами донорской плазмы для регионального лечения ран / Н. Н. Коротких, М. В. Аралова, А. П. Остроушко [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2017. - Т. 10, № 2. - С. 111-115. doi.org/10.18499/2070-478X-2017-10-2-111-115 Korotkich, N. N., Aralova, M. V., Ostroushko, A. P., Shipilova, V. V. (2017). Immuno-biologicheskoye obosnovaniye primeneniya obogashchennoy trombotsitami donorskoy plazmy dlya regional'nogo lecheniya ran [Immuno-biological substantiation of the use of platelet-rich donor plasma for regional treatment of wounds]. Vestnik eksperimental'noy i klinicheskoy khirurgii [Bulletin of Experimental and Clinical Surgery], 10, 2, 111-115. (In Russ.) Медведев, В. Л. Перспективы развития регенеративных технологий. Современные знания об аутоплазме, обогащенной тромбоцитами и возможности её применения в лечении урологических заболеваний / В. Л. Медведев, А. М. Опольский, М. И. Коган // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - № 25 (3). - С. 155-161. doi.org/10.25207/16086228-2018-25-3-155-161 Medvedev, V. L., Opolskiy, A. M., Kogan, M. I. (2018). Perspektivy razvitiya regenerativnykh tekhnologiy. Sovremennyye znaniya ob autoplazme, obogashchennoy trombotsitami i vozmozhnosti yeyo primeneniya v lechenii urologicheskikh zabolevaniy [Prospects for the development of regenerative technologies. Current knowledge of platelet rich plasma and the possibility of its application in treatment of complicated urological deseases]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Bulletin], 25 (3), 155-161. (In Russ.) Овечкина, М. В. Денситометрическая оценка плотности костной ткани по данным конусно-лучевой томографии при применении инъекционной формы аутологичной плазмы / М. В. Овечкина // Парадонтология. - 2018. - Т. 23, № 2. - С. 67-70. Ovechkina, M. V. (2018). Densitometricheskaya otsenka plotnosti kostnoy tkani po dannym konusno-luchevoy tomografii pri primenenii in"yektsionnoy formy autologichnoy plazmy [Densitometric analysis of bone density using CBCT, in patients treated with injection form of autologous platelet plasma]. Paradontologiya [Periodontology], 23, 2, 67-70. (In Russ.) Фомичев, Е. В. Бисфосфонатный остеонекроз, осложненный патологическим переломом нижней челюсти / Е. В. Фомичев, М. В. Кирпичников, В. В. Подольский // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2018. - № 3 (59). - С. 43-45. Fomichev, E. V., Kirpichnikov, M. V., Podolsky, V. V. (2018). Bisfosfonatnyy osteonekroz, oslozhnennyy patologicheskim perelomom nizhney chelyusti [Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw complicated by a pathological fracture of the mandible]. Volgogradskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal [Volgograd Journal of Medical Research], 3 (59), 43-45. (In Russ.) Шевцова, В. В. Осложнения и побочные эффекты лечения бисфосфонатами с точки зрения доказательной медицины / В. В. Шевцова // Охрана материнства и детства. - 2018. - № 1 (31). - С. 60-63. Shevtsova, V. V. (2018). Oslozhneniya i pobochnyye effekty lecheniya bisfosfonatami s tochki zreniya dokazatel'noy meditsiny [Adverse effects and complications of bisphosphonate therapy from the point of view of evidence-based medicine]. Okhrana materinstva i detstva [Maternal and Child Health Journal], 1 (31), 60-63. (In Russ.) Aghaloo, Т. Pathophysiology of Osteonecrosis of the Jaws / T. Aghaloo, R. Hazboun, S. Tetradis // Oral Maxillofac Surg Clin North Am. - 2015. - Vol. 27 (4). - P. 489-496. doi: 10.1016/j.coms.2015.06.001. Aghaloo, T., Hazboun, R., Tetradis, S. (2015). Pathophysiology of Osteonecrosis of the Jaws. Oral Maxillofac Surg Clin North Am, 27 (4), 489-496. doi: 10.1016/j.coms.2015.06.001. Regenerative Effect of Platelet Concentrates in Oral and Craniofacial Regeneration / F. Al-Hamed, M. Mahri, H. Al-Waeli [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2019. - Vol. 6. - P. 126. doi.org/10.3389/fcvm.2019.00126 Al-Hamed, F., Mahri, M., Al-Waeli, H. et al. (2019). Regenerative Effect of Platelet Concentrates in Oral and Craniofacial Regeneration. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 6, 126. doi.org/10.3389/fcvm.2019.00126 Analysis Of Different Therapeutic Protocols For Osteonecrosis Of The Jaw Associated With Oral And Intravenous Bisphosphonates / E.-B. Bermúdez-Bejarano, M.-Á. Serrera-Figallo, A. Gutiérrez-Corrales [et al.] // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2017. - Vol. 1, № 22 (1). - P. e43-57. DOI: 10.4317/medoral.21477 Bermúdez-Bejarano, E.-B., Serrera-Figallo, M.-Á., Gutiérrez-Corrales, A. et al. (2017). Analysis Of Different Therapeutic Protocols For Osteonecrosis Of The Jaw Associated With Oral And Intravenous Bisphosphonates. Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 1, 22 (1), e43-57. DOI: 10.4317/medoral.21477 Interventions for managing medication-related osteonecrosis of the jaw / N. H. Beth-Tasdogan, B. Mayer, H. Hussein, O. Zolk // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. doi.org/10.1002/14651858.CD012432.pub2 Beth-Tasdogan, N. H., Mayer, B., Hussein, H., Zolk, O. (2017). Interventions for managing medication-related osteonecrosis of the jaw. Cochrane Database of Systematic Reviews. doi.org/10.1002/14651858.CD012432.pub2 Pharmacovigilance and reporting oversight in US FDA fast-track process: bisphosphonates and osteonecrosis of the jaw / B. J. Edwards, M. Gounder, J. M. McKoy [et al.] // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9 (12). - P. 1166-1172. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70305-X. Edwards, B. J., Gounder, M., McKoy, J. M. et al. (2008). Pharmacovigilance and reporting oversight in US FDA fast-track process: bisphosphonates and osteonecrosis of the jaw. Lancet Oncol, 9 (12), 1166-1172. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70305-X. Underlying Mechanisms and Therapeutic Strategies for Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw (BRONJ) / Y. Endo, H. Kumamoto, M. Nakamura [et al.] // Biol. Pharm. Bull. - 2017. - Vol. 40. - P. 739-750. doi: 10.1248/bpb.b16-01020. Endo, Y., Kumamoto, H., Nakamura, M., et al. (2017). Underlying Mechanisms and Therapeutic Strategies for Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw (BRONJ). Biol. Pharm. Bull, 40, 739-750. doi: 10.1248/bpb.b16-01020. Fleisher, K. Antiresorptive Drug-related Osteonecrosis of the Jaw (ARONJ) - a Guide to Research / K. Fleisher, R. Kontio, S. Otto. - AO Foundation, 2016. - 76 p. Fleisher, K., Kontio, R., Otto, S. (2016). Antiresorptive Drug-related Osteonecrosis of the Jaw (ARONJ) - a Guide to Research. AO Foundation, 76. Ji-Youn, K. Refractory healing after surgical therapy of osteonecrosis of the jaw: associated risk factors in aged patients / K. Ji-Youn, C. S. Hyun, J. Hyeon-Gun // Clinical Interventions in Aging. - 2019. - № 14. - P. 797-804. doi.org/10.2147/CIA.S200455 Ji-Youn, K., Hyun, C. S., Hyeon-Gun, J. (2019). Refractory healing after surgical therapy of osteonecrosis of the jaw: associated risk factors in aged patients. Clinical Interventions in Aging, 14, 797-804. doi.org/10.2147/CIA.S200455 .Medication-related osteonecrosis of the jaw: Is autologous platelet concentrate application effective for prevention and treatment? A systematic review / P. Lopez-Jornet, A. Sanchez Perez, R. Amaral Mendes, A. Tobias // J Craniomaxillofac Surg. - 2016. - Vol. 44 (8). - P. 1067-1072. doi.org/10.1016/j.jcms.2016.05.004 Lopez-Jornet, P., Sanchez Perez, A., Amaral Mendes, R., Tobias, A. (2016). Medication-related osteonecrosis of the jaw: Is autologous platelet concentrate application effective for prevention and treatment? A systematic review. J Craniomaxillofac Surg, 44 (8), 1067-1072. doi.org/10.1016/j.jcms.2016.05.004 Application of Autologous Platelet-Rich Plasma on Tooth Extraction Site Prevents Occurence of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws in Rats / L. F. Toro, J. M. de Mello-Neto, F. F. Ventura dos Santos [et al.] // SCIENTIFIC REPORTS. - 2019. - P. 9-22. DOI: 10.1038/s41598-018-37063-у Toro, L. F., de Mello-Neto, J. M., Ventura dos Santos, F. F. et al. (2019). Application of Autologous Platelet-Rich Plasma on Tooth Extraction Site Prevents Occurence of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws in Rats. SCIENTIFIC REPORTS, 9-22. DOI: 10.1038/s41598-018-37063-y Bisphosphonates-induced osteonecrosis of the jaw - epidemiological, clinical and histopathological aspects / H. C. Mânea, H. C. Urechescu, N. C. Balica [et al.] // Rom J Morphol Embryol. - 2018. - Vol. 59 (3). - P. 825-831. doi.org/10.1007/s12105-007-0033-2 Mânea, H. C., Urechescu, H. C., Balica, N. C. et al. (2018). Bisphosphonates-induced osteonecrosis of the jaw - epidemiological, clinical and histopathological aspects. Rom J Morphol Embryol, 59 (3), 825-831. doi.org/10.1007/s12105-007-0033-2 Platelet-Rich Plasma (PRP) Rinses for the Treatment of Non-Responding Oral Lichen Planus: A Case Report / E. Merigo, A. Oppici, A. Parlatore [et al.] // Biomedicines. - 2018. Vol. 6, № 6 (1). - P. 429-433. doi: 10.3390/biomedicines6010015. Merigo, E., Oppici, A., Parlatore, A., et al. (2018). Platelet-Rich Plasma (PRP) Rinses for the Treatment of Non-Responding Oral Lichen Planus: A Case Report. Biomedicines, 6, 6 (1), 429-433. doi: 10.3390/biomedicines6010015. Medication-related osteonecrosis of the jaw: Prevention, diagnosis and management in patients with cancer and bone metastases / S. Otto, C. Pautke, T. Van den Wyngaert [et al.] // Cancer Treat Rev. - 2018. - Vol. 69. - P. 177-187. doi: 10.1016/j.oooo.2018.09.008 Otto, S., Pautke, C., Van den Wyngaert, T. et al. (2018). Medication-related osteonecrosis of the jaw: Prevention, diagnosis and management in patients with cancer and bone metastases. Cancer Treat Rev, 69, 177-187. doi: 10.1016/j.oooo.2018.09.008 The Prevention Of Medication-Related Osteonecrosis Of The Jaw / Ph. Poxleitner, M. Engelhardt, R. Schmelzeisen, P. Voss // Deutsches Ärzteblatt International. - 2017. - Vol. 114. - P. 63-69. DOI: 10.3238/arztebl.2017.0063 Poxleitner, Ph., Engelhardt, M., Schmelzeisen, R., Voss, P. (2017). The Prevention Of Medication-Related Osteonecrosis Of The Jaw. Deutsches Ärzteblatt International | Dtsch Arztebl Int, 114, 63-69. DOI: 10.3238/arztebl.2017.0063